旋光异构体用分离剂制造技术

本发明专利技术提供一种具有特征的不对称识别能力的旋光异构体用分离剂。它以具有碳原子数１０以上的长链烷氧基作为芳香族取代基的多糖芳香族衍生物作为有效成分的旋光异构体用分离剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及旋光异构体用分离剂，特别是涉及色谱法中优选使用的旋光异构体用分离剂。特别是提供一种在药品、食品、农药、香料等分析中对广泛的手性化合物使用具有高分离系数的光学离析的旋光异构体分析技术。现有技术多种有机化合物，其物理性质、化学性质，例如沸点、熔点、溶解度等物理性质完全相同，但存在生理活性不同的旋光异构体。这是由于构成生物的蛋白质及糖质本身大致相同时，一方面存在旋光异构体，对其他旋光异构体的作用方法产生差异，呈现生理活性的差别，特别是在药品领域，往往看到旋光异构体的药效、毒性方面有显著差别，因此，厚生省在医药品制造指南中写道“当该药物为外消旋体时，要求对各种异构体研究其吸收、分布、代谢、排泄动态。”先前所述的旋光异构体由于物理、化学性质，例如沸点、熔点、溶解度等物理性质完全相同，不能采用通常的分离方法进行分析，所以，要研究简便、精密的分析种类繁多的旋光异构体的分析技术。作为符合这种要求的分析方法，可采用高速液相色谱法(HPLC)的光学离析法、特别是采用HPLC所用的手性柱的光学离析方法已取得进展。这里的所谓手性柱是不对称识别剂本身，或者，把不对称识别剂负载在适当载体上的手性固定相。例如，已开发出光学活性聚甲基丙烯酸三苯基甲酯(特开昭57-150432号)、纤维素、直链淀粉衍生物(Y.Okomoto，M.Kawashima and K.Hatada，J.Am.Chem.Soc.，106，5337，1984)、蛋白质的卵类粘蛋白(特开昭63-307829号)等。在这几种HPLC手性固定相中，纤维素和直链淀粉衍生物负载在硅胶上的光学分离柱，对极广泛的化合物己知有很高的不对称识别能力。近几年来，使HPLC用手性固定相和模拟移动床法进行组合的工业规模的光学活性体液体色谱法分离的探讨已得到进展(Phram Tech Japan 12，43(1996))，不仅要求能将其简单地完全分离，而且，要使色谱分离的生产性提高，对目的化合物的分离更加有效，即要求具有更大的分离系数α值的手性固定相，进行潜心研究，发现具有大的α值的不对称识别能力高的多糖衍生物。另外，最近作为考虑环境的分离、分析方法，使用水系移动相，或把极少量的移动相使用量作为目标的反相条件专用旋光异构体分离以及在毛细管电泳(CE)领域的旋光异构体分离引起人们极大关注，希望在这些领域采用具有高的不对称识别能力的分离剂。专利技术的公开本专利技术人对具有特征的不对称识别能力的旋光异构体用分离剂进行悉心研究的结果而完成本专利技术。即，本专利技术的旋光异构体用分离剂以具有碳原子数10以上的长链烷氧基作为芳香族取代基的多糖芳香族衍生物作为有效成分。本专利技术提供一种采用具有碳原子数10以上的长链烷氧基作为芳香族取代基的多糖芳香族衍生物作为旋光异构体用分离剂，以及采用具有碳原子数10以上的长链烷氧基作为芳香族取代基的多糖芳香族衍生物分离旋光异构体的方法。本专利技术的详细说明下面对本专利技术的实施方案加以详细说明。作为构成本专利技术所用的多糖芳香族衍生物的多糖，有合成多糖、天然多糖以及天然物质变成的多糖的任何一种只要有光学活性的均可使用，优选的是希望采用结合状态的规则性高的。例如，β-1，4-葡聚糖(纤维素)、α-1，4-葡聚糖(直链淀粉、支链淀粉)、α-1，6-葡聚糖(右旋糖酐)、β-1，6-葡聚糖(石脐素)、β-1，3-葡聚糖(例如，カ-ドラン，シゾフイラシ等)、á-1，3-葡聚糖、β-1，2-葡聚糖(五棓子多糖)、β-1，4-半乳聚糖、β-1，4-甘露聚糖、α-1，6-甘露聚糖、β-1，2-果聚糖(菊糖)、β-2，6-果聚糖(左聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-脱乙酰壳多糖、α-1，4-N-乙酰脱乙酰壳多糖(吉廷苷)、支链淀粉、琼脂糖、藻酸等，还包括含直链淀粉的淀粉。