一种雷诺嗪固体分散体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂领域，具体公开了一种雷诺嗪固体分散体制剂及其制备方法。本发明专利技术所述雷诺嗪固体分散体制剂包括雷诺嗪、聚维酮、特定的润滑剂以及特定的崩解剂和稀释剂。本发明专利技术制剂的溶出效果、生物利用度和稳定性，利于雷诺嗪固体分散体制剂的工业化生产。

A solid dispersion preparation of the new medicine and its preparation method

The invention relates to the field of pharmaceutical preparations, and discloses a solid dispersion preparation of the new medicine and the preparation method thereof. The preparation of the solid dispersions of the reonin is comprised of a new formulation, including Reanin, povidone, specific lubricants, and specific disintegrating agents and diluents. The dissolution effect, bioavailability and stability of the preparation of the invention are beneficial to the industrial production of the solid dispersions of the new tablets.

【技术实现步骤摘要】
一种雷诺嗪固体分散体制剂及其制备方法
本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种雷诺嗪固体分散体制剂及其制备方法。
技术介绍
雷诺嗪具有抗心绞痛和抗心肌缺血作用,其具体的作用机制尚不清楚。研究显示它能部分地抑制脂肪酸氧化,但同时还会影响心脏的电传导,引起与剂量有关的QT间隔延长。雷诺嗪只限于服用长效硝酸酯、钙离子通道阻滞剂和β2受体阻滞剂等抗心绞痛药物无效的病人使用。临床试验显示,男性病人服用雷诺嗪的效果比女性要好,长期服用会出现头晕、头痛、便秘和恶心等不良反应。雷诺嗪是一种新化学实体化合物,是十年来FDA批准的首个治疗慢性心绞痛药物。与现有的抗心绞痛药不同,雷诺嗪为部分脂肪酸氧化酶抑制剂,对心率和血压无影响,能有效地缓解心绞痛,且不改变药物的其他动力学参数,可以提高心绞痛患者的生活质量。据美国心脏学会估计美国每年大约有680万人被诊断患有心绞痛,中国患者人数高达4000多万,因此雷诺嗪有很大的市场开发潜力。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种雷诺嗪固体分散体制剂及其制备方法，本专利技术提供如下技术方案：一种雷诺嗪固体分散体颗粒剂，包括雷诺嗪、聚维酮和润滑剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。在本专利技术的一些实施方式中，所述润滑剂可进一步选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种、两种或三种；更进一步地，所述润滑剂可选自：十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁两种；十二烷基硫酸钠和滑石粉两种；二氧化硅和硬脂酸镁两种；或十二烷基硫酸钠、二氧化硅和硬脂酸镁三种。其中，对于多种润滑剂之间的比例不做限定，但在本专利技术的一些实施方式中，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁、二氧化硅之间的比例为1:1:4，十二烷基硫酸钠与滑石粉之间的比例为1:2。在本专利技术的一些实施方式中，以重量份计，所述所有剂型包括10-50份雷诺嗪、２0-2０0份聚维酮和2-6份润滑剂；所述重量份可以采用任何常规的重量单位以具体形式表示，如微克、毫克、克、千克、两、斤、公斤等，例如，所述颗粒剂以mg为重量份的具体表现形式，包括５0-200mg雷诺嗪、２0-2０0mg聚维酮和2-6mg润滑剂。在本专利技术的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。在本专利技术的一些实施方式中，所述颗粒剂的组成进一步的可按照如下方式：本专利技术所述颗粒剂装填胶囊壳即为胶囊制剂，因此本专利技术还提供了一种雷诺嗪固体分散体胶囊，包括本专利技术所述颗粒剂和胶囊壳。本专利技术还提供了所述颗粒剂的制备方法，将雷诺嗪、聚维酮和部分润滑剂混匀通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加剩余润滑剂获得所述颗粒剂；或将雷诺嗪和聚维酮溶于有机溶剂中，通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，添加润滑剂后获得所述颗粒剂；其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。此外，本专利技术还提供一种雷诺嗪固体分散体片剂，包括雷诺嗪、聚维酮、润滑剂、崩解剂和稀释剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上；所述稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或两种以上。在本专利技术的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。