用于刑侦目的的液质联用检测尿中唑吡坦中毒标记物苯基-4-羧酸唑吡坦的方法技术

本发明专利技术公开用于刑侦目的的液质联用检测尿中唑吡坦中毒标记物苯基-4-羧酸唑吡坦的方法，包括如下步骤：(1)将尿液样品处理后得到待检测液；(2)利用液相色谱-串联质谱联用仪检测步骤(1)得到的待检测液中的苯基-4-羧酸唑吡坦。本发明专利技术的检验方法具有灵敏度高、检出限低的优点；并且其操作简单，回收率高，选择性强，可用于尿液中唑吡坦的染毒检验鉴定，从而提高在中毒事件和刑事案件的检验中唑吡坦中毒相关案件的检测。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及刑侦领域的毒物检测方法，特别设及用于刑侦目的的液质联用检测尿 中挫化坦中毒标记物苯基-4-駿酸挫化坦的方法。
技术介绍
挫化坦是第S代催眠药-非苯二氮类催眠药的代表药物之一，商品名思诺思，为 咪挫并化晚类催眠药。随着挫化坦在临床上的应用增多，法庭科学领域中也出现了相关的 案件。由于其吸收快，代谢快，检验时间短，原体不易检测。因此，研究挫化坦及其代谢产物， 明确生物转化规律，对于案件检验和法庭科学等具有重要意义。 挫化坦化学名为N，N，6-S甲基-2-(4-甲苯基）咪挫并-化晚-3-己酷 胺，分子式C19H21N30,分子量307,结构式如式（I)所示。药物推荐的治疗剂量为5~ lOmg，其口服吸收迅速，具有很高的血浆蛋白结合率巧2. 5 % )，可通过血脑屏障，脑脊液浓 度为血浓度的30~50%，其代谢产物无药理活性，只有不到1 %的原药从尿中排出。挫化坦 在体内的主要代谢产物为6-駿酸挫化坦狂olpidem6-carbo;sylicacid,ZCA)和苯基-4-駿 酸挫化坦狂olpidem地en}d-4-ca;rbo:xylicacid,ZPCA)，结构式分别如式（II)和式（III) 所示。【主权项】1. ， 其特征在于，包括如下步骤： (1) 将尿液样品处理后得到待检测液； (2) 利用液相色谱-串联质谱联用仪检测步骤⑴得到的待检测液中的苯基-4-羧酸 唑吡坦。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2)中，液相色谱的色谱柱为： a)色谱柱：Agilent Eclipse Plus C18RRHD 柱，2.1111111\10〇111111，1.74111;或者13)色谱柱： ACQUITY UPLC HELIC 柱，2. ImmX 100mm，1. 7 μ m。3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（2)中，液相色谱的流动相为如下 任意一种组合： 流动相组合一：由A相和B相组成，A相为水，B相为乙腈； 流动相组合二：由A相和B相组成，A相为乙腈的体积分数为0. 05%、甲酸的体积分数 为0. 1 %且水的体积分数为99. 85%的混合溶液2A ;B相为水的体积分数为0. 05%、甲酸的 体积分数为〇. 1 %且乙腈的体积分数为99. 85%的混合溶液2B ; 流动相组合三：由A相和B相组成，A相为水的体积分数为95 %且甲酸乙腈溶液A的体 积分数为5%的混合溶液3A，其中在甲酸乙腈溶液A中甲酸的体积分数为1 %，并且混合溶 液3A中还加入了乙酸按浓度为20mmol/L的乙酸按溶液；B相为水的体积分数为5%且甲酸 乙腈溶液B的体积分数为95%的混合溶液3B，其中在甲酸乙腈溶液B中，甲酸的体积分数 为1%〇4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤（2)中，液相色谱的流动相梯度洗 脱条件为如下三种流动相梯度洗脱条件中的任意一种： 流动相梯度洗脱条件一，以流动相B的比例进行说明：初始体积10%保持0. 4min后， 2.2111；[11增至50%保持0.3111；[11，2.6111；[11下降至10%并保持2111；[11; 流动相梯度洗脱条件二，以流动相B的比例进行说明：初始体积10%保持0. 4min后， 1.5111；[11增至90%保持1111；[11，2.6111；[11下降至10%并保持2111；[11; 流动相梯度洗脱条件三，以流动相B的比例进行说明：初始体积10%保持0. 5min后， I. 5min缓慢增至70%保持lmin，2. 6min下降至10%并保持2min。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤（2)中，液相色谱的进样量为 I μ L、流速为 0· 4mL/min〇6. 根据权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，在步骤（2)中，质谱条件为：电喷 雾离子源ESI，离子化模式：ESI+ ;扫描模式：多反应监测MRM ;离子源电压：5500V ;源温度： 550°C ;气帘气：30psi，雾化气：60psi，辅助气：55psi，去簇电压：150。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤（1)中，尿液样品处理方法如下： 取尿液样品，加入乙腈，混匀振荡，离心，取上清液经有机膜过滤，所得滤液即为待检测液。8. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，取尿液样品，加入乙腈，混匀振荡，离心， 取上清液过有机滤膜，然后再过ISOLUTE? PLD+去除蛋白和磷脂96孔板，负压抽真空过 有机滤膜，所得滤液即为待检测液。9. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤（1)中，尿液样品处理方法如下： 取尿液样品，加入乙酸酯类化合物、1，1-二甲基丙酮和二烯丙基醚中任意两种或三种，混匀 振荡，静置分层，分离水相和有机相；再向水相中加入乙酸酯类化合物、1，1-二甲基丙酮和 二烯丙基醚中的任意两种或三种，再次混匀振荡、静置分层并分离水相和有机相，合并有机 相；将合并后的有机相置于浓缩仪上挥发至干，残渣用甲醇定容，用有机滤膜过滤并转移至 进样瓶内供检测。10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述乙酸酯类化合物为乙酸乙酯或乙酸 甲酯。【专利摘要】本专利技术公开，包括如下步骤：(1)将尿液样品处理后得到待检测液；(2)利用液相色谱-串联质谱联用仪检测步骤(1)得到的待检测液中的苯基-4-羧酸唑吡坦。本专利技术的检验方法具有灵敏度高、检出限低的优点；并且其操作简单，回收率高，选择性强，可用于尿液中唑吡坦的染毒检验鉴定，从而提高在中毒事件和刑事案件的检验中唑吡坦中毒相关案件的检测。【IPC分类】G01N30-88【公开号】CN104880525【申请号】CN201510224753【专利技术人】张蕾萍, 崔冠峰, 董颖, 常靖, 何毅, 栾玉静, 杜鸿雁, 于忠山, 候小平 【申请人】公安部物证鉴定中心【公开日】2015年9月2日【申请日】2015年5月5日本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于刑侦目的的液质联用检测尿中唑吡坦中毒标记物苯基‑4‑羧酸唑吡坦的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将尿液样品处理后得到待检测液；(2)利用液相色谱‑串联质谱联用仪检测步骤(1)得到的待检测液中的苯基‑4‑羧酸唑吡坦。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张蕾萍，崔冠峰，董颖，常靖，何毅，栾玉静，杜鸿雁，于忠山，候小平，
申请(专利权)人：公安部物证鉴定中心，
类型：发明
国别省市：北京;11