头孢噻肟钠的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢噻肟钠的合成方法，该方法以丙酮‐水溶液为溶媒，以7‐ACA和AE活性酯搅拌反应5～15分钟后，边搅拌边加入氢氧化钠溶液进行反应，得到的反应液过滤后用丙酮结晶，制得产品头孢噻肟钠。该合成方法采用一步合成法，反应收率高，产品质量稳定，操作工艺简便，而且省去了胺类中间反应物和助溶剂的使用，生产安全性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物制备
，尤其涉及一种头孢噻肟钠的合成方法。
技术介绍
头孢噻肟钠(cefotaximesodium)属于第三代头孢菌素的衍生物，具有抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作用小等优点，临床应用于各种敏感菌感染的治疗，其分子式为C16H16N5O7S2Na，分子量为477.44，化学名称为(6R,7R‐3‐[(乙酰氧基)甲基]‐7‐[(2‐氨基‐4‐噻唑基)‐(甲氧亚氨基)乙酞胺基]‐8‐氧代‐5‐硫杂‐1‐氮杂双环[4.2.0]辛‐2‐烯‐2‐甲酸钠盐。传统的头孢噻肟钠制备工艺为两步合成法，即第一步在二氯甲烷单一溶媒中，由7‐ACA(又名7‐氨基头孢烷酸)和AE‐活性酯(又名2‐(2‐氨基‐4‐噻唑基)‐2‐(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯)在胺类中间反应物的作用下进行反应，然后加入盐酸进行酸化，再降温析晶获取头孢噻肟；第二步再将头孢噻肟溶解，加入成盐剂进行成盐反应，用丙酮将结晶物析出。两步工艺法存在产品收率低、质量差，溶媒使用量大，污染严重，动力消耗大等问题。目前对采用一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢噻肟钠的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：a、合成反应：以丙酮‐水溶液为溶媒，在温度0～15℃下，加入反应原料7‐ACA和AE活性酯，搅拌反应5～15分钟，然后降温至0～15℃，边搅拌边加入氢氧化钠溶液使pH达到8.9～9.9，控制加入时间为90～120分钟，待氢氧化钠溶液加完在15～20℃下继续搅拌进行反应，得到反应液，控制反应液中7‐ACA残留含量小于0.5％；所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的质量含量为10～12％；b、脱色、过滤：向步骤a得到的反应液加入活性炭，搅拌脱色15～60分钟，然后经板框过滤、无菌过滤后得到无菌过滤液；c、结晶：c1、向无菌过滤液加入丙酮和焦亚硫酸...

【技术特征摘要】
1.一种头孢噻肟钠的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：
a、合成反应：以丙酮‐水溶液为溶媒，在温度0～15℃下，加入反应原料7‐ACA
和AE活性酯，搅拌反应5～15分钟，然后降温至0～15℃，边搅拌边加入氢氧化钠溶
液使pH达到8.9～9.9，控制加入时间为90～120分钟，待氢氧化钠溶液加完在15～20℃
下继续搅拌进行反应，得到反应液，控制反应液中7‐ACA残留含量小于0.5％；所
述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的质量含量为10～12％；
b、脱色、过滤：向步骤a得到的反应液加入活性炭，搅拌脱色15～60分钟，
然后经板框过滤、无菌过滤后得到无菌过滤液；
c、结晶：
c1、向无菌过滤液加入丙酮和焦亚硫酸钠，然后加入晶种，在温度20±5℃下，
以25～50r/min的搅拌速度，搅拌养晶30～60分钟；
c2、保持温度20±5℃下继续加入丙酮，控制加入时间为90～120分钟，丙酮加
完后再养晶60～120分钟；
c3、过滤晶体，对得到的滤饼洗涤、干燥，得到产品头孢噻肟钠。
2.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法，其特征在于：步骤a所述
7‐ACA与AE活性酯的重量比为1:(1.35～1.5)，所述丙酮‐水溶液与7‐ACA的配比为
(8～9)L:1kg，所述丙酮‐水溶液中丙酮与水的体积比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振强，金石，马宝利，张磊，李宝云，
申请(专利权)人：哈尔滨合佳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23