一种新的复方头孢曲松钠舒巴坦钠的检测方法技术

一种新的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）方法，可以同时检测头孢曲松钠舒巴坦钠复方中两种单一成分的含量及有关杂质，两种成分不相互干扰与影响，该方法操作简单易行，专属性强，灵敏度高，线性范围大，稳定性好，可用于复方制剂与原料的检测。

A new method of measuring compound ceftriaxone sodium sulbactam sodium

A new high performance liquid chromatography (HPLC) method, which can simultaneously detect the content of two kinds of single component of ceftriaxone sodium and sulbactam sodium compound and the related impurities, two ingredients do not interfere with each other and influence, the method is simple and easy to operate, strong specificity, high sensitivity, wide linear range, good stability, can be used to detect compound preparation and raw materials.

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
头孢曲松钠(Ceftriaxone Sodium)是1978年研制成功的第三代半合成头孢菌 素类抗生素，已经被英、美、德、日以及我国药典收载。其抗菌谱与青霉素钠和头孢 噻吩铵钠相似。对肠杆菌科细菌有强大的活性，对流感杆菌、淋球菌和脑膜炎球菌的 抗菌活性在第三代头孢菌素中最强。该产品上市多年，在全世界多个国家与地区使用， 受到广泛好评，至今仍是临床一线用药。由于大量和广泛的临床应用，甚至近年来滥用的出现，临床上产生了耐头孢曲松的耐药菌。这类耐药菌大多数是通过产e-内酰胺酶降解头孢曲松起作用的，这样降低了头孢曲松钠的抗菌活性。针对这种情况开发的3 -内酰胺酶抑制剂与抗生素合用 后可有效抑制细菌的耐药性，恢复抗生素的活性，因此，采用抗生素+e-内酰胺酶 抑制剂的复方组合能有效地抑制产酶菌的耐药问题。由这种思路开发的复方制剂如 阿莫西林克拉维酸、头孢哌酮钠舒巴坦钠、哌拉西林钠舒巴坦钠等在临床上 获得了很大的成功。另外湘北威尔曼制药有限公司生产的注射用头孢曲松钠与注射用 舒巴坦钠的组合包装在临床上已应用多年，其作用早已得到临床医师的广泛认可。但 从制剂的角度来看，因为头孢曲松钠含有一定水分，而舒巴坦钠遇水降解，不稳定， 如果简单的将两者混合到一起，则无法解决产品的稳定性问题，须在制剂工艺上解决 产品的稳定性问题。同时由于之前没有复方制剂，均是单一成分做检测，两者混合后 的复方检验需要建立新的检测方法，这样的检测方法能够检测出复方中单一成分的含 量和有关杂质，同时，这一检测方法对单一成分的测定还不能受到另一成分的影响， 而且能够达到专属灵敏、简便操作等要求，并能够在制剂工厂以及各地检测机构或医 院对产品质量进行检查，针对这样的要求我们建立了一个新的检测复方头孢曲松钠舒 巴坦钠的方法。
技术实现思路
我们采用在工厂、药品检验所、医院等常见的高效液相色谱法(HPLC)通过优化流动相、流速、检测波长等指标，建立了一种新的检测方法。这种方法可以检测复方 头孢曲松钠舒巴坦钠中两种单一成分的含量和有关物质，而不会出现两种成分相互影 响与干扰，该方法简便易行、操作步骤少，方法专属性强、灵敏度高、线性范围大、 重复性好等，可用于复方制剂和原料的常规检测。专利实例实施例一、复方原料与制剂的初步检测实验采用注射用头孢曲松钠舒巴坦钠，比例为2: 1，规格为2.0g，因其他配比和规格在制剂上简单的装量变化，其原料来源、制备工艺均无显著差异。故用该配 比、规格样品进行研究。 试验样品为白色或类白色粉末，进行以下各种试验。1、 鉴别试验两种组分舒巴坦和头孢曲松均以钠盐形式存在，灼烧时应呈现钠盐的火焰反应。 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。两种组分舒巴坦钠和头孢曲松钠极性不同，可通过HPLC法进行分离，并用对照品 进行对照鉴别。取本品和舒巴坦和头孢曲松的标准品，分别用流动相制成每lml含 0.3rag头孢曲松钠和0. 15mg舒巴坦钠的溶液，按照本专利以下描述的含量测定项下 高效液相色谱法试验，结果供试品峰与对照品峰一致(试验方法见实施例二、三)。2、 检测试验试验样品酸度检査取试验样品加注射用水制成每ml含lOOmg的溶液，用酸度 计测定，结果试验样品的pH在5.5—7.5之间，为合格产品。试验样品溶液澄清度检查取试验样品5瓶，分别加水制成每lml中约含本品 O.lg的溶液，与1号浊度标准液进行比较，检査澄清度。结果试验样品为澄明液体， 未超过l号浊度标准液，澄清度符合相关规定，为合格样品。试验样品溶液颜色检查取试验样品5瓶，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管 中，加水稀释至10ml，与黄色色调标准比色液比较。结果试验样品为澄明液体，颜色 不深于黄色、黄绿色或橙黄色的9号标准比色液，符合相关规定，为合格样品。试验样品澄明度检查取试验样品五瓶，分别加水制成每ml中含100mg的溶液，置光照度为1000 1500Lx的澄明度检查仪上检査，不合格率均小于5%。符合澄明度 检查细则和判断标准规定，为合格样品。试验样品水分检查取试验样品lg，按水分检测法测定，结果试验样品水分含量均在6%左右符合标准，为合格样品。由于该制剂是由无菌原料直接分装的，所以，原料与制剂的成分、含量上完全一 样，没有差别。采用本专利的检测方法对复方的原料进行的检测，得到与制剂相同的 结果。实施例二、制剂的分析和质量控制方法为控制产品的质量，必须对产品中的有可能出现的杂质进行分析研究。之前由于 没有将两个物质混合在一起使用的经验，所以现有的资料也只有对单一头孢曲松钠 (或舒巴坦钠)中有关杂质的检验方法。这样的检验方法虽然是对单一物质检验有效，但是否能够检验混合物中的有关杂 质还不清楚。因为制备成混合制剂以后两种主要成分是否会相互影响对方的检测，两 种杂质是否也会影响对方的检测有很多不确定因素，需要进行大量的试验来验证。所 以，我们根据头孢曲松钠、舒巴坦钠单一物质检测方法，建立了相应的对复方物质中 杂质的检测方法。1、有关杂质物质检测由于HPLC方法已经能够很好地用于单一的两种成分检测，因此我们采用HPLC方 法建立复方的杂质检测方法。舒巴坦的碱性降解产物与头孢曲松光降解产物混合溶液的制备称取舒巴坦对 照品3mg，加0. Olmol/L氢氧化钠溶液10ml，溶解后，室温放置30分钟，用lmol/L 的磷酸溶液调节pH值至4.0，量取5ml，置25ml的量瓶中，加乙腈4.25ml，用 0. 005mol/L四丁基氢氧化铵溶液(Ph4.0)稀释至刻度，量取5ml，置25ml量瓶中， 加入经紫外光照射24小时的头孢曲松钠15mg，用流动相稀释至刻度，摇匀备用。取上述溶液在下述色谱条件下测试，检测舒巴坦钠、头孢曲松钠是否有明显降解， 以降解产物峰与主峰分离〉2.0 ，头孢曲松钠降解产物与舒巴坦钠主峰分离度〉1.5 为合格标准的判断指标。我们首先采用如下的色谱条件进行筛选最佳的检测方法5色谱条件(1):试验采用Waters 515泵，Waters2487紫外检测器；色谱柱Ultimate XB-NH2正相分析柱；规格5ura， 4.6*50mm;流动相正己烷-氯仿溶液(2: 1);检 测波长220 nro—260nm;流速0. 1 3ml/min;进样量10 301。色谱条件(2):试验采用Waters 515泵，Waters2487紫外检测器；色谱柱 DiamonsilTM C18 250X4. 6mm 5咖；流动相乙腈-O. 005mol/L四丁基氢氧化铵溶 液(取40%四丁基氢氧化铵溶液6. 6ml，加水稀释至1800ml，用lmol/L的磷酸溶液调 节pH值至4.0，再加水稀释至2000ml，摇匀)(300-200: 700-800);检测波长220 nm—260nm;流速0.1 3ml/min;进样量10 30ul。色谱条件(3):试验采用Waters 515泵，Waters2487紫外检测器；色谱柱 DiamonsilTM C18 250X4. 6ram 5um;流动相乙腈-磷酸二氢钾溶液(0. 015mol/L)(400-301: 600-699)(用磷酸调pH值为4. 0);检测波长220 rai—2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的用于头孢曲松钠与舒巴坦钠复方原料和制剂的检测方法。

