一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法，属于医药领域。在室温下使用单一模板剂，采用溶胶凝胶法合成介孔二氧化硅材料。以牛血清蛋白(BSA)为模型药物，以介孔二氧化硅为载体，制得载有模型药物的介孔二氧化硅粒子，载药量为20.21％。壳聚糖(CS)通过静电作用，吸附于介孔二氧化硅的表面，这不仅增加了载体的生物粘附性，还能有效保护药物免受胃肠道环境的破坏。此外，带正电的壳聚糖介孔二氧化硅载药复合粒子更容易被细胞摄取，从而诱导机体的免疫反应。

Preparation method of oral protein immune carrier

The invention relates to a preparation method of an oral protein immune carrier, belonging to the field of medicine. Mesoporous silica materials were synthesized by sol-gel method at room temperature using a single template. Taking bovine serum albumin (BSA) as model drug and mesoporous silica as carrier, mesoporous silica particles containing model drugs were prepared, and the drug loading was 20.21%. Chitosan (CS) is adsorbed on the surface of mesoporous silica by electrostatic force, which not only increases the biological adhesion of the carrier, but also protects the drug from the destruction of the gastrointestinal environment effectively. In addition, positively charged chitosan mesoporous silica composite particles are more easily absorbed by cells, thus inducing the immune response of the organism.

【技术实现步骤摘要】
一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法
本专利技术涉及一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法，属于医药领域。
技术介绍
疫苗作为人类对抗疾病的有效防御武器，在抵抗传染性疾病中起着重要的作用。很多传染性疾病是由于微生物病原体入侵呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道而引起的，而粘膜免疫系统分泌的IgA能有效地阻止微生物病原体的入侵。在口服给药后，由肠相关淋巴组织(GALT)分泌IgA能转移到呼吸道，泌尿生殖道等较远的黏膜位点，从而抵御病毒和微生物病原体的入侵。但是目前市场上的大多数疫苗是通过皮下注射或是肌肉注射来进行接种的，这种接种方式仅仅能诱导全身性免疫，而不能引发粘膜免疫系统。与注射疫苗相比，粘膜疫苗有着诸多优势。它不仅能引发全身性免疫系统还能引发粘膜免疫系统，使得机体产生黏膜IgA和血清IgG抗体，还能避免注射疫苗带来的疼痛，降低注射感染的风险。此外，当抗原在机体的某一黏膜部位给药后，不仅能在给药部位诱导产生局部粘膜免疫反应，还能在距离给药部位较远的黏膜部位产生免疫反应，这使得黏膜成为口服疫苗免疫的理想位点。虽然鼻腔、直肠及阴道等部位给药后，都能诱导机体的粘膜免疫反应，但是这些部位不足以对抗肠道感染本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下几个步骤：(1)将模板剂十六烷基三甲基溴化铵溶于去离子水中，依次加入氨水，乙醇，乙醚在室温下剧烈搅拌至溶液澄清，快速滴加正硅酸四乙酯(TEOS)，剧烈搅拌反应，得到白色固体沉淀；(2)将步骤(1)中所得的沉淀进行抽滤，用乙醇和水洗涤，然后将沉淀物置于烘箱中干燥；(3)将步骤(2)干燥后的固体粉末置于硝酸铵/乙醇溶液中加热搅拌回流，除去介孔二氧化硅中的模板剂(CTAB)；(4)将模型药物牛血清蛋白(BSA)溶于磷酸盐缓冲液中，溶胀过夜；(5)将BSA溶液与处理过的介孔二氧化硅按一定的质量比例，置于磷酸盐缓冲液中，在4度搅拌24小时，离...

【技术特征摘要】
1.一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下几个步骤：(1)将模板剂十六烷基三甲基溴化铵溶于去离子水中，依次加入氨水，乙醇，乙醚在室温下剧烈搅拌至溶液澄清，快速滴加正硅酸四乙酯(TEOS)，剧烈搅拌反应，得到白色固体沉淀；(2)将步骤(1)中所得的沉淀进行抽滤，用乙醇和水洗涤，然后将沉淀物置于烘箱中干燥；(3)将步骤(2)干燥后的固体粉末置于硝酸铵/乙醇溶液中加热搅拌回流，除去介孔二氧化硅中的模板剂(CTAB)；(4)将模型药物牛血清蛋白(BSA)溶于磷酸盐缓冲液中，溶胀过夜；(5)将BSA溶液与处理过的介孔二氧化硅按一定的质量比例，置于磷酸盐缓冲液中，在4度搅拌24小时，离心，冻干沉淀物；(6)将壳聚糖(CS)溶于1％醋酸溶液中，磁力搅拌至其完全溶解，用氢氧化钠溶液调节壳聚糖溶液PH至5.5左右；(7)将载有BSA的介孔二氧化硅冻干粉加入到壳聚糖溶液中，在4度下搅拌10小时，离心，冻干沉淀物。2.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中模板剂十六烷基三甲基溴化铵的质量为0.2～0.5g，步骤(1)所述正硅酸四乙酯，水，氨水，乙醇，乙醚溶液的体积为2.5∶70∶0.8∶5～25∶20，氨水溶液的质量分数为25～28％，步骤(1)中剧烈搅拌的时间为0.5h，剧烈搅拌反应的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王柏，吴稀，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32