【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，特别涉及一种新化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、红花八角(illicium dunnianum tutcher)为木兰科(magnoliaceae)八角属(illicium)植物。八角属植物为具有芳香气味的常绿乔木或灌木，全世界有34种，我国有28种，2变种，大多数分布在亚州东部、东南部，少数分部在北美洲东南部和中南美洲。红花八角为中国特有，分布于广西、福建、贵州、湖南、广东等地，常生长于河流沿岸、山谷水旁、山地林中、湿润山坡或岩石缝中，海拔400-1000米。其果实形态似红茴香，果瘦小，通常由7-8个果组成，少数13枚，有明显钻形尖头，略弯曲；果梗纤细但其果柄较短，种子较小，易区别。味苦、辛，性温，由于其具有散瘀消肿、祛风除湿、止痛的功效，民间常用其根和树皮入药，外用治风湿骨痛、跌打损伤、挫伤骨折；有毒，其根部分离得到的莽草毒素和新莽草毒素为惊厥性成分。药理实验研究表明红花八角叶的醇提液具有中枢及外周镇痛作用，对多种疼痛及急性软组织损伤具有较好的止痛和消肿作用。
2、红花八角为我国特有植物，作为民间药常用于治疗风湿骨痛、跌打损伤、挫伤骨折，尚未被中国药典收录，但红花八角叶是中成药金红片的组方药味之一，金红片具有疏肝解郁，理气活血，和胃止痛的功效，临床上主要用于治疗慢性浅表性胃炎肝胃不和证，疗效确切，效果显著，而目前对红花八角叶和金红片的化学成分研究甚少，无法全面的阐明金红片的化学成分，限制了金红片的药效物质及其作用机制的深入研究，也无法实现其质量控制标准的提升，因此对红花八角叶中活性成分
技术实现思路
1、本专利技术旨在对红花八角叶中抗炎活性成分进行更深入的研究，发现其活性成分。
2、有鉴于此，本专利技术提出了一种木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物具有如下结构，该化合物结构如式i所示：
3、
4、本专利技术的另一目的在于提供一种上述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
5、a)取红花八角叶，40～60％乙醇回流提取，除去溶剂，得总浸膏；
6、b)所述总浸膏溶于水，经大孔吸附树脂柱色谱分离，依次以水、25～35％乙醇、45～55％乙醇、90～100％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩，得到水洗脱部位、25～35％乙醇洗脱部位、45～55％乙醇洗脱部位和90～100％乙醇洗脱部位；每个梯度洗脱4个柱体积(下同)；
7、c)取所述45～55％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱收集得到3a-3o共15个馏分，馏分3l经ods柱色谱甲醇-水梯度洗脱得到3l1-3l5共5个馏分，馏分3l4经聚酰胺柱色谱乙醇-水梯度洗脱得到3l4a-3l4f共6个馏分，3l4a经半制备液相色谱分离得到馏分3l4a2-3l4a9共8个馏分，3l4a4经半制备液相分离得到化合物1，3l4a6经半制备液相分离得到化合物2。
8、具体地，所述红花八角叶可以是红花八角的干燥叶子。
9、进一步地，所述步骤a)包括：取干燥的红花八角叶，经3-5倍量的40～60％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，减压除去溶剂，得所述总浸膏。
10、优选地，所述步骤b)包括：依次水、30％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、50％乙醇洗脱部位和95％乙醇洗脱部位。
11、所述步骤c)的所述二氯甲烷-甲醇梯度洗脱为，以100～90:0～10到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇-水梯度洗脱为，以15～30:85～70到100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇-水梯度洗脱为，以5～15:95～85到90～100:10～0体积比进行梯度洗脱。
12、优选地，所述步骤c)的所述二氯甲烷-甲醇梯度洗脱为，以100:0到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇-水梯度洗脱为，以30:70到100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇-水梯度洗脱为，以10:90到95:5体积比进行梯度洗脱。
13、具体地，所述步骤c)的所述二氯甲烷-甲醇梯度洗脱为，以100:0；95:5；90:10；85:15；80:20；70:30to 60:40,0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇-水梯度洗脱为，以30:70；40:60；50:50；70:30to 100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇-水梯度洗脱为，以10:90；25:75；40:60；50:50；70:30；95:5体积比进行梯度洗脱。
14、具体地，所述大孔吸附树脂包括d101型大孔吸附树脂、hp-20型大孔吸附树脂、hpd-100型大孔吸附树脂、hpd-100a型大孔吸附树脂或hpd-300型大孔吸附树脂的一种或几种。
15、进一步地，所述半制备液相色谱的条件包括：
16、化合物1：规格为c18,5μm,10×250mm phenomenex gemini柱；流动相为体积比例为：17～27:83～73:0.05-0.5的乙腈-水-甲酸，检测波长为240-260nm，流速2-4ml/min。
17、化合物2：规格为c18,5μm,10×250mm phenomenex gemini柱；流动相为体积比例为：11～21:89～79:0.05-0.5的乙腈-水-甲酸，检测波长为240-260nm，流速2-4ml/min。
18、优选地，所述步骤a)为用50％乙醇回流提取2次，每次2小时；
19、所述半制备液相色谱的条件包括：化合物1～2流动相为体积比例分别为22:78:0.1的乙腈-水-甲酸和16:84:0.1的乙腈-水-甲酸，检测波长为254nm，流速3ml/min。
20、本专利技术的再一目的在于提供上述化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物在制备抗炎药物中的应用。
21、本专利技术还提出了一种用于治疗炎症的药物，其包括式(i)所示化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物。
22、进一步地，所述药物含有治疗有效量的上述式(i)化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物以及一种或多种药学上可接受的载体。
23、具体地，所述药物可以是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。
24、进一步地，所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物结构如式I所示：
2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)的所述二氯甲烷-甲醇梯度洗脱为，以100:0到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇-水梯度洗脱为，以30:70到100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇-水梯度洗脱为，以10:90到95:5体积比进行梯度洗脱。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂包括D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-100型大孔吸附树脂、HPD-100A型大孔吸附树脂或HPD-300型大孔吸附树脂的一种或几种。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述半制备液相色谱的条件包括：规格为C18,5μm,10×250mm Phenomenex Gemini柱；制备化合物1～2的流动相体积比例分别为：17～27:83～73:0.05-0.5的乙腈-水-甲酸和11～21:89
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)为用50％乙醇回流提取2次，每次2小时；
7.如权利要求1所述的木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物在制备抗炎药物中的应用。
8.包括权利要求1所述的木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物结构如式i所示：
2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c)的所述二氯甲烷-甲醇梯度洗脱为，以100:0到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇-水梯度洗脱为，以30:70到100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇-水梯度洗脱为，以10:90到95:5体积比进行梯度洗脱。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂包括d101型大孔吸附树脂、hp-20型大孔吸附树脂、hpd-100型大孔吸附树脂、hpd-100a型大孔吸附树脂或hpd-300型大孔吸附树脂的一种或几种。
5.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：王团结，李海波，李贵平，顾莎莎，李旭，张全昌，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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