稠合杂环化合物制造技术

本发明专利技术提供下式所代表的化合物或其盐[其中，每个符号如说明书中所定义]。

Fused heterocyclic compounds

The present invention provides compounds or salts represented by the following formula [where each symbol is defined in the specification].

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稠合杂环化合物
本专利技术涉及具有抑制cdc2样激酶(cdc2样激酶，在下文中，有时缩写为CLK)作用的新的化合物，或其盐。本专利技术还涉及含有所述化合物或其盐的药物，并且用于预防或治疗CLK相关的疾病，例如，癌症。
技术介绍
据报道，在各种疾病中，例如，神经变性疾病、肌萎缩性侧索硬化和癌症，存在可变剪接机制的异常控制。尤其在癌症中，异常的可变剪接所产生的癌症特异性剪接变体在癌症存活和侵入中起重要作用。近年来，已经证明的是，剪接体构成因子，例如，SF3B1、SRSF2和U2AF1，在骨髓发育不良综合征(osteomyelodysplasiasyndrome)中经常突变。这些发现表明，控制可变剪接机制在癌症中起重要作用。CLK家族激酶是一类既保留丝氨酸/苏氨酸激酶活性又保留酪氨酸激酶活性的双特异性蛋白激酶，包括四种激酶：CLK1至CLK4。CLK磷酸化SR蛋白，例如，SRSF1，以便控制蛋白的定位，从而控制SR蛋白的剪接调控机制。已经表明，通过抑制CLK激酶活性来调节可变剪接，可以阻碍癌症生存所必需的信号，从而抑制癌细胞的生长。此外，CLK2已被证明是乳腺癌的致癌基因。因此，抑制CLK的激酶活性可能是一种很有前途的癌症治疗方法。专利文献1和2公开了稠合的杂环化合物，作为具有酪氨酸激酶抑制作用的化合物。专利文献3和4公开了具有其它药理学活性的稠合杂环化合物。引用列表专利文献专利文献1∶WO00/71129专利文献2∶WO2004/009784专利文献3∶WO2014/143610专利文献4∶WO2012/003576专利技术概述技术问题本专利技术的目的在于提供一种具有优异的CLK抑制作用并且作为药物产品令人满意的化合物。解决问题的方案本专利技术人发现，下式所代表的化合物或其盐具有出色的CLK抑制活性，并且可用于预防和治疗癌症，等等。基于这个发现，本专利技术人进行了深入的研究，完成了本专利技术。也就是说，本专利技术如下。[1]式(I)所代表的化合物，或其盐(本文有时缩写为“化合物(I)”)：[化学式1][其中R1代表取代基或氢原子；R2代表任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团；R6和R7各自独立地代表氢原子、卤素原子或任选取代的烃基团；环A代表选自下列式(1)、(2)、(3)、(4)和(5)的双环芳香杂环：[化学式2]其中，Xs各自独立地代表N或C(R5)；R3、R4和R5各自独立地代表氢原子或取代基]。[2]按照[1]的化合物或其盐，其中R2是(I)任选具有1至3个五或六元单环芳香杂环基团的C1-6烷基，其中，所述五或六元单环芳香杂环基团任选具有1至3个任选卤代的C1-6烷基；或(II)任选卤代的C7-16芳烷基。[3]按照[1]的化合物或其盐，其中，环A是下式(1)所代表的双环芳香杂环。[4]按照[1]的化合物或其盐，其中，R3是氢原子；R4是(a)任选被C1-6烷基单取代或二取代的氨基，或(b)C1-6烷氧基；R5是(a)C1-6烷氧基，或(b)任选具有1至3个羟基的C1-6烷基。[5]按照[1]的化合物或其盐，其中，R1是(I)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(a)卤素原子，(b)羟基，(c)氰基，(d)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C1-6烷氧基：(i)卤素原子，和(ii)羟基，和(e)具有1至3个卤素原子的三至八元非芳香杂环基团；(II)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的三至八元非芳香杂环基团：(a)C1-6烷氧基，(b)卤素原子，和(c)羟基；(III)任选具有1至3个任选卤代的C1-6烷基的五至十四元芳香杂环基团；(IV)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的C1-6烷氧基：(a)羟基，(b)三至八元非芳香杂环基团，和(c)任选具有1至3个任选卤代的C1-6烷基的五或六元单环芳香杂环基团；(V)任选卤代的C3-10环烷基；或(VI)任选被C1-6烷基单取代或二取代的氨基，其中，所述C1-6烷基任选具有1至5个各自选自下列的取代基：(a)(i)卤素原子，(ii)羟基，和(iii)C1-6烷氧基；R2是(I)任选具有1至3个五至十四元芳香杂环基团的C1-6烷基，其中，所述五至十四元芳香杂环基团任选具有1至3个各自选自下列的取代基：(a)卤素原子，(b)任选具有1至7个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(i)卤素原子，(ii)羟基，和(iii)C1-6烷氧基，(c)任选卤代的C3-10环烷基，(d)C1-6烷氧基，(e)C1-6烷基-C3-10环烷基，(f)C1-6烷基-三至八元单环非芳香杂环基团，和(g)氧代；或(II)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C7-16芳烷基：(a)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(i)卤素原子，和(ii)羟基，(b)C1-6烷氧基-羰基，(c)卤素原子，(d)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C1-6烷氧基：(i)卤素原子，和(ii)羟基，(e)单或二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(f)氰基，(g)任选被选自下列的取代基单取代或二取代的氨基：(i)C1-6烷基，和(ii)C1-6烷氧基-羰基，(h)硝基，和(i)羧基；每个R6和R7是氢原子；环A是选自式(1)、(2)、(3)和(4)的双环芳香杂环；Xs各自独立地代表C(R5)或N；R3是氢原子；R4是(I)氢原