用于旋光异构体分离的填料制造技术

本发明专利技术公开一种用于旋光异构体分离的具有优良旋光分离能力的填料，所述填料具有很高的聚合物化合物衍生物对载体的固定比率。用于旋光异构体分离的填料的特征在于由载体通过化学键负载一种聚合物化合物衍生物，所述衍生物通过用以下通式（Ⅰ）：Ａ－Ｘ－Ｓｉ（Ｙ）↓［ｎ］Ｒ↓［３－ｎ］表示的化合物修饰具有羟基或氨基的聚合物化合物中羟基或氨基的一部分获得。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于旋光异构体分离的填料，和制备用于旋光异构体分离的填料的方法。
技术介绍
通过层析旋光拆分通常在多种领域特别引人关注，包括分 析化学、有机化学、医药和药学，并且在世界上已报告了许多的手性 固定相。具体地讲，例如，通过将纤维素或直链淀粉化学改性为旋光 聚合物得到的酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物作为具有高旋光拆分能 力的手性固定相，并且用此衍生物层析所用的填料为公众已知。为了 例如增加用填料填充柱的比率和改善填料的处理容易程度及机械强 度，用此聚合物化合物衍生物层析所用的填料以载体(如硅胶)负载的 状态使用。例如，专利文献1描述一种用于层析的填料，所述填料通 过使栽体(如二氧化硅)负载含芳族环的纤维素衍生物获得。另外，专 利文献2描述一种用于层析的填料，所述填料通过使载体(如二氧化硅) 负载多糖(如直链淀粉)的氨基甲酸酯衍生物获得。然而，分别使用聚合物化合物(如多糖衍生物)的用于层析的 以上普通填料分别仅仅是使聚合物化合物物理吸附到载体上负载。因 此，在一些洗脱溶剂中，聚合物化合物溶于任何一种洗脱溶剂，结果 是在某些情况下各填料变得无法使用。具体地讲，大量旋光异构体的分级分离需要在洗脱溶剂中分离之 前溶解高浓度的原料。能够满足这种需要的洗脱溶剂也被认为是一个 问题，因为聚合物化合物(如多糖衍生物)一般在洗脱溶剂中显示高溶另外，聚合物化合物(如多糖衍生物)的机械强度太小，以致出现以下问题尤其在聚合物化合物用于HPLC时，聚合物化合物不能经受使用HPLC时的压力。为了能够防止这些问题，现已尝试使聚合物化合物(如多糖衍生物)化学结合到载体的表面上，以改善聚合物化合物的机械强度并防止聚合物化合物因洗脱溶剂而被洗脱。例如，专利文献3公开一种用于层析的填料，所述填料通过使旋光聚合物化合物化学结合到硅胶获得。然而，在专利文献3所述的用于层析的以上填料中，化学结合到载体(如二氧化硅)表面的仅微量聚合物化合物帮助旋光拆分，因此填料还容许改良，以使填料能够取得更高分离能力。除此之外，专利文献3所述的以上填料不能有效制备，因为填料需要很多步骤使聚合物化合物和硅胶结合。另外，专利文献4描述了以下方法将可聚合基团分别引入多糖和载体，并且在具有任何其他可聚合不饱和基团的化合物存在下通过多糖和载体的共聚使多糖化学结合到载体上。然而，自由基聚合所需的反应时间长达20小时，并且在可聚合基团引入载体时要增加步骤数。因此，这种方法不能有效制备填料，所以还需要改良。与此同时，非专利文献公开一种在旋光异构体分离中使用的纤维素衍生物，并且描述用硅烷偶联剂作为间隔基使纤维素衍生物化学结合到二氧化硅基质的方法。然而，NMR分析已表明，由此方法得到的纤维素衍生物没有显示源自二氧化硅的信号，因此估计实质上没有硅烷偶联剂引入纤维素衍生物。专利文献l: JP 60-142930 A专利文献2: JP 60-226831 A专利文献3: JP 60-196663 A专利文献4: JP 2002-148247 A非专利文献l: J. Chromatogr. A, 1010(2003)185-194专利技术公开待本专利技术解决的问题本专利技术的一个目的是提供一种用于旋光异构体分离的填料，所述填料具有优良的耐溶剂性，优良的分离大量旋光异构体的能力，和优良的机械强度。本专利技术的另一个目的是提供一种用于旋光异构体分离的填料，所述填料使聚合物化合物(如多糖衍生物)能够以高比率固定在栽体的表面上，并且具有优良的旋光分离能力。本专利技术的另一个目的是提供一种方法，其中在聚合物化合物(如多糖衍生物)化学结合到载体的表面上时的步骤数减少，使得能够有效地制备填料。问题解决方法本专利技术筌于以上情况产生。专利技术人作了广泛的研究，结果发现，通过在聚合物化合物衍生前使聚合物化合物完全溶解，并通过规定用包含有硅化合物的多种化合物衍生聚合物化合物的次序，可有效并可控制地将有硅化合物引入聚合物化合物，作为旋光异构体分离填料的原料。