本发明专利技术涉及一种新的头孢噻肟钠化合物及其制备方法，属于医药技术领域。该新的头孢噻肟钠化合物，其X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.61±0.1°、22.44±0.1°、24.45±0.1°处显示特征峰，差示扫描量热图谱在155℃-165℃有一个吸热峰。该新的头孢噻肟钠化合物流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适合制备各种药物制剂。由本发明专利技术所述的新的头孢噻肟钠化合物制备得到的粉针剂稳定性好，且配成注射液后能稳定36小时以上，大大延长了放置时间，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的化合物及其制备方法，尤其涉及一种新的头孢噻肟钠化合物及其制备方法，属于医药
技术介绍
头孢噻肟钠(Cefotaxime Sodium)，化学名称：(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲头孢噻肟钠注射针剂头孢噻肟钠注射针剂基]-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。分子式为C16H16N5NaO7S2，分子量为477.45。化学结构式：头孢噻肟钠为第三代半合成头孢菌素，抗菌谱广，对革兰阴性菌的作用更强，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌白细胞白细胞、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌等革兰阴性菌有强大活性。对普通变形杆菌和枸橼酸杆菌属亦有良好作用。对铜绿假单胞菌和产碱杆菌无抗菌活性。对流感杆菌、淋病奈瑟菌(包括产β内酰胺酶株)、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等均有强大作用。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较差，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌的活性强。临床上主要用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。注射用头孢噻肟钠是头孢噻肟钠的无菌粉未，无辅料，其性状为白色至微黄色结晶或粉末，无臭或微有特殊臭。静脉滴注注射液的调配：溶于灭菌注射用水中。头孢噻肟钠在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中不溶。但其水溶液很不稳定，室温下保存不超过18小时，4℃冰箱中可存放5天，这就给临床使用带来诸多不便。头孢噻肟钠稳定性较差，其酰胺侧链、内酰胺环以及乙酰基三个部位都可能发生降解，遇水易水解，碱、酸和温度升高均能促进其水解，长期放置会出现含量降低、流动性下降等问题。现有技术中也有一些关于头孢噻肟钠结晶方法的研究来解决上述问题，专利
CN201310265608.2公开了一种头孢噻肟钠的结晶方法，该方法制备得到的头孢噻肟钠晶体的稳定性得到一定改善，但还是不够理想，易产生杂质，会增加药物不良反应的发生。因此，临床上急需开发出一种更稳定、使用更方便、更安全的注射用头孢噻肟钠产品。
技术实现思路
本专利技术目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种新的头孢噻肟钠化合物，该头孢噻肟钠化合物是一种不同于现有技术的新晶型的头孢噻肟钠化合物，并通过实验证实，该新的头孢噻肟钠化合物的稳定性优于已有晶型，流动性好，临床使用更方便，从而保证了用药的安全性。为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：本专利技术提供一种如式(I)所示的新的头孢噻肟钠化合物：所述新的头孢噻肟钠化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.61±0.1°、22.44±0.1°、24.45±0.1°处显示特征峰。上述一种新的头孢噻肟钠化合物，该新头孢噻肟钠化合物的差示扫描量热图谱在155℃-165℃有一个吸热峰。上述一种的新头孢噻肟钠化合物，该新头孢噻肟钠化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为9.51±0.1°、11.19±0.1°、12.36±0.1°、16.19±0.1°、16.70±0.1°、18.24±0.1°、19.84±0.1°、20.39±0.1°、21.60±0.1°、22.70±0.1°、24.24±0.1°、24.79±0.1°、25.02±0.1°、25.46±0.1°、25.84±0.1°、26.91±0.1°、28.13±0.1°、30.91±0.1°、34.01±0.1°、36.54±0.1°、38.05±0.1°处显示特征峰。上述一种的新头孢噻肟钠化合物，该新头孢噻肟钠化合物的差示扫描量热图谱在159.0±2℃处有吸热峰。一种上述新的头孢噻肟钠化合物的制备方法，包括以下步骤：将头孢噻肟钠粗品加入一定配比的乙醇与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入二氯甲烷进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新的头孢噻肟钠化合物。进一步的，上述新的头孢噻肟钠化合物的制备方法，所述的头孢噻肟钠粗品与乙醇和N,N-二甲基甲酰胺的重量g：体积ml：体积ml之比为1：40～60：0.8～1.2。上述新的头孢噻肟钠化合物的制备方法，所述混合溶剂体系中乙醇、N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷的体积ml比为40～60：0.8～1.2：12～20。