【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性抗体及其制备和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年11月2日提交的题为“双特异性抗体及其制备和使用方法(BISPECIFICANTIBODIESANDMETHODSOFMAKINGANDUSINGTHEREOF)”的美国临时专利申请第62580845号的权益，其全部内容通过引用明确地并入本文。
本公开总体涉及生物治疗
，更具体地涉及制备和使用双特异性抗体。所有参考文献均全文引入本文。
技术介绍
癌细胞发展出各种策略来逃避免疫监视。特异性肿瘤抗原的缺乏和主要组织相容性复合物(MHC)分子表达的丧失阻碍了T淋巴细胞对癌细胞的识别。免疫抑制性肿瘤微环境还有助于降低免疫系统对肿瘤细胞的识别。肿瘤微环境是由调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、抑制性B细胞、肿瘤或基质细胞产生的免疫抑制细胞因子(如TGF-β或IL-10)以及调节T细胞功能的免疫检查点分子组成的免疫抑制细胞群来呈现的[MarshallHT等人，FrontOncol2018，8：315]。已经证明使用患者自身的...
【技术保护点】
1.一种双特异性抗体，其包括具有重链和轻链的IgG结构域，以及连接到所述重链的C端或所述轻链的N端的两个scFv部分，其中所述IgG结构域对第一抗原具有第一结合特异性，其中所述scFv部分对第二抗原具有第二结合特异性，并且其中所述第一抗原和所述第二抗原不同并且独立地选自α-CTLA4、α-PD-1和α-PD-L1。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171102 US 62/580,8451.一种双特异性抗体，其包括具有重链和轻链的IgG结构域，以及连接到所述重链的C端或所述轻链的N端的两个scFv部分，其中所述IgG结构域对第一抗原具有第一结合特异性，其中所述scFv部分对第二抗原具有第二结合特异性，并且其中所述第一抗原和所述第二抗原不同并且独立地选自α-CTLA4、α-PD-1和α-PD-L1。
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述两个scFv部分连接到所述重链的所述C端。
3.根据权利要求2所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原包括α-CTLA4，所述第二抗原包括α-PD-1或α-PD-L1。
4.根据权利要求2所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原包括α-PD-1或α-PD-L1，所述第二抗原包括α-CTLA4。
5.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述两个scFv部分连接到所述轻链的所述N端。
6.根据权利要求5所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原包括α-PD-1或α-PD-L1，所述第二抗原包括α-CTLA4。
7.根据权利要求5所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原包括α-CTLA4，所述第二抗原包括α-PD-1或α-PD-L1。
8.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述双特异性抗体是分离的单克隆抗体。
9.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其包括具有与SEQIDNo.92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132或134具有至少98％相似性的序列的抗原结合片段。
10.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其具有对α-CTLA4的第一结合特异性和对α-PD-1或α-PD-L1的第二结合特异性，其中所述第一结合特异性和所述第二结合特异性都不具有大于70nM的Kd。
11.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其具有对α-CTLA4的第一结合特异性和对α-PD-1的第二结合特异性，其中所述第一结合特异性和所述第二结合特异性都不具有大于70nM的Kd。
12.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其具有对α-CTLA4的第一结合特异性和对α-PD-L1的第二结合特异性，其中所述第一结合特异性和所述第二结合特异性都不具有大于70nM的Kd。
13.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其包括人框架区域。
14.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述抗体是人源化抗体、嵌合抗体或重组抗体。
15.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述IgG结构域包括IgG1恒定区，其中所述IgG1恒定区包括与SEQIDNo.136具有至少98％相似性的氨基酸序列。
16.一种IgG1重链，其包括与SEQIDNo.02、06、08、10、12、14、16、18、20、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、72、92、96、100、104,108、112、116、120、124、128或132具有至少98％相似性的氨基酸序列。
17.一种κ轻链，其包括与SEQIDNo.4、28、32、36、40、44、48、52、56、60和64具有至少98％相似性的氨基酸序列。
18.一种可变轻链，其包括与SEQIDNo.94、98、102、106、110、114、118、122、126、130或134具有至少98％相似性的氨基酸序列。
19.一种可变重链，其包括与SE...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱义，卡特里娜·贝科娃，比尔·布雷迪，布莱尔·伦肖，夏冬，高泽人，布莱恩·科瓦切维奇，乔纳森·K·法莱，菲尔·谭，
申请(专利权)人：西雅图免疫公司，四川百利药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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