另外专利技术人发现，在使载体负载聚合物化合物之后在特定条件下使聚合物化合物经过反应，可通过化学成键以高固定比由载体负载用有硅化合物衍生的以上聚合物化合物。本专利技术人已根据这些发现完成了本专利技术。也就是说，本专利技术的依据如下(l)—种用于旋光异构体分离的填料，所述填料包含聚合物化合物衍生物，所述衍生物通过用以下通式(I)表示的化合物分子修饰具有羟基或氨基的聚合物化合物的羟基或氨基的部分获得，并且由载体通过化学成键负载A-X-Si(Y)nR3 n (I)其中A表示与羟基或氨基反应的反应基团，X表示具有1至18与硅烷醇基反应成硅氧烷键的反应基团，R表示具有1至18个碳原子并且可具有分支的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1至3的整数；(2)第(1)项的用于旋光异构体分离的填料，其中所迷聚合物化合物为旋光有机聚合物化合物；(3)第(2)项的用于旋光异构体分离的填料，其中所迷旋光有机聚合物化合物为多糖；(4)第(3)项的用于旋光异构体分离的填料，其中所迷多糖为纤维素或直链淀粉；(5)第(1)至(4)项中任一项的用于旋光异构体分离的填料，其中由通式(I)表示的化合物为3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷、3-异氰酸基丙基三甲氧基硅烷、3-异氰酸基丙基二乙氧基甲基硅烷、2-异氰酸基乙基三乙氧基硅烷、4-异氰酸基苯基三乙氧基硅烷、3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷、3-缩水甘油氧基丙基三乙氧基硅烷或3-硫氰酸基丙基三乙氧基硅烷；(6)第(1)至(5)项中任一项的用于旋光异构体分离的填料，其中由通式(I)表示的化合物分子引入具有羟基或氨基的聚合物化合物的羟基或氨基的比率为1.0至35%;(7)第(1)至(6)项中任一项的用于旋光异构体分离的填料，其中用通式(I)表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少部分羟基或氨基进一步用具有对旋光异构体起作用的官能团的化合物分子修饰；(8)第(7)项的用于旋光异构体分离的填料，其中具有对旋光异构体起作用的官能团的化合物分子通过氨基甲酸酯键、脲键、酯键或醚键引入用通式(I)表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少部分羟基或氨基；(9)第(7)项的用于旋光异构体分离的填料，其中具有对旋光异构体起作用的官能团的化合物为包含由以下通式(II)或(IH)表示的原子团的化合物8誦CO-R， CII)-CO-NH-R， (III)其中R'表示可包含杂原子的脂族烃基或芳族烃基，脂族烃基或芳族烃基可为未取代，或者可用一个或多个选自烃基的基团取代，所述烃基具有1至12个碳原子，并且可包含杂原子、氰基、卣素基团、羟基、硝基、氨基和包含分别具有1至8个碳原子的两个烷基的二烷基氨基；(10)第(9)项的用于旋光异构体分离的填料，其中具有对旋光异构体起作用的官能团的化合物为异氰酸3,5-二曱基苯酯、异氰酸3,5-二氯苯酯、异氰酸l-苯基乙酯或4-甲基苯甲酰氯；(11)—种制备用于旋光异构体分离的填料的方法，所述方法包括以下步骤，制备一种聚合物化合物衍生物，所述衍生物通过用以下通式(I)表示的化合物分子修饰具有羟基或氨基的聚合物化合物的羟基或氨基的部分来获得；并且通过化学成键使载体负载所述聚合物化合物衍生物A-X-Si(Y)nR3—n (I)其中A表示与羟基或氨基反应的反应基团，X表示具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于旋光异构体分离的填料，所述填料包含聚合物化合物衍生物，所述聚合物化合物衍生物通过用以下通式（Ⅰ）表示的化合物分子修饰具有羟基或氨基的聚合物化合物的羟基或氨基的部分获得，并且由载体通过化学成键负载：　［化学式１］　Ａ－Ｘ－ Ｓｉ（Ｙ）↓［ｎ］Ｒ↓［３－ｎ］　（Ⅰ）　其中Ａ表示与羟基或氨基反应的反应基团，Ｘ表示具有１至１８个碳原子并且可具有分支的亚烷基或可具有取代基的亚芳基，Ｙ表示与硅烷醇基反应成硅氧烷键的反应基团，Ｒ表示具有１至１８个碳原子并且可具有分 支的烷基或可具有取代基的芳基，并且ｎ表示１至３的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈本佳男，井改知幸，山本智代，上垣外正己，
申请(专利权)人：大赛璐化学工业株式会社，国立大学法人名古屋大学，
类型：发明
国别省市：JP[日本]