【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于免疫治疗方法的肽、核酸和细胞。特别是，本专利技术涉及癌症的免疫疗法。本专利技术还涉及单独使用或与其他肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应疫苗复合物的活性药物成分)联合使用的肿瘤相关细胞毒性T辅助细胞(CTL)肽表位。本专利技术涉及特定肽序列及其变体(源自可用于引发抗肿瘤免疫反应的疫苗组合物中的人肿瘤HLA-I类和II类分子)以及提供人所需要的最佳疫苗的一种方法。专利技术背景神经胶质瘤是源自神经系统胶质细胞的脑肿瘤。神经胶质细胞(Glialcell)，通常称为神经胶质(neuroglia)或简单地称为胶质(glia)，是提供支持和营养、保持动态平衡、形成髓鞘和参与神经系统信号传输的非神经元细胞。神经胶质瘤的两个最重要的亚群为星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，根据其来源的正常胶质细胞类型(分别为星形胶质细胞和少突胶质细胞)而得名。多形性胶质母细胞瘤(以下简称胶质母细胞瘤)属于星形细胞瘤的亚群，是成人中最常见的恶性脑肿瘤，约占所有恶性脑肿瘤的40％，约占胶质瘤的50％。它对中枢神经系统有很强的侵袭性，是所有胶质瘤中恶性水平最高(IV级)的肿瘤。由于神经影像学、显微外科学、各种治疗方案(如替莫唑胺或放射)的进步，在该疾病的治疗方法上已经取得了稳步发展，虽然如此，胶质母细胞瘤仍无法治愈。该类型的脑肿瘤致死率非常高：自首次确诊后的预期平均存活时间为9至12个月。在1986年到1990年的观察期，其5年存活率为8.0％。截至目前，激进治疗，...
【技术保护点】
一种肽，包含选自SEQ ID No.1至SEQ ID No.49、SEQ ID No.71和SEQ ID No.74至129的组的一个氨基酸序列、以及该序列的与SEQ ID No.1至SEQ ID No.49、SEQ ID No.71和SEQ ID No.74至129具有至少90％同源的变体序列(其中所述变体诱导T细胞与所述变体肽发生交叉反应)和其药用盐(其中所述肽不是全长多肽)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.04 GB 1319446.9;2013.11.04 US 61/899,6801.一种肽，包含选自SEQIDNo.1至SEQIDNo.49、SEQIDNo.71和SEQIDNo.74至
129的组的一个氨基酸序列、以及该序列的与SEQIDNo.1至SEQIDNo.49、SEQIDNo.71
和SEQIDNo.74至129具有至少90％同源的变体序列(其中所述变体诱导T细胞与所述变体
肽发生交叉反应)和其药用盐(其中所述肽不是全长多肽)。
2.根据权利要求1中所述的肽或其变体，其中该肽或其变体维持其与人类主要组织相
容性复合体(MHC)-I或-II类分子结合的能力，其中所述肽能够刺激CD4和/或CD8T细胞。
3.根据权利要求1或2中所述的肽，其中氨基酸序列包括SEQIDNo.1至SEQIDNo.49、
SEQIDNo.71和SEQIDNo.74至129中的一个连续的氨基酸延伸区。
4.根据权利要求1至3任一项中所述的肽或其变体，其中所述肽或其变体的总长度为8
至100个氨基酸、优选为8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸、最优选为该肽该肽系由
或基本系由根据SEQIDNo.1至SEQIDNo.49、SEQIDNo.71和SEQIDNo.74至129的氨基
酸序列组成。
5.根据权利要求1至4任一项中所述的肽，其中该肽被修饰和/或包含非肽键。
6.根据权利要求1至5任一项所述的肽，其中所述肽为融合蛋白的一部分，尤其包含
HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸。
7.一种核酸，编码根据权利要求1至6任一项中所述的一种肽，任选连接到一个异源启
动子序列。
8.根据权利要求7中所述的一种能表达核酸的表达载体。
9.根据权利要求1至6任一项中所述的一种肽、根据权利要求7中所述的一种核酸、或根
据权利要求8中所述的一种表达载体。
10.一种宿主细胞，其包括根据权利要求7中所述的核酸或根据权利要求8中所述的表
达载体，其中该宿主细胞优选为抗原提呈细胞或树突状细胞。
11.一种制备根据权利要求1至6任一项所述的肽的方法，该方法包括培养根据权利要
求10所述的表达权利要求7所述核酸的宿主细胞或根据权利要求8的表达载体，以及从该宿
主细胞或其培养基中分离出肽。