【技术特征摘要】
1、一种新的用于头孢曲松钠与舒巴坦钠复方原料和制剂的检测方法。2、 根据权利要求1所述的方法，其特征在于该方法采用高效液相色谱法，所采用 的流动相可以是正已垸，氯仿，二氯甲烷，四丁基氢氧化胺、乙腈、磷酸二氢 钾、甲醇、水等，其中优选的采用四丁基氢氧化胺和乙腈。3、 根据权利要求1、 2所述的方法，其特征在于该方法所采用的检测波长可以是 210 260nm，优选的波长采用220nm。4、 根据权利要求l、 2、 3所述的方法，其特征在于该方法所采用的流动相流速可 以是0. 1~3. Oml/min，优选地流速采用1. Oml/min;5、 根据权利要求1、 2、 3、 4所述的方法，其特征在于该方法所采用的色谱柱可 以是胺基柱，氰基柱，十八垸基硅垸键合硅胶柱，八烷基硅烷键合硅胶柱，四 垸基硅垸键合硅胶柱，苯基硅垸键合硅胶柱等；优选地采用十...

【专利技术属性】
技术研发人员：王霆，邓桂兴，孙明杰，马宏强，
申请(专利权)人：广州威尔曼新药开发中心有限公司，湘北威尔曼制药有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]