其中，容易得到高纯度多糖的纤维素、直链淀粉、β-1，4-木聚糖、β-1，4-脱乙酰壳多糖、吉廷苷、β-1，4-甘露聚糖、菊糖、カ-ドラン等是优选的，特别优选的是纤维素、直链淀粉。这些多糖的数均聚合度(1个分子中所含的吡喃糖或呋喃糖环的平均数)在5以上，优选10以上，无特别的上限，但从易于处理考虑，1000以下是优选的。所谓本专利技术的多糖芳香衍生物，具有与上述多糖羟基的一部分或全部的有关羟基反应得到的官能团的芳香族化合物和通过酯键、聚氨酯键、或醚键等结合的化合物。作为这里的具有能与羟基反应的官能团的芳香族化合物，可以举出芳香族羧酸、酰氯、酸酐、酸酯等芳香族羧酸衍生物或芳香族异氰酸，芳香环上以具有碳原子10以上、优选10-30个的长链烷氧基作为取代基的化合物。长链烷氧基是无支链的直链长烷氧基是优选的。另外，多糖和具有碳原子10个以上的长链烷氧基作为取代基的芳香族羧酸、芳香族羧酸衍生物或和芳香族异氰酸反应所形成的芳香族酯基或氨基甲酸酯基，每1个葡萄糖单元达到0.1个以上是优选的。作为本专利技术的多糖衍生物，具有这种酯基或氨基甲酸酯基的多糖酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物是优选的，而酯衍生物是特别优选的。本专利技术的具有碳原子10以上的长链烷氧基作为取代基的多糖芳香族衍生物，采用在下述载体上负载的方法、把多糖芳香族衍生物本身加以粉碎或制成球状粒子的方法的任何一种方法，制造旋光异构体用分离剂。这里所说的载体，是载体上固定多糖衍生物的载体，其固定方法是多糖衍生物和载体之间的物理吸附、和载体间的化学吸附、多糖衍生物彼此间的化学吸附、第三成分的化学吸附、对多糖衍生物照射光、自由基反应等任何一种方法均可。还有，这里所说的载体，可以举出多孔性有机载体或多孔性无机载体，优选无机多孔性载体。作为合适的多孔性有机载体，可以举出聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等构成的高分子物质，作为合适的无机多孔性载体，可以举出硅石、氧化铝、氧化镁、玻璃、高岭土、氧化钛、硅酸盐、羟基磷灰石等。特别优选的是硅胶，硅胶的粒径为0.1μm-10mm，优选1μm-300μm，平均孔径10-100μm，优选50-50000。为了排除表面残留的硅醇的影响，要求进行表面处理，但是，即使不进行全部表面处理也可以。多糖芳香族衍生物在载体上的负载量，对载体1-100重量份是优选的，特别是5-60重量份是优选的。另外，具有碳原子10以上的长链烷氧基作为取代基的多糖芳香族衍生物，也可采用此前巳知的方法将其粉碎或制成球状粒子。所得到的破碎状或球状的多糖衍生物，原样或进行分级，希望达到粒度整齐。本专利技术的旋光异构体用分离剂，可用于作为色谱法用手性固定相，一般用于气相色谱法、液相色谱法、薄层色谱法、毛细管电泳法、连续式液体色谱分离法等的色谱法，但是，液相色谱用固定相，特别是用水、醇、乙腈或它们的混合液作移动相的液相色谱用固定相；薄层色谱用固定相；添加至以胶束电导色谱法、毛细管电色谱法为代表的毛细管电泳法中的泳动液中或填充至毛细管内的不对称识别剂；用作以模拟移动床式为代表的连续式液体色谱分离固定相是优选的。另外，本专利技术的多糖芳香族衍生物不仅用于色谱用分离剂，而且也可用于利用侧长链烷氧基的本身结合的主客体分离剂、膜分离、液晶材料。本专利技术的效果本专利技术提供一种特别是对疏水性化合物具有高的不对称识别能力的旋光异构体用分离剂。有机层用硫酸镁干燥，滤出硫酸镁后，蒸出有机溶剂，得到白色固本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种旋光异构体用分离剂，其以具有碳原子数１０以上的长链烷氧基作为芳香族取代基的多糖芳香族衍生物作为有效成分。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈本佳男，山本智代，
申请(专利权)人：大赛璐化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]