本发明专利技术提供包含以化学键合负载在载体颗粒上的多糖衍生物的旋光异构体分离剂，其为在下述条件下通过通液试验求出的洗脱物浓度（质量基准）为２０ｐｐｍ以下的旋光异构体分离剂。（通液试验）（１）通过淤浆法，在直径１ｃｍ、长度２５ｃｍ的柱内填充旋光异构体分离剂。（２）作为溶剂，使用温度设定在４０℃的能溶解多糖衍生物的有机溶剂，以８ｍｌ／ｍｉｎ的流速开始通液。（３）在通液开始１小时后，开始采集通液的有机溶剂，采集１小时的量（４８０ｍｌ），称量质量（Ｍ↓［１］）。（４）浓缩干燥采集液，称量残渣质量（Ｍ↓［２］），由下式：Ｍ↓［２］／Ｍ↓［１］求出洗脱物浓度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及旋光异构体分离剂及其制造方法。技术背景在硅胶上负载多糖衍生物的分离剂通常用作高效液相色谱法用的光学 分离剂，作为负载方式，可以是物理负载的方式(物理负载型的分离剂)和通过化学键负载的方式(化学负载型的分离剂)。参见JP - B 2751004或JP - A 8 - 5623。化学负载型的分离剂，即使在使用溶解多糖衍生物的有机溶剂的情况 下，与物理负载型的分离剂相比，来自多糖衍生物的洗脱物量也较少。然而， 即使是化学负载型的分离剂，也存在未反应的多糖衍生物，因此在洗脱液中 含有来自多糖衍生物的洗脱物。在这样的洗脱液中存在来自未反应多糖衍生物等的洗脱物的情况下，才艮 据上述洗脱物量的多少，在用作高效液相色语法用的分离剂时，存在色谱的 基线稳定性恶化，分离产品纯度并不足够地高这样的问题。在物质负载型的分离剂中，已经进行了减少洗脱物量的研究。JP-A7 -260762公开了洗脱物量较少的涂布类型的分离剂。
技术实现思路
在这样的物理负载型分离剂中，低分子量的多糖衍生物被洗脱。这是由 于所用多糖的分子量分布较宽。另一方面，在化学负载型的分离剂中，不仅会将如上述的低分子量多糖 衍生物洗脱，还会将未与载体化学键合的低分子量或高分子量的多糖衍生物 或来自具有能与多糖衍生物羟基反应的基团的化合物的杂质洗脱。这样的来 自化学负载型分离剂的洗脱物与来自物理负载型分离剂的洗脱物不同。如上所述，在目前的化学负载型分离剂用作高效液相色谱法用分离剂的 情况下，在色谱的基线稳定性恶化的方面，在分离产品质量不稳定的方面或分离产品的纯度提高的方面，存在改善的余地本专利技术提供了在用作高效液相色谱法用分离剂的情况下，能提高分离性 能的旋光异构体用分离剂及其制造方法。本专利技术提供了包含以化学键合负载在载体颗粒上的多糖衍生物的旋光准)为20ppm以下的旋光异构体分离剂。 (通液试-睑)(1) 通过淤浆法，在直径lcm、长度25cm的柱内填充旋光异构体分离剂。(2) 作为溶剂，使用温度设定在4(TC的能溶解多糖衍生物的有机溶剂， 以8ml/min的流速开始通液。(3) 在通液开始1小时后，开始釆集通液的有机溶剂，采集1小时的量 (480ml),称量质量(MO。(4) 浓缩干燥采集液，称量残渣质量(M2)，由下式M2/M!求出洗脱物浓度。本专利技术提供了上述旋光异构体分离剂的制造方法，包括使用能溶解多糖 衍生物的有机溶剂对未洗净的旋光异构体分离剂 一次洗净或分多次洗净的 工序、和干燥的工序。本专利技术还提供了包括将上述旋光异构体与旋光异构体接触的分离旋光 异构体的方法，以及上述旋光异构体分离剂的分离旋光异构体用途。专利技术详述另外，未洗净的旋光异构体分离剂是指不满足在上述条件下进行通液试 验时的洗脱物浓度(质量基准)为20ppm以下这一条件下的分离剂。本专利技术的旋光异构体分离剂分离性能良好，可以提高分离的旋光异构体 的纯度。适合用于高效液相色谱法。<旋光异构体分离剂>本专利技术的旋光异构体分离剂通过下述通液试验求出的洗脱物浓度(质量 基准)为20ppm以下，优选为15ppm以下，更优选为10ppm以下。(通液试验) (1) 通过淤浆法，在直径lcm、长度25cm的柱内填充旋光异构体分离剂。(2) 作为溶剂，使用温度设定在40。C的能溶解多糖衍生物的有机溶剂， 以8ml/min的流速开始通液。(3) 在通液开始1小时后，开始采集通液的有机溶剂，采集1小时的量 (480ml),称量各级分的质量(MO。(4) 浓缩干燥采集液，称量残渣质量(M2),由下式M2/M,求出洗脱物浓度。<旋光异构体分离剂的制造方法>首先，在载体上化学键合多糖衍生物，从而制造化学负载型的分离剂。 