子，(II)卤素原子，(III)任选卤代的C1-6烷氧基，或(IV)任选被C1-6烷基单取代或二取代的氨基；R5是(I)氢原子，(II)卤素原子，(III)氰基，(IV)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(a)卤素原子，(b)C1-6烷氧基，(c)C1-6烷氧基-C1-6烷氧基，(d)羟基，和(e)C1-6烷基-羰基氧基，(V)C1-6烷氧基，(VI)任选具有1至3个C1-6烷氧基的C2-6烯基，(VII)C2-6炔基，(VIII)氰基-C6-14芳基，(IX)任选具有1或2个C1-6烷基的五至十四元芳香杂环基团，其中，所述C1-6烷基任选具有1至3个各自选自下列的取代基：(a)卤素原子，(b)五或六元单环芳香杂环基团，和(c)三至八元单环非芳香杂环基团，(X)C1-6烷基-羰基，(XI)羟基，(XII)C1-6烷基-五至十四元芳香杂环氧基，(XIII)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的三至八元单环非芳香杂环基团：(a)卤素原子，(b)C1-6烷氧基，和(c)氧代，或(XIV)任选被任选卤代的C1-6烷基单取代或二取代的氨基。[6]6-(4-甲氧基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基)-2-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)甲基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶，或其盐。[7]1-((5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-6-(4-甲氧基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基)-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶，或其盐。[8]1-((5-(1,1-二氟乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-6-(4-甲氧基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基)-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶，或其盐。[9]1-((5-((1R)-1-氟乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所代表的化合物，或其盐：[化学式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.28 JP 2016-0917171.式(I)所代表的化合物，或其盐：[化学式1][其中R1代表取代基或氢原子；R2代表任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团；R6和R7各自独立地代表氢原子、卤素原子或任选取代的烃基团；环A代表选自下列式(1)、(2)、(3)、(4)和(5)的双环芳香杂环：[化学式2]其中，Xs各自独立地代表N或C(R5)；R3、R4和R5各自独立地代表氢原子或取代基]。2.按照权利要求1的化合物或其盐，其中R2是(I)任选具有1至3个五或六元单环芳香杂环基团的C1-6烷基，其中，所述五或六元单环芳香杂环基团任选具有1至3个任选卤代的C1-6烷基；或(II)任选卤代的C7-16芳烷基。3.按照权利要求1的化合物或其盐，其中环A是下列式(1)所代表的双环芳香杂环4.按照权利要求1的化合物或其盐，其中R3是氢原子；R4是(a)任选被C1-6烷基单取代或二取代的氨基，或(b)C1-6烷氧基；R5是(a)C1-6烷氧基，或(b)任选具有1至3个羟基的C1-6烷基。5.按照权利要求1的化合物或其盐，其中R1是(I)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(a)卤素原子，(b)羟基，(c)氰基，(d)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C1-6烷氧基：(i)卤素原子，和(ii)羟基，和(e)任选具有1至3个卤素原子的三至八元非芳香杂环基团；(II)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的三至八元非芳香杂环基团：(a)C1-6烷氧基，(b)卤素原子，和(c)羟基；(III)任选具有1至3个任选卤代的C1-6烷基的五至十四元芳香杂环基团；(IV)任选具有1至5个各自选自下列的取代基的C1-6烷氧基：(a)羟基，(b)三至八元非芳香杂环基团，和(c)任选具有1至3个任选卤代的C1-6烷基的五或六元单环芳香杂环基团；(V)任选卤代的C3-10环烷基；或(VI)任选被C1-6烷基单取代或二取代的氨基，其中，所述C1-6烷基任选具有1至5个各自选自下列的取代基：(a)(i)卤素原子，(ii)羟基，和(iii)C1-6烷氧基；R2是(I)任选具有1至3个五至十四元芳香杂环基团的C1-6烷基，其中，所述五至十四元芳香杂环基团任选具有1至3个各自选自下列的取代基：(a)卤素原子，(b)任选具有1至7个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(i)卤素原子，(ii)羟基，和(iii)C1-6烷氧基，(c)任选卤代的C3-10环烷基，(d)C1-6烷氧基，(e)C1-6烷基-C3-10环烷基，(f)C1-6烷基-三至八元单环非芳香杂环基团，和(g)氧代；或(II)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C7-16芳烷基：(a)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C1-6烷基：(i)卤素原子，和(ii)羟基，(b)C1-6烷氧基-羰基，(c)卤素原子，(d)任选具有1至3个各自选自下列的取代基的C1-6烷氧基：(i)卤素原...

【专利技术属性】
技术研发人员：川北洋一，小岛拓人，新居纪之，伊藤吉辉，坂内信贵，坂野浩，刘鑫，小野宏司，今村圭佑，今村真一，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP