一种中药粉针及其质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种中药粉针及其质量控制方法，该中药粉针是由重量份配比的红参、麦冬、五味子组成，其中所述的粉针中主要活性成分含量的总和不得低于４．０ｍｇ／ｇ，所述活性成分包括人参皂苷Ｒｆ、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｄ、Ｒｇ３、Ｆ２和五味子醇甲。所述的质量控制方法包括质量标准制定，含量测定方法和待测样品含量与质量标准的比较，判断是否达到预先设定的标准，以此控制产品质量，该方法快速，准确灵敏并有利于工业化生产检验，能够有效控制成品质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂，尤其是涉及一种中药粉针制剂及其质量控制方法。
技术介绍
我国有关中药质量控制方法的记载是世界上最全面和最早的，但由于技术更新较 慢，现有质量分析和评价手段落后，目前中药质量国家标准还很不完善，尚不能充分反映中 药的质量状况，远远满足不了中药产业的现实需求。2000年版中国药典一部中，已经收载 中药材和中成药制剂共992种，采用鉴别的为602种，有含量测的308种；在收载的458种 中成药制剂中，采用化学对照品鉴别的有280种，用对照药材鉴别的有80种，有含量测定的 142种，占制剂总数的31%。这比以往历届药典的质量标准与水平有了大幅度的提高，但仍 有相当数量的中药材和中成药缺乏可靠的质量标准，特别是缺乏能够全面反映中药质量控 制方法。一些中成药尤其是中药粉针，往往是通过其中一个或2个主要活性成分含量进行 控制，此时很难通过仅有的几个“量”达到“质”的控制目的。益气复脉制剂源于金代《医学启源》中的著名古方生脉散，具有益气生津、敛阴止 汗的功能，临床上主要用于治疗气阴两亏，脉脱欲虚的心悸、气短、四肢冰冷，汗出、脉欲绝 及心肌梗塞，心源性休克，感染性休克等具有上述症候者。随着临床的广泛应用，对益气复 脉制剂种类日益增加，已有的普通口服制剂已经无法满足现代的患者需求，从医院的统计 数据来看，在用中药治疗心脑血管方面疾病，尤其是中药注射剂类药物因其生物利用度高， 作用迅速等特点，能较好地发挥中药治疗急病重症目的，起到举足轻重的作用。目前益气复脉制剂有如益气复脉颗粒、益气复脉胶囊、益气复脉口服液等，在 益气复脉口服液的部颁标准，标准编号WS3-34(Z-25)-93(Z)；益气复脉胶囊的新药转正 标准，标准编号WS3-173(X-163)-98(Z)和益气复脉颗粒的新药转正标准，其标准编号 WS3-172(X-162)-2001 (Z)的质量标准中均设置了五味子醇甲和人参总苷的含量测定方法， 并没有测定出单个人参皂苷的含量，用总苷进行控制制剂的含量，质量评价还是比较片面。 只有对制剂中单个活性成分及各主要活性成分的总和完全控制对把握整个制剂的质量有 很重要的意义。益气复脉粉针的试行标准中采用过大孔吸附树脂和酸性氧化铝混合树脂， 需要接收大量的流出液，其操作繁琐，且处理后的样品溶液色泽深，影响测定结果的可靠性 和稳定性，无法表达制剂产品的真实含量，由于操作繁琐，步骤多检测时间至少8个小时， 无法满足质量检验的需求。同上在益气复脉制剂的质量标准中，人参总苷含量测定方法采用乙醚提取，水饱 和正丁醇萃取，实验操作繁琐，费时且有机溶剂用量大，对人体伤害极大，难于满足工业化 生产的日常检验。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术所要提供一种质量可控的益气复脉中药粉针。本专利技术还提供了一种快速、准确、灵敏并有利与工业化生产检验，同时能够可靠监控产品质量的一种中药粉针的质量控制方法。本专利技术是通过以下方案实现的本专利技术的中药粉针，是由下述重量份配比的原料药组成五味子0.5 3份红参0.5 2份麦冬1.5 6份其中主要活性成分含量的总和不得低于4. Omg/g，所述活性成分包括人参皂苷 Rf、Rb” Rb2、Rb3> RcU Rg3、F2 和五味子醇甲。本专利技术的中药粉针，优选由下述重量份配比原料药组成五味子1.5份红参1份麦冬3份。本专利技术的中药粉针，分别通过以下活性成分含量控制中药粉针的质量。优选上述的人参皂苷Rf含量不得低于0. 2mg/g。优选人参皂苷Rb1含量不得低于1. 4mg/g。优选人参皂苷Rb2含量不得低于0. 8mg/g。优选人参皂苷Rb3含量不得低于0. lmg/g。