中药复方大青叶制剂的制备方法、质量控制方法和应用技术

本发明专利技术涉及复方大青叶制剂的制备和质量控制方法。制备方法包括主药配制和制备相应制剂两步，其主药配制中主药重量组分配比是，大青叶３６０～４４０份，山银花或金银花１８０～２２０ｇ份，羌活９０～１１０份，拳参９０～１１０份，大黄９０～１１０份；以上诸味药材，加常规量水煎煮两次，每次１ｈ；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至６０℃时相对密度１．０８～１．３２；加乙醇使含醇量达５０～６０％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至６０℃时相对密度１．１７～１．４３的清膏，备用；按药品规范备相应制剂。质量控制方法是内容物的鉴别和含有成分的含量测定；含大青叶的鉴别；山银花或金银花的鉴别；大黄的鉴别；羌活的鉴别；大黄中大黄素与大黄酚总含量的测定和绿原酸的含量测定；它们在制备治疗感冒、流感、腮腺炎、急性病毒性肝炎药物制剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂的制备和质量控制方法，具体涉及复方大青叶制剂的制备和质量控制方法。
技术介绍
复方大青叶制剂是一种已经上市的中药复方制剂，具有疏风清热，解毒消肿，凉血 利胆的作用。临床上主要用于感冒发热头痛，咽喉红肿，耳下肿痛，胁痛黄疸等症，以及流 感、腮腺炎、急性病毒性肝炎见有上述症状者。但现有复方大青叶制剂标准落后，含蔗糖量 高达46%，质量控制指标较少，仅有靛玉红、绿原酸、大黄鉴别项，没有全面的含量测定的内 容。即现有技术的质量控制方法不能有效控制复方大青叶制剂的质量，从而将影响产品的 生产和保证质量。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于提供一种改进的复方大青叶制剂的制备方法和质量可控的质 量控制方法。 本专利技术的技术方案是 研制一种中药复方大青叶制剂的制备方法，包括主药配制和制备相应制剂两步， 其特征是 (1)主药配制 主药重量组分配比是，大青叶360 440份，山银花或金银花180 220g份，羌活 90 IIO份，拳参90 IIO份，大黄90 110份； 以上诸味药材，加常规量水煎煮两次，每次lh ;合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至 6(TC时相对密度1. 08 1. 32 ;加乙醇使含醇量达50 60 % ，静置，滤过，滤液回收乙醇并 浓縮至6(TC时相对密度1. 17 1. 43的清膏，备用； [ooog] (2)制备相应制剂 ①制备口服液 向上步清膏加2 3倍水，搅匀，冷藏^ 12h，滤过，滤液加热煮沸0. 5h，待温度降 至6(TC时，加入防腐剂，冷藏^ 12h，滤过；添加矫味剂，搅匀，制得药物原液，备用； 添加剂的重量配比是主药总量防腐剂矫味剂=i : o. 003 0. 004 : 0. 14 0. 16 ; 娇味剂中，蔗糖非营养性或低热值矫味剂=i : o. 04 o. 05， 非营养性或低热值矫味剂从木糖醇，赤藓糖醇，甘草酸，甜蜜素或甜菊苷中选择； 配量蔗糖加水煮沸制成糖浆，再加入非营养性或低热值矫味剂使溶解，与药物原 液合并，搅匀；加水至总体积1000份，按药品规格灌装，灭菌，即得； ②制备颗粒剂 上步清膏《IO(TC干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，上述配量可制得颗粒1000份，按药品规格包装，密封，即得； ③制备片剂 上步清膏《IO(TC干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗 粒，压片，包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得片剂1000片，按药品规格包装，密封，即得； ④制备胶囊剂 上步清膏并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，填充于空胶 囊内，上述配量可制得胶囊剂1000粒，按药品规格包装，密封，即得； ⑤制备丸剂 上步清膏《IO(TC干燥并制成细粉，添加适宜药用辅料，按制药常规加水或蜂蜜和 水为黏合剂混匀并制成球形或类球形丸剂，《8(TC干燥；包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得丸剂iooo粒，按药品规格包装，密封，即得。 上述的中药复方大青叶制剂的制备方法，其特征是主药重量组分配比是，大青叶 380 420份，山银花或金银花190 210g份，羌活95 105份，拳参95 105份，大黄 95 105份。 上述的中药复方大青叶制剂的质量控制方法，其特征是所述的质量控制方法主要 是内容物的鉴别和含有成分的含量测定 A.内容物的鉴别的步骤 (1)大青叶的鉴别 取样量口服液10ml ;或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂； 口服液直接用于乙酸乙酯或三氯甲烷提取；其他剂型先用水10ml溶解后再同法操作； 取口服液10ml，用乙酸乙酯或三氯甲烷提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯或三氯 甲烷提取液，用1%氢氧化钠溶液洗涤2次，每次10ml，乙酸乙酯或三氯甲烷液置水浴上蒸 干，残渣加乙酸乙酯或三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液；另取靛玉红对照品，加乙酸 乙酯或三氯甲烷制成每lml含0. 05mg的溶液，作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液5 10ia，对照品溶液5ia，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5:4: i的甲苯-乙酸乙酯-丙酮的混合液为展开齐iJ，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点； (2)山银花或金银花的鉴别 取样量口服液10ml ;或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂； 口服液直接用于按下述步骤进行；其他剂型先用水10ml溶解后，加盐酸调ra值，再同法操作； 取口服液10ml，加盐酸2 4滴，使溶液ffl值为1 2，用乙酸乙酯或三氯甲烷提 取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯或三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加水10ml，分次溶解，用氨 试液调ra值为7. 