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【技术实现步骤摘要】
本公开总体上涉及抗体的,更具体地涉及双特异性抗体。
技术介绍
1、her2是erbb/her受体家族的成员,在乳腺和卵巢的几种癌症中过表达和/或失调(king,kraus and aaronson,science 1985;229:974-976;slamon et al.,science 1989;244:707-712)。her2靶向治疗药物已经在临床上成功使用,并已被美国fda批准。这样的抗体治疗药物包括曲妥珠单抗(horton,cancer control 2001:8(1),103-110)和帕妥珠单抗(badache and hynes,cancer cell;5(4):299-301)。一些研究表明,与单一抗体单药治疗相比,可以通过组合两种或多种表位不同的抗her2抗体(诸如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)来实现增强治疗(kasprzyk et al.,cancer res 1992;52:2771-2776,ben-kasus et al.,proc natl acad sci usa,106(9)3294-3329)。结合her2细胞外结构域4的曲妥珠单抗抑制非配体依赖性信号传导、刺激adcc、阻断her2脱落但不抑制her2二聚化。与细胞外结构域2结合的帕妥珠单抗抑制her2二聚化和与其他her家族受体的二聚化,抑制多种配体依赖性her介导的信号通路并刺激adcc(o'sullivan and connolly,oncology 2014;28(3):186-194)。
2、基于单独使用曲妥珠单抗的显著临
3、因此,需要通过组合单克隆抗体来改善癌症治疗的功效并降低与单克隆抗体生产相关的成本。
技术实现思路
1、本公开提供双特异性四价抗体。双特异性四价抗体可以包括两条iggl重链;两条kappa轻链;以及两个单链fv(scfv)结构域。两条iggl重链和kappa轻链可以形成对her2的第一结构域具有结合特异性的igg部分。两个scfv结构域可以对her2的第二结构域具有结合特异性。igg部分和两个scfv结构域共价连接,作为双特异性四价抗体起作用。从以下结合附图对其优选实施例的详细描述中,本公开的目的和优点可变得显而易见。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种双特异性四价抗体,所述双特异性四价抗体包含:
2.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
3.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
4.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
5.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
6.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
7.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
8.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,scFv结构域中的至少一个包含选自SEQ ID NO 42的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
10.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
【技术特征摘要】
1.一种双特异性四价抗体,所述双特异性四价抗体包含:
2.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
3.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
4.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
5.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体,其中,
6.根据权利要求1所述的双特...
【专利技术属性】
技术研发人员:高泽人,朱义,菲尔·谭,布莱尔·伦肖,布莱恩·科瓦切维奇,
申请(专利权)人:西雅图免疫公司,
类型:发明
国别省市:
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