上述新的头孢噻肟钠化合物的制备方法，所述的降温冷却析晶，其温度降为0～20℃。上述新的头孢噻肟钠化合物的制备方法，所述的洗涤，其使用的溶剂为二氯甲烷。上述新的头孢噻肟钠化合物的制备方法，所述的真空干燥，其干燥所使用的温度50～80℃。本专利技术还提供了一种注射用头孢噻肟钠，是由上述新的头孢噻肟钠化合物经无菌分装而成的粉针剂。上述注射用头孢噻肟钠，其制备方法包括如下步骤：在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超滤水冲淋→注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、冷却至40℃以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌→抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞；分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量将上述新的头孢噻肟钠化合物无菌原料药灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；扣好塞的西林瓶，送至轧盖工序，轧盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上，轧头将铝盖轧紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为注射用头孢噻肟钠。总之，本专利技术人通过大量实验，通过对结晶工艺参数的严格控制，意外的获得了与现有技术均不同的新的头孢噻肟钠化合物。通过本专利技术实施例1-3可以看出，本专利技术所制备得到的新的头孢噻肟钠化合物流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适合制备各种药物制剂。通过本专利技术实施例4-6可以看出，由本专利技术所述的新的头孢噻肟钠化合物制备得到的粉针剂稳定性好，且配成注射液后能稳定36小时以上，大大延长了放置时间，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。附图说明图1本专利技术实施例1所述新的头孢噻肟钠化合物的X-射线粉末衍射图谱。图2本专利技术实施例1所述新的头孢噻肟钠化合物的DSC谱图。具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本专利技术，使本领域专业技术人员能够实现或使用本专利技术，不对本专利技术构成任何限制。实施例1制备本专利技术所述的新的头孢噻肟钠化合物将头孢噻肟钠粗品100g加入10L三口瓶内，加乙醇5000mL和N,N-二甲基甲酰胺100mL，搅拌、加热至回流溶解，再向溶液中加入1600mL二氯甲烷，然后缓慢降温冷却至5℃，搅拌析晶，过滤，二氯甲烷洗涤，60℃真空干燥，得到头孢噻肟钠干品931g，收率93.1％。新的头孢噻肟钠化合物的X-射线粉末衍射图在反射角2θ为(精度为±0.1°)：5.61°、9.51°、11.19°、12.36°、16.19°、16.70°、18.24°、19.84°、20.39°、2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新的头孢噻肟钠化合物，其特征在于，其具有如式(I)所示的结构：所述新的头孢噻肟钠化合物，使用Cu‑Ka射线测量得到的X‑射线粉末衍射图谱中在2θ为5.61±0.1°、22.44±0.1°、24.45±0.1°处显示特征峰。
【技术特征摘要】
1.一种新的头孢噻肟钠化合物，其特征在于，其具有如式(I)所示的结构：所述新的头孢噻肟钠化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.61±0.1°、22.44±0.1°、24.45±0.1°处显示特征峰。2.根据权利要求1所述的一种新的头孢噻肟钠化合物，其特征在于，该新的头孢噻肟钠化合物的差示扫描量热图谱在155℃-165℃有一个吸热峰。3.根据权利要求2所述的一种新的头孢噻肟钠化合物，其特征在于，该新的头孢噻肟钠化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为9.51±0.1°、11.19±0.1°、12.36±0.1°、16.19±0.1°、16.70±0.1°、18.24±0.1°、19.84±0.1°、20.39±0.1°、21.60±0.1°、22.70±0.1°、24.24±0.1°、24.79±0.1°、25.02±0.1°、25.46±0.1°、25.84±0.1°、26.91±0.1°、28.13±0.1°、30.91±0.1°、34.01±0.1°、36.54±0.1°、38.05±0.1°处显示特征峰。4.根据权利要求3所述的一种新的头孢噻肟钠化合物，其特征在于，该新的头孢噻肟钠化合物的差示扫描量热图谱在159.0±2℃处有吸热峰。5.一种制备如权利要求1至4任一权利要求所述的新的头孢噻肟钠化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：头孢噻肟钠粗品加入一定配比的乙醇与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入二氯甲烷进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤...
【专利技术属性】
技术研发人员：马慧丽，王荣端，胡翠翠，陈洁，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
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