作为血浆激肽释放酶抑制剂的吡唑衍生物制造技术

本发明专利技术提供式(I)的化合物的选择：

Pyrazole derivatives as plasma kallikrein inhibitors

Selection of compounds of formula (I) of the present invention:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为血浆激肽释放酶抑制剂的吡唑衍生物本专利技术涉及作为血浆激肽释放酶抑制剂的酶抑制剂并且涉及包含这样的抑制剂的药物组合物以及这样的抑制剂的用途。
技术介绍
本专利技术的杂环衍生物是血浆激肽释放酶的抑制剂并且具有大量治疗应用，尤其是治疗与糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿相关的视网膜血管通透性(retinalvascularpermeability)。血浆激肽释放酶一种可以从激肽原释放激肽的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶(参见K.D.Bhoola等,"Kallikrein-KininCascade(激肽释放酶-激肽级联)",EncyclopediaofRespiratoryMedicine(呼吸医学百科全书),p483-493；J.W.Bryant等,"Humanplasmakallikrein-kininsystem:physiologicalandbiochemicalparameters(人血浆激肽释放酶-激肽系统:生理生化参数)"Cardiovascularandhaematologicalagentsinmedicinalchemistry(药物化学中的心血管和血液病药剂),7,p234-250,2009；K.D.Bhoola等,PharmacologicalRev.,1992,44,1；和D.J.Campbell,"Towardsunderstandingthekallikrein-kininsystem:insightsfromthemeasurementofkininpeptides(对激肽释放酶-激肽系统的理解：来自激肽肽类测量的观察结果)",BrazilianJournalofMedicalandBiologicalResearch2000,33,665-677)。虽然血浆激肽释放酶在内在凝血级联中的作用不涉及缓激肽的释放或酶裂解，但是它是该级联的必需成员。血浆前激肽释放酶由单一基因编码并在肝脏中合成。其作为无活性的血浆前激肽释放酶由肝细胞分泌，该血浆前激肽释放酶作为与高分子量激肽原结合的异二聚体复合物在血浆中循环，其被活化而产生具有活性的血浆激肽释放酶。激肽是通过G-蛋白偶联受体起作用的炎症的有效介体，并且激肽的拮抗剂(如缓激肽拮抗剂)之前已经研究作为用于治疗多种病症的潜在治疗剂(F.Marceau和D.Regoli,NatureRev.,DrugDiscovery(药物发现),2004,3,845-852)。血浆激肽释放酶被认为在多种炎性病症中起作用。血浆激肽释放酶的主要抑制剂为丝氨酸蛋白酶抑制蛋白C1酯酶抑制剂(serpinC1esteraseinhibitor)。存在C1酯酶抑制剂遗传缺陷的患者发生遗传性血管性水肿(HAE)，其导致脸、手、咽喉、胃肠道和生殖器的间歇性肿胀。急性发病期间所形成的水泡含有高水平的血浆激肽释放酶，其裂解高分子量激肽原释放缓激肽，导致血管通透性增加。利用大蛋白血浆激肽释放酶抑制剂的治疗已显示通过阻止引起血管通透性增加的缓激肽的释放而有效治疗HAE(A.Lehmann"Ecallantide(DX-88),aplasmakallikreininhibitorforthetreatmentofhereditaryangioedemaandthepreventionofbloodlossinon-pumpcardiothoracicsurgery(用于治疗遗传性血管性水肿和防止泵上胸心外科手术中失血的血浆激肽释放酶抑制剂)"ExpertOpin.Biol.Ther.8,p1187-99)。血浆激肽释放酶-激肽系统在患有晚期糖尿病性黄斑水肿的患者中异常地丰富。最近已公开，血浆激肽释放酶有助于糖尿病大鼠的视网膜血管功能障碍(A.Clermont等"Plasmakallikreinmediatesretinalvasculardysfunctionandinducesretinalthickeningindiabeticrats(血浆激肽释放酶介导视网膜血管功能障碍并减少糖尿病大鼠的视网膜增厚)"Diabetes(糖尿病),2011,60,p1590-98)。此外，施用血浆激肽释放酶抑制剂ASP-440减轻糖尿病大鼠的视网膜血管通透性和视网膜血液流动异常。因此，血浆激肽释放酶抑制剂应该具有作为减轻与糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿相关的视网膜血管通透性的治疗剂的效用。血浆激肽释放酶也在凝血中起作用。内源性凝血级联可以通过因子XII(FXII)活化。一旦FXII被活化(活化为FXIIa)，FXIIa通过因子XI(FXI)的活化而触发纤维蛋白形成，由此引起凝血。血浆激肽释放酶是内源性凝血级联中的关键组分，因为其将FXII活化为FXIIa，由此引起内源性凝血途径的活化。此外，FXIIa还进一步活化血浆前激肽释放酶，得到血浆激肽释放酶。这引起血浆激肽释放酶系统和内源性凝血途径的正反馈放大(Tanaka等(ThrombosisResearch(血栓研究)2004,113,333-339)；Bird等(ThrombosisandHaemostasis(血栓与止血),2012,107,1141-50)。血液中的FXII与带负电表面(如在心肺旁路手术期间血液所经过的氧合器的外部管道或膜的表面)的接触引发酶原FXII的构象改变，得到少量的活性FXII(FXIIa)。如上所述，FXIIa的形成触发血浆激肽释放酶的形成，引起凝血。FXII活化为FXIIa也可以通过与在各种来源(例如脓毒症期间的细菌，来自降解细胞的RNA)上的带负电表面接触而在体内发生，由此引起弥漫性血管内凝血(Tanaka等(ThrombosisResearch(血栓研究)2004,113,333-339))。因此，血浆激肽释放酶的抑制将抑制上述凝血级联，并且因此将可用于治疗其中不希望凝血的弥漫性血管内凝血和心肺旁路手术期间凝血。例如，Katsuura等(ThrombosisResearch(血栓研究),1996,82,361-368)显示，针对LPS诱导的弥漫性血管内凝血施用血浆激肽释放酶抑制剂PKSI-527显著地抑制了通常在弥漫性血管内凝血中发生的血小板计数和纤维蛋白原水平的降低以及FDP水平的增加。Bird等(ThrombosisandHaemostasis(血栓与止血),2012,107,1141-50)显示，在血浆激肽释放酶缺陷小鼠中，凝血时间增加，并且血栓形成显著减少。Revenko等(Blood(血液),2011,118,5302-5311)显示，在使用反义寡核苷酸治疗的小鼠中血浆前激肽释放酶水平的降低产生了抗血栓形成效果。Tanaka等(ThrombosisResearch(血栓研究)2004,113,333-339)显示，使血液与DX-88(血浆激肽释放酶抑制剂)接触引起活化凝血时间(ACT)的增加。Lehmann等(ExpertOpin.Biol.Ther.2008,1187-99)显示，发现艾卡拉肽(Ecallantide)(血浆激肽释放酶抑制剂)使接触活化诱导凝血(contactactivatedinducedcoagulation)延缓。Lehmann等断定，艾卡拉肽“因为其通过抑制血浆激肽本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(4‑甲基吡唑‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑氟‑5‑甲氧基哒嗪‑3‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑[(5‑甲氧基哒嗪‑3‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑[(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(二甲基氨基)‑N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氰基‑2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氰基‑3‑氟‑2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑[(4‑甲氧基嘧啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[3‑(二氟甲基)‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氯‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氯‑3‑氰基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氯‑3‑氟吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑氯‑3‑氟吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑甲氧基‑5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基‑5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑甲氧基‑3‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[6‑(二氟甲基)‑3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑(二氟甲基)‑3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3,5‑二氟吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑6‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑4‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.31 GB 1609517.6;2017.02.08 GB 1702044.7;201.