制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法技术

本申请提供了一种具有N‑末端和C‑末端的多特异性抗体样蛋白，其从N‑末端到C‑末端依次包含N‑末端的第一结合结构域(D1)、包含轻链部分的第二结合结构域(D2)、Fc区、第三结合结构域(D3)和C‑末端的第四结合结构域(D4)，其中轻链部分包括共价连接到C‑末端的第五结合结构域(D5)、共价连接到N‑末端的第六结合结构域(D6)、或两者，并且其中D1、D2、D3、D4、D5和D6各自针对肿瘤抗原、免疫信号传导抗原或其组合具有结合特异性。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及用于免疫疗法的多特异性抗体的，更具体地涉及制备和使用针对免疫细胞和肿瘤细胞的表面分子具有多种结合活性的制导和导航控制(gnc)抗体。

技术介绍

1、癌症通过获得突变而发展，这些突变使癌细胞能够在逃避免疫监视和应答的同时转化、增殖和转移。用于治疗癌症的抗体疗法具有多种不同的机制。例如，靶向肿瘤细胞上过度表达的生长受体(egfr、her2等)的单克隆抗体可用于阻断肿瘤细胞增殖。使用抗体阻断抑制性t细胞检查点信号(抗pdl1、抗pd1、抗ctla4)是一种防止肿瘤细胞减弱免疫应答的策略，否则免疫应答将设法控制其生长。另一种治疗策略是抑制血管生成(例如，抗vegf)，其中氧气和营养物的减少会减缓肿瘤细胞的生长。单克隆抗体和抗体－药物缀合物(adc)最初可有效控制肿瘤。然而，对抗体疗法的癌症抗性经常通过逃避机制发生，如胞外结构域脱落、受体下调和受体突变(miller等人，clin cancer res.(临床癌症研究)2017；reslan等人，mabs.(单克隆抗体)2009；loganzo等人，mol cancer ther.(分子癌症治疗)2016)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有N-末端和C-末端的多特异性抗体样蛋白，其从N-末端到C-末端依次包含N-末端的第一结合结构域(D1)、包含轻链部分的第二结合结构域(D2)、Fc区、第三结合结构域(D3)和C-末端的第四结合结构域(D4)，

2.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述D2包括与CL和CH1连接的二聚体。

3.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述D2包括Fab区。

4.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述D2包括受体。

5.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述D2包括NKG2D。</p>

6.根据...

【技术特征摘要】

1.一种具有n-末端和c-末端的多特异性抗体样蛋白，其从n-末端到c-末端依次包含n-末端的第一结合结构域(d1)、包含轻链部分的第二结合结构域(d2)、fc区、第三结合结构域(d3)和c-末端的第四结合结构域(d4)，

2.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述d2包括与cl和ch1连接的二聚体。

3.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述d2包括fab区。

4.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述d2包括受体。

5.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述d2包括nkg2d。

6.根据权利要求1所述的多特异性抗体样蛋白，其中所述轻链部分包括与c-末端共价连接的第五结合结构域(...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼斯·R·古利特，苏米里·查特吉，蔡宗義，布莱尔·伦肖，安德鲁·韦特，麦雅丝，朱义，
申请(专利权)人：西雅图免疫公司，
类型：发明
国别省市：