小檗碱在制备抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开一种小檗碱在制备抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术证明小檗碱可以直接靶向BCR‑ABL蛋白，降解Ph+耐药细胞株和不耐药细胞株中BCR‑ABL蛋白。进一步研究BCR‑ABL蛋白降解机制，发现小檗碱可以靶向结合BCR‑ABL蛋白，并通过自噬途径降解BCR‑ABL蛋白。并且在小动物水平，小檗碱也可以抑制T315I肿瘤生长，不仅为传统的中药小檗碱找到了新的靶点，也为Ph+ALL治疗找了一种可能的治疗方案。

Application of berberine in the preparation of anti Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia drugs

The invention discloses the application of berberine in the preparation of anti Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia drugs, which belongs to the field of biological medicine. The present invention proves that berberine can directly target BCR ABL protein, degradation of Ph+ resistant cell lines and resistant cell line BCR protein ABL. The further study of BCR ABL protein degradation mechanism, found that berberine can target BCR ABL protein, and the autophagy pathway for degradation of BCR protein ABL. Berberine also inhibits the growth of T315I tumor at the level of small animals. It not only finds a new target for berberine, but also provides a possible treatment for Ph+ALL.

【技术实现步骤摘要】
小檗碱在制备抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种小檗碱在制备抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物中的应用。
技术介绍
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)约占成人ALL的20％～40％，具有特征性的Ph染色体和/或BCR/ABL1、常规化疗缓解率低、复发率高等临床特点。费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)，是恶性程度最高的白血病之一，其完全缓解率低且持续时间短，尽管allo-HSCT移植后2年无病生存率可达50％，但是复发率高达30％。虽然酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosinekinaseinhibitor，TKI)联合小剂量化疗显著的提高了Ph+ALL的缓解率，但是缓解持续时间短、复发率高，而且T315I等高度耐TKI的突变存在也严重的影响TKI治疗Ph+ALL的长期疗效[5]，因此迫切需要寻找新的治疗靶点和策略。小檗碱又称为黄连素，是中药黄连的主要活性成分，是一种稳定存在生物碱，广泛存在于如小檗科、毛莨科等多种植物当中，并易于获得[1]。小檗碱在血液系统肿瘤(如急性髓性白血病，AML)中表现出强的抗肿瘤细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
小檗碱作为急性淋巴细胞白血病的BCR‑ABL蛋白的直接靶标的应用。

【技术特征摘要】
1.小檗碱作为急性淋巴细胞白血病的BCR-ABL蛋白的直接靶标的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：小檗碱作为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的BCR-ABL蛋白的直接靶标的应用。3.小檗碱在制备抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物，包括小檗碱或其药学上可接受的盐，以及小檗碱或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：费嘉，费雲昊，阴钊，
申请(专利权)人：广州安镝声生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44