一种化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-氟-5-甲氧基哒嗪-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-[(5-甲氧基哒嗪-3-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-[(6-甲氧基嘧啶-4-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氰基-2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氰基-3-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-[(4-甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[3-(二氟甲基)-4-甲氧基吡啶-2-基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[6-(二氟甲基)-3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-(二氟甲基)-3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氯-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-甲氧基-1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-氯-5-甲氧基-1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-甲氧基-1,4-二甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-氯-1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-甲氧基-2-甲基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氨基甲酰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(二甲基氨基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(二甲基氨基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[2-(二氟甲基)-5-甲氧基苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-氟-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(二甲基氨基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代哌啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[5-氯-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-氯-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氯-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-N-{[2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-{[2-甲基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-6-氟苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-{[2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}-N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-{[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}-N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-{[2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}-N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-{[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}-N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；及其药用盐和溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-[(4-甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氯-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-氯-1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；及其药用盐和溶剂化物。3.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[3-(二氟甲基)-4-甲氧基吡啶-2-基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[6-(二氟甲基)-3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-甲氧基-2-甲基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氨基甲酰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(二甲基氨基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-氟-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-6-氟苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；及其药用盐和溶剂化物。4.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；及其药用盐和溶剂化物。5.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-[(6-甲氧基嘧啶-4-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氰基-2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-N-[(4-甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氯-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-甲氧基-1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-氯-1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-5-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(2-氰基-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-甲氧基-2-甲基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氨基甲酰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(二甲基氨基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-氟-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({5-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-2-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({6-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1-({4-[(5-氟-2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(4-甲基吡唑-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-氨基-N-{[5-氯-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-氯-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氯-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-N-{[2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；N-{[5-甲氧基-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)-1-{[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}吡唑-4-甲酰胺；1-{[2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]甲基}-N-{[2-氟-3-甲氧基-6-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]甲基}-3-(甲氧基甲基)吡唑-4-甲酰胺；及其药用盐和溶剂化物。6.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：3-氨基-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氰基-2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(4-甲氧基-3-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3-氟-4-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：丽贝卡·路易丝·戴维，汉娜·乔伊·爱德华兹，戴维·米歇尔·埃万斯，西蒙·泰亚比·霍奇森，斯蒂芬·约翰·派森，戴维·菲利普·鲁克，
申请(专利权)人：卡尔维斯塔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB