一种新的复方头孢噻肟钠舒巴坦钠的检测方法技术

一种新的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）方法，可以同时检测头孢噻肟钠与舒巴坦钠复方制剂中两种单一成分的含量及有关杂质，两种成分不相互干扰与影响，该方法操作简单易行，专属性强，灵敏度高，线性范围大，稳定性好，可用于复方制剂与原料的检测。

A new method of measuring compound cefotaxime sodium sulbactam sodium

A new high performance liquid chromatography (HPLC) method, which can simultaneously detect the content of two kinds of single component of cefotaxime sodium and sulbactam sodium in compound preparations and related impurities, two ingredients do not interfere with each other and influence, the method is simple and easy to operate, strong specificity, high sensitivity, wide linear range, good stability. Can be used for detection of compound preparation and raw materials.

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
头孢噻肟钠(cefotaxime sodium, CTX)是1977年德国赫司特公司研制开发的第 一个三代头孢菌素，用于治疗多种革兰氏阳性菌和阴性菌所致的感染性疾病，具有抗 菌谱广，抗菌活性强，组织分布少，低毒等特点。该产品上市近30年，在全世界多 个国家与地区使用，受到广泛好评，至今仍是临床一线用药。由于大量和广泛的临床应用，甚至近年来滥用的出现，临床上产生了耐头孢噻肟的耐药菌。这类耐药菌大多数是通过产e-内酰胺酶降解头孢噻肟起作用的，这样降低了头孢噻肟钠的抗菌活性。针对这种情况开发的P -内酰胺酶抑制剂与抗生素合用 后可有效抑制细菌的耐药性，恢复抗生素的活性，因此，采用抗生素+P-内酰胺酶 抑制剂的复方组合能有效地抑制了产酶菌的耐药问题。由这种思路开发的复方制剂 如阿莫西林克拉维酸、头孢哌酮钠舒巴坦钠、哌拉西林钠舒巴坦钠等在临床 上获得了很大的成功。以头孢噻肟钠为主药的复方抗生素头孢噻肟钠加上舒巴 坦钠的组合包装在临床上也有使用，并且获得很好的效果(朱培成，1999;李复雄 等，2004)。这样的组合使用在临床上已被证明是安全、有效的。但从制剂的角度来 看，因为头孢噻肟钠含有一定水分，而舒巴坦钠遇水降解，不稳定，如果简单的将两 者混合到一起，则无法解决产品的稳定性问题，须在制剂工艺上解决产品的稳定性问 题。同时由于之前没有复方制剂，均是单一成分做检测，两者混合后的复方检验需要 建立新的检测方法，这样的检测方法能够检测出复方中单一成分的含量和有关杂质， 同时，这一检测方法对单一成分的测定还不能受到另一成分的影响，而且能够达到专 属灵敏、简便操作等要求，并能够在制剂工厂以及各地检测机构或医院对产品质量进 行检査，针对这样的要求我们建立了一个新的检测复方头孢噻肟钠舒巴坦钠的方法。
技术实现思路
我们采用在工厂、药品检验所、医院等常见的高效液相色谱法(HPLC)通过优化 流动相、流速、检测波长等指标，建立了一种新的检测方法，这种方法可以检测复方头孢噻肟钠舒巴坦钠中两种单一成分的含量和有关物质，而不会出现两种成分相互影 响与干扰，该方法简便易行、操作步骤少，方法专属性强、灵敏度高、线性范围大、 重复性好等，可用于复方制剂和原料的常规检测。专利实例-实施例一、复方原料与制剂的初步检测实验采用注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠，比例为2: 1，规格为1.5g，因其他配 比和规格在制剂上简单的装量变化，其原料来源、制备工艺均无显著差异。故用该配 比、规格样品进行研究。试验样品为白色、类白色或微黄白色粉末，进行以下各种试验。1、 鉴别试验两种组分舒巴坦和头孢噻肟均以钠盐形式存在，灼烧时应呈现钠盐的火焰反应。 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。两种组分舒巴坦钠和头孢噻肟钠极性不同，可通过HPLC法进行分离，并用对照品 进行对照鉴别。取本品和舒巴坦和头孢噻肟的标准品，分别用流动相制成每lml含 0. 5mg头孢噻肟钠和0. 25mg舒巴坦钠的溶液，按照本专利以下描述的含量测定项下高 效液相色谱法试验，结果供试品峰与对照品峰一致。(试验方法见实施例二、三)2、 检测试验试验样品酸度检査取试验样品加注射用水制成每ml含150mg的溶液，用酸度 计测定，结果试验样品的pH在4.5—5.5之间，为合格产品。试验样品溶液澄清度检查取试验样品5瓶，分别加水制成每lml中约含本品 O.lg的溶液，与1号浊度标准液进行比较，检查澄清度。结果试验样品为澄明液体， 未超过l号浊度标准液，澄清度符合相关规定，为合格样品。试验样品溶液颜色检査取试验样品5瓶，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中， 加水稀释至10ml，与黄色色调标准比色液比较。结果试验样品为澄明液体，颜色不深 于5号黄色标准比色液，符合相关规定，为合格样品。试验样品澄明度检査取试验样品本品五瓶，每瓶用注射针注入4ml注射用水使 溶解后，照澄明度检査细则和判断标准操作，检査澄明度。结果试验样品溶液为澄明液体，毛、点总数未超过5个，其中色点数未超过3个，符合澄明度检査细则和判断 标准规定，为合格样品。试验样品水分检查取试验样品lg，按水分检测法测定，结果试验样品水分含量均在2%左右符合标准，为合格样品。由于该制剂是由无菌原料直接分装的，所以，原料与制剂的成分、含量上完全一 样，没有差别。采用本专利的检测方法对原料进行的检测，得到与制剂相同的结果。实施例二、复方原料与制剂的分析和质量控制方法为控制产品的质量，必须对产品中的有可能出现的杂质进行分析研究。之前由于 没有将两个物质混合在一起使用的经验，所以现有的资料也只有对单一头孢噻肟钠 (或舒巴坦钠)中有关杂质的检验方法。这样的检验方法虽然是对单一物质检验有效，但是否能够检验混合物中的有关杂 质还不清楚，因为制备成混合制剂以后两种主要成分是否会相互影响对方的检测，两 种杂质是否也会影响对方的检测有很多不确定因素，需要进行大量的试验来验证。所 以，我们根据头孢噻肟钠、舒巴坦钠单一物质检测方法，建立了相应的对复方物质中 杂质的检测方法。1、有关杂质物质检测由于HPLC方法已经能够很好地用于单一的两种成分检测，因此我们采用HPLC方 法建立复方的杂质检测方法。试验首先进行破坏性试验，按照药物稳定性试验指南分别进行了 1)碱破坏分别取头孢噻肟钠、舒巴坦钠约25mg，以及样品用O. lmol/L的Na0H溶液20ml溶解，室 温放置6小时。2)、然后采用酸破坏分别取头孢噻肟钠约25mg、舒巴坦钠约12mg， 以及样品用0.1mol/L的盐酸溶液20ml溶解，室温放置6小时。3)、再采用氧化降解: 分别取头孢噻肟钠约50mg、舒巴坦钠约25mg，以及样品用30%H20220ml溶解，置室温 6小时。取经过上述三种破坏性试验的溶液精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相(配 方见后)稀释至刻度，在下述色谱条件下测试，检测舒巴坦钠、头孢噻肟钠是否有明 显降解，以降解产物峰与主峰分离>2.0，头孢噻肟钠降解产物与舒巴坦钠主峰分离度>1. 5为合格标准的判断指标。我们首先采用如下的色谱条件进行筛选最佳的检测方法色谱条件(l):试验采用Waters 515泵，Waters2487紫外检测器；色谱柱Ultimate XB-NH2正相分析柱；规格5um， 4.6*50mm;流动相正己垸-氯仿溶液(2: 1);检 测波长220 nm—260nm;流速0.1 3ml/min;进样量10 30ul。色谱条件(2):试验采用Waters 515泵，Waters2487紫外检测器，色谱柱采用 Hypersil 0DS2 250X4. 6mm，流动相采用0. 00125mol/L四丁基氢氧化铵(磷酸调 节pH至5.0-5.4):乙月青=75-90:25-10，流速0. 1 3. Oml/min，检测波长采用 210-230nm，柱温为室温，进样量为10-30ul。色谱条件(3):试验采用Waters 515泵，Waters2487紫外检测器，色谱柱采用 Hypersil 0DS2 250X4. 6ram，流动相采用0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(70 89: 30~11)，流速0.广3. Oml/min，检测波本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的用于头孢噻肟钠与舒巴坦钠复方原料和制剂的检测方法。