本专利技术中使用的多糖衍生物是公知的，可以采用在JP - A 2004 - 3935的实施例1~5、 JP-A7-260762的合成例1中记载的方法、JP-B 2751004的第43段的制法3中记载的方法制备。在本专利技术中使用的载体上负载多糖衍生物的旋光异构体分离剂(未洗净的旋光异构体分离剂)是公知的，可以采用JP-B 2751004的实施例1中记载的方法等制备。作为载体，可以使用多孔有机载体或多孔无机载体，优选多孔无机载体。 作为多孔有机载体适当的物质包括聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等的 高分子物质，作为多孔无机载体适当的物质是二氧化硅、氧化铝、氧化镁、 玻璃、高岭土、氧化钛、硅酸盐、羟基磷灰石等，特别优选硅胶。另外，在使用硅胶的情况下，由于能排除硅胶表面上残存的硅烷醇的影 响，提高与光学活性高分子化合物的亲和性，因此期望通过硅烷化处理(使 用氨基烷基硅烷的硅烷化处理)、等离子体处理等，对硅胶进行表面处理， 完全不进行表面处理也没有问题。多孔载体，尤其是石圭月交的粒径优选为1 ~ 300 |u m,更优选为15 ~ 100 |u m，进一步优选为20~50|im，平均细孔径优选为200~8000A，更优选为 200-4000 A，进一步优选为300-2000 A。另外，多孔载体的粒径实质上是 分离剂的粒径。如果多孔载体的平均细孔径在上述范围内，则光学活性高分子化合物溶 液能在细孔内充分浸透，光学活性高分子化合物能容易地均勻地附着在细孔 内，因此是优选的。此外，由于不会阻塞细孔，因此能将分离剂的压力损失 维持得较低。作为衍生出多糖衍生物的多糖，无论是合成多糖、天然多糖和天然物改 性多糖的哪一种，只要是光学活性的即可，期望优选为结合方式的规则性高 的多糖。作为多糖，可以列举P - 1,4-葡聚糖(纤维素)、a-1,4-葡聚糖(直链 淀粉、支链淀粉)、a - 1,6 -葡聚糖(右旋糖苷)、(3 - 1,6 -葡聚糖(:T、X 7 ， >)、[3 - 1，3-葡聚糖(例如热凝胶(力一K，"、裂褶多糖Oy、:7 4 a - 1,3 -葡聚糖、P - 1,2 -葡聚糖(冠瘿(Crown Gall)多糖)、(3 - 1，4 -半乳 聚糖、|3-1，4-甘露聚糖、a-1,6-甘露聚糖、(3 - 1，2-果聚糖(7，夕夕 乂)(菊粉)、(3 - 2，6-果聚糖(果聚糖)、(3-1，4-木聚糖、1,3-木聚糖、 e - 1，4-壳聚糖、a _ 1,4-N-乙酰基壳聚糖(几丁质)、支链淀粉(7。/P，/)、 琼脂糖、藻酸等，还包含含有直链淀粉的淀粉。在这些物质中，优选能容易获得高纯度多糖的纤维素、直链淀粉、P -1，4-木聚糖、P-l,4-壳聚糖、几丁质、卩-1,4-甘露聚糖、菊粉、热凝 胶等，特别优选纤维素、直链淀粉。多糖的数均聚合度(l分子中所含的吡喃糖或呋喃糖环的平均数)优选为 5以上，更优选为IO以上，对上限没有特别限制，在操作性的观点上，优选 为1000以下，进一步优选为5 ~ 1000,更优选为10- 1000,特别优选为10 ~ 500。多糖衍生物可以使用通过上述多糖的羟基的 一部分或全部与具有能与 羟基反应的官能团的化合物形成酯键、尿烷键、醚键等而获得的物质。作为具有能与羟基反应的官能团的化合物，只要是异氰酸衍生物、羧酸、 酯、酰卣化物、酰胺化合物、卣素化合物、醛、醇或具有其它脱离基团的化 合物即可，还可以使用这些物质的脂肪族、脂环族、芳香族、杂芳香族化合 物本文档来自技高网...
【技术保护点】
旋光异构体分离剂，其包含以化学键合负载在载体颗粒上的多糖衍生物，所述旋光异构体分离剂在下述条件下通过通液试验求出的洗脱物浓度（质量基准）为２０ｐｐｍ以下： （通液试验） （１）通过淤浆法，在直径１ｃｍ、长度２５ｃｍ的柱内填充旋光异构体分离剂； （２）作为溶剂，使用温度设定在４０℃的能溶解多糖衍生物的有机溶剂，以８ｍｌ／ｍｉｎ的流速开始通液； （３）在通液开始１小时后，开始采集通液的有机溶剂，采集１小时的量（４８０ｍｌ），称量质量（Ｍ↓［１］）； （４）浓缩干燥采集液，称量残渣质量（Ｍ↓［２］），由式Ｍ↓［２］／Ｍ↓［１］求出洗脱物浓度。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：镜原泰广，
申请(专利权)人：大赛璐化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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