在本专利技术的一些实施方式中，所述片剂的组成进一步的可按照如下方式：方式一：组分重量份雷诺嗪5０聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重232方式二：组分重量份雷诺嗪20聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重207方式三：组分重量份雷诺嗪70聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重252本专利技术还提供了所述片剂的制备方法，将雷诺嗪和聚维酮溶于有机溶剂中，并通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，然后加入润滑剂、崩解剂和稀释剂混合压片，获得所述片剂；或将雷诺嗪、聚维酮和部分润滑剂混合通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加崩解剂、稀释剂以及剩余润滑剂混合压片，获得所述片剂；其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。具体实施方式本专利技术公开了一种雷诺嗪固体分散体制剂及其制备方法，方法如下：1、熔体挤出法取处方量的雷诺嗪与聚维酮，加入部分润滑剂，混匀，置双螺杆挤出机中挤出该混合物，挤出过程中，对挤出筒施加真空对熔体经行脱气，穿过两个对转砑光滚筒，将该挤出物砑光，随后对研磨前冷却，获得固体分散体。2、喷雾干燥法将处方量的雷诺嗪、聚维酮，溶于有机溶剂中(丙酮：甲醇v/v＝1:1-2、)，喷雾干燥，进风温度85-90℃，风量20-25kg/hr，雾化压力0.5-0.75bar，雾化气流量1.5-2.0kg/hr，供液流4.5-5.0ml/min，得到的喷雾干燥粉末置45-60℃下真空干燥24小时，获得固体分散体。3、溶剂蒸发法将处方量的雷诺嗪、聚维酮，溶于有机溶剂中(丙酮：无水乙醇v/v＝2:1、丙酮：二氯甲烷v/v＝3:1、甲醇：二氯甲烷v/v＝4:1或丙酮：甲醇v/v＝3:1)的溶剂中，在55-60℃下水浴，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥1-3h，转入真空干燥箱内，40-65℃干燥48h后过80目筛粉碎，获得固体分散体。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术。实施例1：雷诺嗪固体分散体片剂处方：组分重量份雷诺嗪75聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重257制剂工艺：溶剂蒸发法将取处方量的雷诺嗪、聚维酮K30，溶于丙酮：甲醇(1:3)的溶剂中，在60℃下水浴中减压挥发，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥1h，转入真空干燥箱内，40℃干燥48h后过80目筛粉碎，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的微晶纤维素pH102、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅，混合，直接压片。实施例2：雷诺嗪固体分散体片剂处方：组分重量份雷诺嗪25聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10滑石粉2片重212制剂工艺：溶剂蒸发法取处方量的雷诺嗪、聚维酮K30，溶于甲醇：二氯甲烷(4:1)的溶剂中，在60℃下水浴，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥1h，转入真空干燥箱内，40℃干燥48h后过80目筛粉碎，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的微晶纤维素pH102、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石粉，混合，直接压片。实施例3：雷诺嗪固体分散体片剂处方：组分重量份雷诺嗪50聚维酮K3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷诺嗪固体分散体颗粒剂，其特征在于，包括雷诺嗪、聚维酮和润滑剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷 基硫酸钠中的一种或两种以上。

【技术特征摘要】
1.一种雷诺嗪固体分散体颗粒剂，其特征在于，包括雷诺嗪、聚维酮和润滑剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。2.根据权利要求1所述颗粒剂，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种、两种或三种。3.根据权利要求1所述颗粒剂，其特征在于，以重量份计，包括10-50份雷诺嗪、20-200份聚维酮和2-6份润滑剂。4.权利要求1所述颗粒剂的制备方法，其特征在于，将雷诺嗪、聚维酮和部分润滑剂混匀通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加剩余润滑剂获得所述颗粒剂；或将雷诺嗪和聚维酮溶于有机溶剂中，通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，添加润滑剂后获得所述颗粒剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，以重量份计，各原料重量份为10-50份雷诺嗪、20-200份聚维酮和2-6份润滑剂。6.一种雷诺嗪固体分散体胶囊，其特征在于，包括权利要求1-3任意一项所述颗粒剂和胶囊壳。7.一种雷诺嗪固体分散体片剂，其特征在于，包括雷诺嗪、聚维酮、润滑剂、崩解剂和稀释剂；所述润滑剂选自滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧泽桂，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44