The invention is suitable for the chemical pharmaceutical field, and provides a method for the preparation of cefotaxime by solid phase synthesis, including the bridging of the raw material 7 ACA and the solid phase, the solid phase synthesis and the separation reaction between the product and the solid phase. The preparation method of cefotaxime avoids the steps of post-processing, purification and drying in the reaction process, greatly simplifies the reaction operation, reduces the impurities in the reaction process, and improves the production efficiency and the product quality.
【技术实现步骤摘要】
一种固相合成头孢噻肟的方法
本专利技术属于化学制药领域，尤其涉及一种头孢噻肟的制备方法。
技术介绍
头孢噻肟，化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基]-(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，结构式为：头孢噻肟是第三代头孢菌素，临床上广泛应用于治疗敏感细菌引起的败血症，化脓性脑膜炎以及呼吸道，泌尿道，胆道，骨和关节，皮肤和软组织，腹腔，消化道，五官，生殖器等部位的感染。在现有文献中，头孢噻肟制备工艺分两步操作，7-ACA和AE-活性酯在二氯甲烷中在胺类化合物作用下进行反应，然后加入盐酸酸化，再降温析晶获取头孢噻肟；第二步将头孢噻肟成盐。两步工艺操作结晶情况不好，影响产品质量，溶媒使用量大，污染严重，成产成本高，产品收率低。
技术实现思路
本专利技术旨在克服上述缺陷，提供一种固相合成头孢噻肟的方法，解决现有技术中头孢噻肟制备过程中总收率偏低，纯度偏低，操作繁琐的技术问题。本专利技术提供的一种固相合成头孢噻肟的制备方法：其特征在于：以7-ACA为原料，与固相载体桥接，经过酰化反应，最后与固相脱离制得头孢噻肟。具体的反应方程式如下所示：本专利技术提供的一种固相合成头孢噻肟的制备方法，包括如下步骤：在釉玻璃柱中，将7-ACA与氯甲基树脂在有机溶剂中反应，使其充分与固相载体桥连，反应结束后用N2流除去溶剂，用二氯甲烷和吡啶洗涤树脂，直接进行下一步反应。所述有机溶剂选自二氯甲烷，DMF或DMSO中的一种或一种以上。在釉玻璃柱中，在柱中加入有机溶剂-有机碱溶液，氮气保护下搅拌...
【技术保护点】
一种固相合成头孢噻肟的制备方法，其特征在于：以7‑ACA为原料，与固相载体桥接，经过酰化反应，最后与固相脱离制得头孢噻肟；具体反应方程式如下所示：
【技术特征摘要】
1.一种固相合成头孢噻肟的制备方法，其特征在于：以7-ACA为原料，与固相载体桥接，经过酰化反应，最后与固相脱离制得头孢噻肟；具体反应方程式如下所示：2.如权利要求1所述的一种固相合成头孢噻肟的制备方法，其特征在于，具体工艺步骤如下所示：步骤一、在釉玻璃柱中，将7-ACA与氯甲基树脂在有机溶剂中反应，使其充分与固相载体桥连，反应结束后用N2流除去溶剂，用二氯甲烷和吡啶洗涤树脂，直接进行下一步反应；步骤二、在釉玻璃柱中，在柱中加入有机溶剂-有机碱溶液，氮气保护下搅拌降温，在室温下加入3当量的2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代噻唑酯(AE-活性酯)，反应6h，反应结束后在N2流除去溶剂，用二氯甲烷和吡啶洗涤树脂；步骤三、将树脂转移至反应瓶中，加入有机溶剂和酸的混合溶液(溶剂体积比5:1)中，室温搅拌2h后，反应混合物冷却到-20℃，搅拌下加入催化量的另一种酸，反应2h后升至室温继续搅拌6h，过滤，真空除去有机溶剂，将所得固体溶于有机溶液中，用钠盐水溶液提取，所得水层用乙酸乙酯洗涤，然后用活性氧化铝柱色谱分离纯化，收集含目标化合物的洗脱流出液，向洗脱液中加入丙酮，降温至15℃，养...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡国栋，崔万胜，商鼎，
申请(专利权)人：上海上药新亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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