【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞专利
本专利技术涉及表达嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)的细胞；以及特别是控制接受者中此类细胞的免疫排斥的方法。专利技术背景输注后，CART细胞植入到接受者内，并在遇到携带靶标的细胞后增殖。然后，CART细胞持续存在，并且其群体随着时间缓慢收缩。在临床研究中，可以通过对血液样品中的转基因进行实时PCR或通过对血液样品中的CAR进行流式细胞术来确定CART细胞的持久性，并且临床研究人员已经发现持久性和持续反应之间存在相关性。这种相关性在B急性淋巴母细胞性白血病(ALL)的CD19CAR疗法中特别明显。通常在这种情况下，CART细胞植入的丧失预示着白血病的复发。CART细胞可以导致细胞介导的免疫应答激活，其可以触发CART细胞的排斥。这是由于通过非自身蛋白质或通过用于制造受体和其他工程化组分的自身蛋白质之间的接合处形成的非自身序列经工程化到细胞中的组分的免疫原性。CAR是人工蛋白质，其通常由靶向结构域、间隔区结构域、跨膜结构域和信号传导结构域组成。靶向结构域通常衍生自scFv，其可以是鼠的。尽...
【技术保护点】
1.细胞，其包含：/n(i)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和/n(ii)能够使MHC I类分子的beta-2微球蛋白组分与所述细胞中的细胞内信号传导结构域共定位的多肽。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171012 GB 1716728.91.细胞，其包含：
(i)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和
(ii)能够使MHCI类分子的beta-2微球蛋白组分与所述细胞中的细胞内信号传导结构域共定位的多肽。
2.根据权利要求1的细胞，其中所述能够使MHCI类分子的beta-2微球蛋白组分与细胞内信号传导结构域共定位的多肽是经工程化的beta-2微球蛋白，其进一步包含包括细胞内信号传导结构域的胞内域。
3.根据权利要求2的细胞，其中所述经工程化的beta-2微球蛋白进一步包含在所述beta-2微球蛋白多肽和所述包括细胞内信号传导结构域的胞内域之间的跨膜结构域。
4.根据权利要求1的细胞，其中所述能够使MHCI类分子的beta-2微球蛋白组分与细胞内信号传导结构域共定位的多肽是与TCR复合物的组分连接的beta-2微球蛋白多肽。
5.根据权利要求4的细胞，其中所述TCR复合物的组分是CD3复合物的组分，其选自CD3-zeta、CD3-epsilon、CD3-gamma或CD3-delta。
6.根据权利要求4或5的细胞，其中所述beta-2微球蛋白多肽通过接头肽与CD3复合物的组分融合。
7.根据权利要求4至6中任一项的细胞，其中所述beta-2微球蛋白多肽与CD3复合物的组分的胞外域连接。
8.根据权利要求1的细胞，其中所述能够使MHCI类分子的beta-2微球蛋白组分与细胞内信号传导结构域共定位的多肽是双特异性多肽，其包含：(i)能够与所述beta-2微球蛋白多肽结合的第一结合结构域和(ii)能够与包含细胞内信号传导结构域或CD3复合物的组分的多肽结合的第二结合结构域。
9.根据权利要求8的细胞，其中所述双特异性分子是膜拴系的。
10.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞内信号传导结构域包含基于免疫受体酪氨酸的激活(ITAM)基序。
11.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞内信号传导结构域是细胞内T细胞信号传导结构域，其包含以下的一个或多个：CD3zeta胞内域、CD28胞内域、OX40胞内域、4-1BB胞内域、CD2胞内域、CD27胞内域、ICOS胞内域、CD40胞内域。
12.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含CD3zeta胞内域。
13.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞是alpha-betaT细胞、NK细胞、gamma-deltaT细胞或细胞因子诱导的杀伤细胞。
14.核酸构建体，其包含：
(i)第一核酸序列，其编码嵌合抗原受体(CAR)或转基因TCR；和
(ii)第二核酸序列，其编码如前述权利要求中任一项所定义的能够使MHCI类分子的beta-2微球蛋白组分与细胞内信号传导结构域共定位的多肽。
15.根据权利要求14的核酸构建体，其中所述第一和第二核酸序列由共表达位点分开。
16.核酸序列的试剂盒，其包含：
(i)第一核酸序列，其编码嵌合抗原受体(CAR)或转基因TCR；和
(ii)第二核酸序列，其编码如前述权利要求中任一项所定义的能够使MHCI类分子的beta-2微球蛋白组分与细胞内信号传导结构域共定位的多肽。
17.载体，其包含根据权利要求15或16的核酸构建体。
18.载体的试剂盒，其包含：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M普乐，J西利伯恩，L斯坦朱克，
申请(专利权)人：奥托路斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。