旋光异构体分离剂、其制法及用途制造技术

一种旋光异构体分离剂，其特征是使载体上的多糖衍生物只在自身分子之间交联从而使多糖衍生物固定在载体上。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，更具体地说，涉及借助于使载体上的多糖衍生物只在自身分子之间交联得到的、可用作外消旋体光学拆开剂的分离剂及其制备方法。在硅胶上载带了多糖衍生物的填充剂已知可用来作为外消旋旋光异构体的分离剂(Y.Okamoto，M.Kawashima和K.Hatada，J.Am.Chem.Soc.，106，P.5357，1984)。然而，这样的分离剂由于是只靠涂布而简单地把多糖衍生物载带在硅胶上，所以耐溶剂性差。因此，当用这种分离剂作为液体色谱法填充剂时，有一些洗脱液不能使用。因而，需要一种在载体上载带了多糖衍生物且耐溶剂性良好的分离剂。本专利技术者等人深入研究了既不损害多糖衍生物所具有的优异性能又克服了上述缺点的分离剂，从而实现了本专利技术。也就是说，本专利技术提供一种旋光异构体分离剂，其特征是使载体上的多糖衍生物只在自身分子之间交联从而使多糖衍生物固定在载体上;本专利技术旋光异构体分离剂的制备方法，其特征是利用多官能交联剂使载体上的多糖衍生物只在自身分子之间交联;本专利技术旋光异构体分离剂作为色谱柱填充剂的用途;以及利用本专利技术旋光异构体分离剂使旋光异构体混合物相互分离的旋光异构体混合物分离方法。本专利技术中的多糖，只要是有光学活性，不管是合成多糖、天然多糖还是改性天然多糖，任何一种均可，但结合方式规整性高的多糖较好。多糖的实例包括β-1，4-葡聚糖(纤维素)、α-1，4-葡聚糖(直链淀粉、支链淀粉)、α-1，6-葡聚糖(右旋糖酐)、β-1，6-葡聚糖(Bustulan)、β-1，3-葡聚糖(例如Curdlan，Schizophyllan等)、α-1，3-葡聚糖、β-1，2-葡聚糖(CrownGall多糖)、β-1，4-半乳聚糖、β-1，4-甘露聚糖、α-1，6-甘露聚糖、β-1，2-Fructan(旋复花粉)、β-2，6-Fructan(果聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-聚氨基葡糖、β-1，4-N-乙酰聚氨基葡糖(壳多糖)、支链淀粉、琼脂糖、藻酸等。此外，含有直链淀粉的淀粉等也属于多糖类。其中，可容易地以高纯度状态得到的纤维素、直链淀粉、β-1，4-聚氨基葡糖、壳多糖、β-1，4-甘露聚糖、β-1，4-木聚糖、旋复花粉、Curdlan等较好，而纤维素、直链淀粉尤其好。多糖的数均聚合度(一分子中所含的吡喃糖或呋喃糖环的平均数)是5以上，较好是10以上。多糖的数均聚合度无具体上限，但就加工性能而言，500以下者较好。作为本专利技术中使用的多糖衍生物的实例，可以列举使如上所述的多糖与具有能与此类多糖的羟基反应的官能团的化合物用众所周知的方法反应得到的，原料多糖的部分羟基已成为酯键或聚氨酯键的化合物。其中，作为具有能与羟基反应的官能团的化合物的实例，包括异氰酸衍生物、羧酸、酯、酰卤、酰胺、卤化物、环氧化物、醛、醇及其它有离去基团的化合物，它们可以是脂族化合物、脂环族化合物、芳族化合物、杂芳族化合物中的任何一种。本专利技术中，作为可供交联反应的多糖衍生物，尤其好的是纤维素或直链淀粉的酯或氨基甲酸酯衍生物，其中每个葡萄糖单元有0.1个以上未反应羟基，且在所引进的基团中每个葡萄糖单元有0.1个以上反应性官能团，从而使纤维素或直链淀粉能转变成其酯或氨基甲酸酯衍生物。其中，作为反应性官能团，可以列举诸如羟基、氨基、巯基、羧基、乙烯基。作为本专利技术中所用的载体实例，可以列举对其表面进行了失活处理从而使之不与交联剂反应的多孔有机载体和多孔无机载体，较好是多孔无机载体。作为多孔有机载体，适用的有聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等高分子物质形成的载体，而作为多孔无机载体，适用的有硅胶、二氧化硅、氧化铝、氧化镁、玻璃、高岭土、二氧化钛、硅酸盐等。