0 7. 5，加于聚酰胺柱，湿法装柱，柱长20cm，内径15 20mm，用氨试液 调ra值为7. 0 7. 5的水溶液40ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，必要时滤 过，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每lml含O. 5mg的溶液，作为对照品溶 液；7 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液和对照品溶液各i 2iU，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以i : 4的冰醋酸-水溶液或20 : 6 : 0.8三氯甲烷-甲醇-甲酸溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 或者取口服液lOml，加于30 60目，内径O. 9cm聚酰胺柱上，用水50ml洗脱，弃去 洗脱液，再用50X乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液； 另取绿原酸对照品，加甲醇制成每lml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法检验，吸取上述两种溶液各0.5 1P1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以20 : 6 : 0.8的三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂展 开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点； (3)大黄的鉴别 取样量口服液10ml ;或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂； 口服液直接用于按下述步骤进行；其他剂型先用水10ml溶解后，再加盐酸调ra值； 取口服液10ml，加盐酸lml，置水浴中加热30min，冷却后用乙醚提取2次，每次 20ml，合并乙醚提取液，挥干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液； 另取大黄对照药材0. 5g，加甲醇10ml，浸渍lh，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使 溶解，加盐酸lml，同法制成对照药材溶液；再取大黄素、大黄酚对照品，加乙酸乙脂制成每 lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取上述三种溶液各5 iU， 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15 : 5 : 1的30 6(TC 石油醚-甲酸乙脂-甲酸的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视； 供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，显相同的五个橙黄色本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药复方大青叶制剂的制备方法，包括主药配制和制备相应制剂两步，其特征是：（１）主药配制主药重量组分配比是，大青叶３６０～４４０份，山银花或金银花１８０～２２０ｇ份，羌活９０～１１０份，拳参９０～１１０份，大黄９０～１１０份；以上诸味药材，加常规量水煎煮两次，每次１ｈ；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至６０℃时相对密度１．０８～１．３２；加乙醇使含醇量达５０～６０％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至６０℃时相对密度１．１７～１．４３的清膏，备用；（２）制备相应制剂①制备口服液向上步清膏加２～３倍水，搅匀，冷藏≥１２ｈ，滤过，滤液加热煮沸０．５ｈ，待温度降至６０℃时，加入防腐剂，冷藏≥１２ｈ，滤过；添加矫味剂，搅匀，制得药物原液，备用；添加剂的重量配比是：主药总量∶防腐剂∶矫味剂＝１∶０．００３～０．００４∶０．１４～０．１６；娇味剂中，蔗糖∶非营养性或低热值矫味剂＝１∶０．０４～０．０５，非营养性或低热值矫味剂从木糖醇，赤藓糖醇，甘草酸，甜蜜素或甜菊苷中选择；配量蔗糖加水煮沸制成糖浆，再加入非营养性或低热值矫味剂使溶解，与药物原液合并，搅匀；加水至总体积１０００份，按药品规格灌装，灭菌，即得；②制备颗粒剂上步清膏≤１００℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，上述配量可制得颗粒１０００份，按药品规格包装，密封，即得；③制备片剂上步清膏≤１００℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，压片，包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得片剂１０００片，按药品规格包装，密封，即得；④制备胶囊剂上步清膏≤１００℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，填充于空胶囊内，上述配量可制得胶囊剂１０００粒，按药品规格包装，密封，即得；⑤制备丸剂上步清膏≤１００℃干燥并制成细粉，添加适宜药用辅料，按制药常规加水或蜂蜜和水为黏合剂混匀并制成球形或类球形丸剂，≤８０℃干燥；包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得丸剂１０００粒，按药品规格包装，密封，即得。...