12.一种体外制备激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的方法，该方法包括将CTL与载有抗
原的人I或II类MHC分子进行体外连接，这些分子在合适的抗原提呈细胞表面或人工模拟的
抗原提呈细胞结构表面上表达足够的一段时间从而以抗原特异性方式激活CTL，其中所述
抗原为权利要求1至9任一项中所述的肽。
13.根据权利要求12中所述的按其方法制成的激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，该淋巴
细胞会有选择性地识别一种细胞，该细胞异常表达含权利要求1至5任一项中给定氨基酸序
列的多肽。
14.一种杀灭患者中靶向细胞的方法，其中靶向细胞异常表达一种多肽，该多肽含权利
要求1至5任一项中给定的氨基酸序列；一种给药方法，其中包括给予患者权利要求13中定
义的有效量细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。
15.一种抗体，其特异性地识别根据权利要求1至5中的肽，优选为根据权利要求1至5中
任一项所述的、与MHC分子结合的肽。
16.根据权利要求1至6任一项中所述的一种肽、根据权利要求7中所述的核酸、根据权
利要求8中所述的一种表达载体、根据权利要求10中所述的细胞或根据权利要求13中所述
的激活细胞毒性T淋巴细胞或根据权利要求15中所述的抗体和其他结合分子在治疗癌症或
制造抗癌药剂中的用途，其中所述药剂优选为一种疫苗。
17.根据权利要求16所述的用途，其中所述癌症选自星形细胞瘤、毛细胞型星形细胞
瘤、胚胎发育不良性神经上皮瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、多形性胶质母细胞瘤、混合型
胶质瘤、少突星形细胞瘤、髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、生殖细胞瘤、畸胎
瘤、神经节细胞胶质瘤、神经节细胞瘤、中央神经节细胞瘤、原始神经外胚层肿瘤(PNET，例
如髓母细胞瘤、髓上皮瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、管膜母细胞瘤)、松果体实质肿
瘤(例如松果体细胞瘤、成松果体细胞瘤)、室管膜细胞瘤、脉络丛肿瘤、来源不明的神经上
皮肿瘤(例如大脑胶质瘤病、星形母细胞瘤)或胶质母细胞瘤、前列腺肿瘤、乳腺癌、食道癌、
结直肠癌、透明肾细胞癌、肺癌、中枢神经系统癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺癌、鳞状细胞癌、
白血病、髓母细胞瘤、结肠、直肠、胃、肾、肺、胰腺、前列腺、皮肤以及其它显示过度表达
PTPRZ1、BCAN、和/或FABP7和/或其它源自SEQIDNo.1至SEQIDNo.49、SEQIDNo.71和
SEQIDNo.74至129肽的蛋白的肿瘤。
18.一种套件，包括：
(a)一个容器包含一种药物组合物，其含有根据权利要求1至7任一项所述的肽或变体、
根据权利要求7所述的核酸、根据权利要求8所述的表达载体、根据权利要求10所述的细胞、
根据权利要求13所述的激活细胞毒性T淋巴细胞或根据权利要求15所述的溶液或冻干形式
的抗体；
(b)可选的第二个容器，其含有冻干粉剂型的稀释剂或重组溶液；
(c)可选的至少一种以上肽，选自由SEQIDNo.1至SEQIDNo.131基团，以及
(d)可选项，(i)使用溶液或(ii)重组和/或使用冻干粉剂型的说明书。
19.根据权利要求18所述的套件，进一步包括一个或多个(iii)缓冲剂，(iv)稀释剂，
(v)过滤液，(vi)针，或(v)注射器。
20.根据权利要求18或19所述的套件，其中，所述肽选自包括SEQIDNo.1至SEQID
No.19、SEQIDNo.42至44、SEQID50至SEQID65和SEQIDNo.71至SEQID88的组。
21.一种用于生产个性化抗癌疫苗用于个体患者，所述方法包括：
a)识别个体患者肿瘤样本提呈的肿瘤相关肽(TUMAP)；
b)将a)中确定的肽与已经接受过免疫原性预筛查和与相应正常组织相比在肿瘤中过
度提呈的存储库的肽进行比较。
c)选择与...
【专利技术属性】
技术研发人员：托妮·维因斯申克，延斯·弗里切，斯特芬·沃尔特，诺伯特·希尔夫，奥利弗·施尔，哈普瑞特·辛格，塞布丽娜·库特鲁夫科基，科莱特·宋，
申请(专利权)人：伊玛提克斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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