尤其好的载体是硅胶，其粒径是1μm～10mm，较好是1～1000μm，更好的是1～300μm，其平均孔径是10 ～100μm，较好是50～50000 。硅胶表面的失活处理可以用众所周知的方法实施。在本专利技术中，作为可用来使多糖衍生物只在其自身分子之间交联的多官能交联剂，可以列举诸如多官能异氰酸酯衍生物、二羧酸的酰氯衍生物、二环氧衍生物、二乙烯基衍生物。这些交联剂既可以是脂族类化合物，也可以是芳族类化合物。作为多官能交联剂，特别好的二异氰酸酯衍生物。在本专利技术中，使纤维素或直链淀粉的6位羟基彼此发生选择性交联得到的交联多糖衍生物所组成的交联体尤其好。多糖衍生物的交联率较好是1～20%。这里的交联率系指当多糖衍生物中未反应的羟基或反应性官能团与多官能交联剂的官能团按1∶1的比例反应时，相对于原料多糖所具有的全部羟基而言，参与交联反应的未反应羟基和/或反应性官能团的比例。为了使多糖衍生物中的羟基彼此交联、反应性官能团彼此交联或羟基与反应性官能团交联，必须使多糖衍生物载带(固定)在事先对其表面进行了失活处理的载体上。作为固定方法的实例，可以列举多糖衍生物溶液对载体的涂布。此外，在载体上固定的多糖衍生物数量，以载体重量为基准，较好是1～100%(重量)，尤其好的是5～60%(重量)。以下说明本专利技术分离剂制备方法的一个实例。使纤维素与三苯甲基氯反应，得到6-O-三苯甲基纤维素。所得到的三苯甲基纤维素与具有能与羟基反应的官能团的化合物用众所周知的方法反应，使三苯甲基纤维素的羟基与具有能与羟基反应的官能团的化合物的那些官能团形成酯键或聚氨酯键。所得到的纤维素衍生物用盐酸等酸处理，以消除其三苯甲基，从而得到本专利技术所涉及的纤维素衍生物。所得到的，本专利技术所涉及的纤维素衍生物溶解在溶剂中，将所得到的溶液涂布到已使其表面失活的硅胶上，形成已涂布了纤维素衍生物的硅胶。在干燥的惰性溶剂中，使已涂布了纤维素衍生物的硅胶上的纤维素衍生物与多官能异氰酸酯衍生物反应，以使纤维素衍生物在自身分子之间发生交联。这样，便能得到在硅胶上固定了纤维素衍生物的本专利技术分离剂。在本专利技术中，作为使载体上的多糖衍生物只在自身分子之间交联从而使多糖衍生物固定在载体上的方法，包括利用多糖衍生物的原料多糖中原有的羟基部分进行交联的方法，和利用在使多糖形成其衍生物时引进的基团所具有的反应性官能团部分进行交联的方法，但在前一种方法中还包含以下反应式所示的方法。 在利用在使多糖形成其衍生物时引进的基团所具有的反应性官能团部分进行交联的情况下，在上述反应式所示的各种方法中，也可以增加引进具有反应性官能团的取代基的步骤。这就是说，在交联前使多糖转化成衍生物时，也可以使除了能与多糖的羟基反应的官能团外还具有其它反应性官能团的化合物与多糖或已对特定羟基进行了保护的多糖衍生物反应。用这种方法得到的本专利技术分离剂，由于把载体包含在用多官能交联剂使多糖衍生物自身分子之间彼此交联而得到的交联多糖衍生物内，因而形成了载体不会与交联多糖衍生物脱离的结构。本专利技术的光学异构体分离剂一般可用于气相色谱法、液体色谱法、薄层色谱法等色谱法，但尤其好的是适用于液体色谱法。这就是说，本专利技术的光学异构体分离剂可在各种色谱法中用作填充剂。若使用本专利技术的光学异构体分离剂，则可使光学异构体混合物彼此分离。本专利技术的分离剂耐溶剂性优异，因而最适合用作光学拆开分离剂。实施例以下参照实施例详细说明本专利技术，但本专利技术不只限于这些实施例。实施例1(1)硅胶表面的失活处理多孔硅胶(DaisoSP-10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：村上达史，市田昭人，
申请(专利权)人：大世吕化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：