【技术特征摘要】
1、一种新的用于头孢噻肟钠与舒巴坦钠复方原料和制剂的检测方法。2、 根据权利要求1所述的方法，其特征在于该方法采用高效液相色谱法，所采用 的流动相可以是正已烷，氯仿，二氯甲烷，四丁基氢氧化胺、乙腈、磷酸二氢 钾、甲醇、水等，其中优选的采用四丁基氢氧化胺和乙腈。3、 根据权利要求1、 2所述的方法，其特征在于该方法所采用的检测波长可以是 21(T260nm，优选的波长采用230nra。4、 根据权利要求l、 2、 3所述的方法，其特征在于该方法所采用的流动相流速可 以是0. 1 3. Oml/min，优选地流速采用1. Oml/min;5、 根据权利要求1、 2、 3、 4所述的方法，其特征在于该方法所采用的色谱柱可 以是胺基柱，氰基柱，十八垸基硅垸键合硅胶柱，八烷基硅烷键合硅胶柱，四 烷基硅烷键合硅胶柱，苯基硅垸键合硅胶柱等；优选地采用十八...

【专利技术属性】
技术研发人员：王霆，邓桂兴，孙明杰，马宏强，
申请(专利权)人：广州威尔曼新药开发中心有限公司，湘北威尔曼制药有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]