【技术特征摘要】
一种中药复方大青叶制剂的制备方法，包括主药配制和制备相应制剂两步，其特征是(1)主药配制主药重量组分配比是，大青叶360～440份，山银花或金银花180～220g份，羌活90～110份，拳参90～110份，大黄90～110份；以上诸味药材，加常规量水煎煮两次，每次1h；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.08～1.32；加乙醇使含醇量达50～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度1.17～1.43的清膏，备用；(2)制备相应制剂①制备口服液向上步清膏加2～3倍水，搅匀，冷藏≥12h，滤过，滤液加热煮沸0.5h，待温度降至60℃时，加入防腐剂，冷藏≥12h，滤过；添加矫味剂，搅匀，制得药物原液，备用；添加剂的重量配比是主药总量∶防腐剂∶矫味剂＝1∶0.003～0.004∶0.14～0.16；娇味剂中，蔗糖∶非营养性或低热值矫味剂＝1∶0.04～0.05，非营养性或低热值矫味剂从木糖醇，赤藓糖醇，甘草酸，甜蜜素或甜菊苷中选择；配量蔗糖加水煮沸制成糖浆，再加入非营养性或低热值矫味剂使溶解，与药物原液合并，搅匀；加水至总体积1000份，按药品规格灌装，灭菌，即得；②制备颗粒剂上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，上述配量可制得颗粒1000份，按药品规格包装，密封，即得；③制备片剂上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，压片，包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得片剂1000片，按药品规格包装，密封，即得；④制备胶囊剂上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，填充于空胶囊内，上述配量可制得胶囊剂1000粒，按药品规格包装，密封，即得；⑤制备丸剂上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，添加适宜药用辅料，按制药常规加水或蜂蜜和水为黏合剂混匀并制成球形或类球形丸剂，≤80℃干燥；包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得丸剂1000粒，按药品规格包装，密封，即得。2. 按照权利要求1所述的中药复方大青叶制剂的制备方法，其特征是主药重量组分配 比是，大青叶380 420份，山银花或金银花190 210g份，羌活95 105份，拳参95 105份，大黄95 105份。3. 按照权利要求1所述的中药复方大青叶制剂的质量控制方法，其特征是所述的质量 控制方法主要是内容物的鉴别和含有成分的含量测定A.内容物的鉴别的步骤 (1)大青叶的鉴别取样量口服液10ml ;或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂；口服液直接用于乙酸乙酯或三氯甲烷提取；其他剂型先用水10ml溶解后再同法操作；取口服液10ml，用乙酸乙酯或三氯甲烷提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯或三氯甲烷提取液，用1 %氢氧化钠溶液洗涤2次，每次10ml，乙酸乙酯或三氯甲烷液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯或三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取靛玉红对照品，加乙酸乙酯或三氯甲烷制成每1ml含0. 05mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液5 10 iU，对照品溶液5ia，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5 :4:i的甲苯-乙酸乙酯-丙酮的混合液为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；(2) 山银花或金银花的鉴别取样量口服液10ml ;或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂；口服液直接用于按下述步骤进行；其他剂型先用水10ml溶解后，加盐酸调Kl值，再同法操作；取口服液10ml，加盐酸2 4滴，使溶液ra值为1 2，用乙酸乙酯或三氯甲烷提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯或三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加水lOml，分次溶解，用氨试液调ra值为7. 0 7. 5，加于聚酰胺柱，湿法装柱，柱长20cm，内径15 20mm，用氨试液调ffl值为7. 0 7. 5的水溶液40ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，必要时滤过，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每lml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液和对照品溶液各1 2iU，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以i : 4的冰醋酸-水溶液或20 : 6 : o.s三氯甲烷-甲醇-甲酸溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；或者取口服液10ml，加于30 60目，内径0. 9cm聚酰胺柱上，用水50ml洗脱，弃去洗脱液，再用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭桂秋，车蕾，翟勇，陈树恩，李钦刚，肖金金，寇丽丽，王丽庆，王中成，
申请(专利权)人：山东鲁泰环中制药有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]