用于免疫疗法的组合组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含WNT抑制剂的治疗组合和使用联合疗法治疗癌症的方法。

Combinatorial composition for immunotherapy

The present invention relates to a combination of treatment including a WNT inhibitor and a method for the treatment of cancer using a combined therapy.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于免疫疗法的组合组合物相关申请的交叉引用本申请要求2015年5月31日提交的美国临时专利申请US62/168,904的权益和优先权，该美国临时专利申请的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及包含WNT抑制剂的治疗组合以及使用联合疗法治疗癌症的方法。
技术介绍
WNT信号传导对于胚胎形成和成年动物体内的内稳态均非常重要。WNT通路总体上由调节如下过程的蛋白质网络构成，所述过程为：(1)WNT蛋白质的生成和分泌，(2)WNT与细胞受体的结合，以及(3)由相互作用触发的生物化学反应的细胞内转导(MikelsandNusse,2006；MacDonald,2009；Moon,2005)。由WNT蛋白与细胞表面共受体FrizzledLRP5/6的结合引发的所谓的典型WNT通路导致到达细胞核的β-链蛋白(β-catenin)的数量发生改变，在细胞核中，β-链蛋白与TCF/LEF家族转录因子相互作用而促进特定基因的转录。由一系列不同的胞内蛋白转导的非典型WNT通路控制昆虫体内的平面细胞极性以及诸如脊椎动物体内的原肠胚形成之类的几个过程。WNT通路活性的改变可能引起许多疾病。例如，典型WNT通本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含如下成分的组合：(i)治疗有效量的Porcup拮抗剂，和(ii)治疗有效量的PD‑L/PD‑1轴拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.31 US 62/168,9041.包含如下成分的组合：(i)治疗有效量的Porcup拮抗剂，和(ii)治疗有效量的PD-L/PD-1轴拮抗剂。2.如权利要求1所述的组合，其中，所述Porcup拮抗剂包括通式(I)的化合物或其生理学上可接受的盐：其中：X1,X2,X3,X4,X5,X6,X7,X8独立地为CR4或N；Y1是氢或CR4；Y2，Y3独立地为氢、卤素或CR3；R1是吗啉基，哌嗪基，喹啉基，芳基，C1-6杂环，包含1至2个选自N、O和S的杂原子的5元或6元杂芳基；R2是氢，卤素，吗啉基，哌嗪基，喹啉基，芳基，C1-6杂环，包含1至2个选自N、O和S的杂原子的5元或6元杂芳基；R3是氢，卤素，氰基，C1-6烷基，被卤素、氨基、羟基、烷氧基或氰基任选地取代的C1-6烷氧基；R4是氢，卤素，C1-6烷氧基，–S(O)2R5,–C(O)OR5,–C(O)R5,–C(O)NR6R7,C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，它们中的每一个可被卤素，氨基，羟基，烷氧基或氰基任选地取代；R5，R6和R7独立地为氢，C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，它们中的每一个可被卤素，氨基，羟基，烷氧基或氰基任选地取代。3.如权利要求2所述的组合，其中，所述5元或6元杂芳基选自：其中，R4是氢，卤素，C1-6烷氧基，–S(O)2R5,–C(O)OR5,–C(O)R5,–C(O)NR6R7,C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，它们中的每一个可被卤素，氨基，羟基，烷氧基或氰基任选地取代；R5，R6和R7独立地为氢，C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，它们中的每一个可被卤素，氨基，羟基，烷氧基或氰基任选地取代；以及R8是氢或C1-6烷基。4.如权利要求2或3所述的组合，其中，R1和R2被1个或2个R4基团独立地取代。5.如权利要求2至4中任一项所述的组合，其中，所述化合物选自如下化合物或其生理学上可接受的盐：6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(3-甲基-4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氟苯基)-N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)异喹啉-1-胺；2-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-1,6-萘啶-5-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2-苯基吡啶并[4,3-b]吡嗪-5-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-苯基-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氯苯基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氟苯基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氟苯基)-N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氟苯基)-N-(4-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；N-((2',3-二甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-(3-氟苯基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(嘧啶-5-基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(5-甲基吡啶-3-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(6-甲基吡啶-3-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；3-(8-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基氨基)-2,7-萘啶-3-基)苯甲腈；4-(8-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基氨基)-2,7-萘啶-3-基)苯甲腈；6-(4-氟苯基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-m-甲苯基-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡啶-2-基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(2-氟吡啶-4-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(2-氟苯基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡啶-3-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(联苯基-4-基甲基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-((5-苯基吡啶-2-基)甲基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氟苯基)-N-((2'-(三氟甲基)-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(3-氟-4-(2-氟吡啶-4-基)苄基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-((2'-(三氟甲基)-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-2,7-萘啶-1-胺；N-((3-氟-2'-(三氟甲基)-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(3-氟-4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-((2'-氟-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；4-(5-(((6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-基)氨基)甲基)吡啶-2-基)硫代吗啉-1,1-二氧化物；6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(4-(哒嗪-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡嗪-2-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(哒嗪-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-吗啉基-2,7-萘啶-1-胺；6-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；4-(8-((4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)氨基)-2,7-萘啶-3-基)硫代吗啉-1,1-二氧化物；N-(3-氟-4-(2-氟吡啶-4-基)苄基)-6-(3-氟苯基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(3-氟-4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(3-氟苯基)-2,7-萘啶-1-胺；N-((3-氟-2'-(三氟甲基)-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-(3-氟苯基)-2,7-萘啶-1-胺；N-((2'-氟-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-(3-氟苯基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(3-氟苯基)-N-(3-甲基-4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-2,7-萘啶-1-胺；4-(5-(((6-(3-氟苯基)-2,7-萘啶-1-基)氨基)甲基)吡啶-2-基)硫代吗啉-1,1-二氧化物；N-(4-氯苄基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；N-(4-甲基苄基)-6-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-萘啶-1-胺；6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(吡啶-3-基甲基)-2,7-萘啶-1-胺；N-苄基-2-(3-氟苯基)-1,6-萘啶-5-胺；2-(3-氟苯基)-N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-1,6-萘啶-5-胺；N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1,6-萘啶-5-胺；N-((6-(3-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1,6-萘啶-5-胺；N-(4-(2-氟吡啶-4-基)苄基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1,6-萘啶-5-胺；2-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(4-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苄基)-1,6-萘啶-5-胺；N-((2',3-二甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1,6-萘啶-5-胺；N-(联苯基-4-基甲基)-6-(3-氟苯基)异喹啉-1-胺；N-((2-氟联苯基-4-基)甲基)-6-(3-氟苯基)异喹啉-1-胺；N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-苯基异喹啉-1-胺；6-(3-氯苯基)-N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)异喹啉-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-苯基异喹啉-1-胺；6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)异喹啉-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡啶-4-基)异喹啉-1-胺；6-(6-甲基吡啶-3-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)异喹啉-1-胺；6-(2-甲基吡啶-4-基)-N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)异喹啉-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡啶-3-基)异喹啉-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(吡嗪-2-基)异喹啉-1-胺；N-(4-(2-甲基吡啶-4-基)苄基)-6-(哒嗪-4-基)异喹啉-1-胺；N-((2'-甲基-2,4'-联吡啶-5-基)甲基)-6-(吡嗪-2-基)异喹啉-1-胺；N-((2',3-二甲基-2,4'-联吡啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦晓丽，安松柱，黄涛，
申请(专利权)人：源生公司，
类型：发明
国别省市：美国,US