优选人参皂苷Rd含量不得低于0. 6mg/g。优选人参皂苷Rg3含量不得低于0. 6mg/g。优选人参皂苷F2含量不得低于0. 3mg/g。优选五味子醇甲含量不得低于0. lmg/g。本专利技术中药粉针中上述各主要活性成分通过下述含量测定方法测得(1)色谱条件C18色谱柱，流动相由弱酸-乙腈或弱酸-甲醇组成，梯度洗脱，检测 波长为 203nm，流速为 0. 8-1. 2ml/min。(2)对照品溶液制备取人参皂苷Rf、Rb1^Rb2, Rb3> Rd、Rg3、F2和五味子醇甲对照 品，用30-80%甲醇或甲醇溶解即得。(3)供试品溶液制备取冻干粉针，水溶解后，上树脂柱用碱水洗脱，洗脱液弃去， 再用含水甲醇洗脱，收集洗脱液即可。(4)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入高效液相色谱仪，测得 即得。上述步骤(1)中所述的流动相可以是甲醇或乙腈与水的混合液、甲醇或乙腈与无 机酸或有机酸的混合液，包括但不限于碳酸-甲醇、磷酸_甲醇、枸橼酸-甲醇、酒石酸-甲 醇、乙腈_水、碳酸_乙腈、磷酸_乙腈、枸橼酸_乙腈、酒石酸_乙腈等，优选流动相为 0. 02-1. 0%磷酸-乙腈，最佳为0. 05%磷酸-乙腈按照下表梯度洗脱。5 步骤(2)中所述的对照品溶剂可以是流动相、甲醇、乙腈、或其混合物，优选对照 品溶剂为50%甲醇。步骤(3)中所述的碱水为有机碱、无机碱、强碱弱酸盐或碱式盐水溶液或甲醇溶 液。所述有机碱包括但不限于胺类如乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、四甲基氢氧化 胺、烷基醇胺、异丙醇胺等；有机金属化合物如甲醇钠、乙醇钠等。所述的无机碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化 铝、氢氧化锌、氢氧化铜、氢氧化钡等无机碱。所述的碱式盐包括强酸弱碱盐如氯化铵、硫酸铜等；强碱弱酸盐如碳酸钠、碳酸氢 钠等；弱酸弱碱盐如碳酸铝，偏铝酸铝等。本专利技术中优选碱水溶液为NaOH甲醇-水溶液，比例为0.5-5 9.5_5，优选比例为2 8。由于制剂中存在的辅料以及一些碳水化合物(如糖、色素等)将严重干扰被测物 质的分离度和重现性，故本专利技术选用色谱柱对待测样品进行除杂处理。步骤(3)中所述的 色谱柱型号包括但不限于所述的树脂柱型号包括但不限于Cleanert SPE小柱、AB-8柱、 DlOl 柱、D201 柱、D301 柱、HPD100 柱、HPD300 柱、HPD600 柱、NKA-9 柱、DA201 型、D-型、SIP 系列、X-5 型、GDX104 型、LD605 型、LD601 型、CAD-40 型、DM-130 型、R-A 型、CHA-Ill 型、WLD 型(混合型)、H107型等。优选树脂柱型号为Cleanert SPE小柱和AB-8，该色谱柱对样 品进行预处理，操作简单，不仅能够有效地除去干扰物质，还能起到富集样品的作用，而且 提取率及重现性也令人满意。为了更好的监控制剂的质量，本专利技术提供的质量控制方法能够完全准确监控药品 的质量，用一种含量测定方法同时测定出8种有效活性成分的含量，并根据大量数据分别 制定出各成分含量标准和总量标准。产业化中将待测样品含量与标准含量进行对比，就能 够判定制剂的质量。本专利技术中药粉针的质量控制方法，包括以下步骤(1)质量标准制定分别制定下述主要活性成分含量人参皂苷Rf、Rb1, Rb2, Rb3、 Rd、Rg3、F2和五味子醇甲，其总和不得低于4. Omg/g ；(2)产品活性成分含量测定通过高效液相色谱法同时测定人参皂苷RfRbpRlv Rb3、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药冻干粉针，是由下述重量份的原料药组成：五味子０．５～３份、红参０．５～２份、麦冬１．５～６份：所述的粉针中主要活性成分含量的总和不得低于４．０ｍｇ／ｇ，所述活性成分包括人参皂苷Ｒｆ、Ｒｂ↓［１］、Ｒｂ↓［２］、Ｒｂ↓［３］、Ｒｄ、Ｒｇ↓［３］、Ｆ↓［２］和五味子醇甲。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶正良，杨悦武，周大铮，周丹丹，
申请(专利权)人：天津天士力之骄药业有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]