一种含猪免疫球蛋白的口服药物制剂制造技术

一种口服药物制剂，其特征在于含有猪免疫球蛋白。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种口服药物制剂，尤其是预防和治疗病毒性或/和细菌感染性疾患的口服药物制剂。
技术介绍
病毒性或/和细菌感染性疾患一般是用抗生素类药物治疗，该类药物易产生抗药性，有的药物，例如青霉素对一些人易引起过敏，严重的可能会致命。早在18世纪，人们就发现母乳喂养的婴儿比人工喂养者对胃肠道等疾病有较强的抵抗力。20世纪初，进一步的研究将此现象解释为母乳中含有丰富的免疫球蛋白(Immunoglobulin，简称lg)，其含有IgA及少量的IgM。由于IgA，IgM均具有J链，能接纳分泌片，分泌片是由粘膜上皮细胞合成，可保护球蛋白免遭多种蛋白酶的水解破坏而且耐酸耐碱，并且能穿透组织，所以可被婴儿吸收，增强抗病能力。1981年上海儿科研究所和新华医院将人乳制备成雾化剂“乳清液”，治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒性肺炎，每日剂量2mg干冻乳清液，并以抗生素作对照，取得满意的疗效。除了在人乳中，免疫球蛋白Ig还存在于人血中。常规使用的人丙球、人胎球的血制品都具有增加机体免疫能力，可用于防治人类传染性疾病。但是这类制剂通常是以注射方式给药，如颇为临床重视的药物——人丙种球蛋白注射剂，血制品以注射方式给药已成为血源性感染的主要途径。而且，这类制剂的免疫球蛋白成分单一，主要为IgG，而免疫活力最高的IgM含量极少，因而药剂的效果不是最优。另外，来源于人血的材料通常不易获得，所以药剂的成本很高。美国专利3,903,262和4,186,192中制备的牛血浆免疫球蛋白给乳儿服用，结果表明其对链球菌有免疫调理作用，可有效地控制链球菌的感染。至今为止尚无有关猪血清免疫球蛋白的研究报告。
技术实现思路
为了克服已有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种成本低廉、不会引起人类血源性感染、安全、无毒的、免疫性能好的、不会产生抗药性或引起过敏的、预防和治疗病毒性或/和细菌感染性疾患的口服药物制剂。本专利技术的目的是通过提供含猪免疫球蛋白的口服药物制剂来达到的。我国是养猪大国，猪的来源广。猪血清中的IgG含量(49.0％)虽然低于人(78.9％)的1.6倍，但IgM含量(30.2％)高于人(7.9％)的3.8倍，IgA的含量(20.7％)高于人(13.2％)的1.6倍。将猪血进行综合利用，提取猪免疫球蛋白制备本专利技术的口服药物制剂，克服了人血制品及以注射方式给药存在的容易造成血源性感染、免疫活力最高的IgM含量极少、以及人血的材料通常不易获得，药剂成本高的缺陷，也克服了抗生素药易导致抗药性和可能引起过敏的弊端。本专利技术提供的一种口服药物制剂，含有一种猪免疫球蛋白。所述的猪免疫球蛋白可以按照常规或已知的方法从猪血清中分离出的具有生物活性的猪免疫球蛋白。所述的猪免疫球蛋白可以通过包括以下步骤的方法制得(1)分离血清按照常规方法从猪血中分离出血清；(2)除杂蛋白按照常规或已知方法从步骤(1)所得的血清中除去杂蛋白；(3)浓缩及病毒灭活用常规或已知的方法将步骤(2)所得物浓缩除去小分子杂质并进行病毒灭活，即得猪免疫球蛋白。所述步骤(1)可以采用静置或离心分离的方法，例如在4～10℃下静置猪血，收集上清液，或在2～8℃下以3000～6000rpm的转速离心5～30分钟，收集血清。所述步骤(2)采用常规或已知的方法在保持猪免疫球蛋白生物活性的条件下，除去杂蛋白。所述的常规方法包括利用利凡诺除去杂蛋白的利凡诺法。采用利凡诺法去除杂蛋白，是利用利凡诺与杂蛋白结合形成沉淀，以达到除去杂蛋白的目的。该方法可以包括以下步骤(i)加入利凡诺于所述步骤(1)得到的血清中依次加入血清体积30～100v％的注射用水(或蒸馏水)，血清体积30～100v％的、浓度为1～10wt％的利凡诺液，血清体积0.01～0.5v％的辛酸，将混合液搅拌均匀，静置5～30分钟，除去上浮物；(ii)除去利凡诺将上述步骤所得物离心分离，除去沉淀，例如，在2～8℃条件下以3000～6000rpm的转速离心5～30分钟；将所得上清液加入吸附剂以吸附剩余的利凡诺，搅拌均匀后，过滤除去吸附剂。所述的吸附剂可以是通常用于吸附利凡诺的吸附剂，例如，活性炭或硅藻土。所述吸附剂的用量以使所述上清液中剩余的利凡诺含量可达到药学上常规指标为宜，例如，可加入上清液质量0.01～0.1wt％的活性炭。所述步骤(3)可以采用常规或已知的方法对步骤(2)所得蛋白进行浓缩，可以采用常规的超滤膜包超滤浓缩，去除水和盐及其他小分子化合物。所述的超滤膜包可以用通常用来分离蛋白等大分子物质与水、盐及其他小分子化合物的超滤膜包，例如截流分子量为5万至10万的超滤膜包。所述的超滤浓缩步骤可进行一次或一次以上的多次。在所述的超滤浓缩前或一次超滤浓缩后可按照常规方法对浓缩所得物进行病毒灭活，例如，将浓缩所得物以50～100K超滤膜包超滤浓缩至蛋白浓度为2.0～4.0g/100ml，在40～70℃水浴中加热6～15小时；病毒灭活后所得物可再进行所述的超滤膜包超滤浓缩，即得猪免疫球蛋白原液。在分离猪免疫球蛋白的过程中，含猪免疫蛋白的液体的pH值可保持在6.0～8.0，优选6.4～7.4。如需要时，可加入调节pH值的常规物质来调节pH值。本专利技术提供的口服药物制剂可以由猪免疫球蛋白加入注射用水(或蒸馏水)，经按照常规方法除菌过滤、分装制得。本专利技术提供的口服药物制剂中，猪免疫球蛋白的含量可以按照口服所需剂量调节，例如，可以是1.0～99.9g/100ml，优选1.0～50g/100ml，更优选1.5～25g/100ml。本专利技术提供的口服药物制剂还可以含有药学上可用的辅料。所述的药学上可用的辅料包括可稳定猪免疫球蛋白的物质，可调节本专利技术口服药物制剂pH值的缓冲液，以及药学上可用的防腐剂。还可包括可调节本专利技术口服药物制剂口味的物质。所述可稳定猪免疫球蛋白的物质可以是在药学上通常用于稳定蛋白质的物质，例如山梨醇、甘油等。所述可调节本专利技术口服药物制剂口味的物质可以是在药学上通常用于调节口服剂口味的物质，例如山梨醇、甘油等。所述可调节本专利技术口服药物制剂pH值的缓冲液，可以是药学上通常使用的缓冲液，例如磷酸盐缓冲液。所述可调节本专利技术口服药物制剂pH值的缓冲液最好是所调节的pH值范围为6.4～7.4。所述的防腐剂是药学上通常使用的防腐剂，例如丁香油。所述辅料可以先混合、灭菌后，直接加入猪免疫球蛋白原液中混合后，再加入注射用水(或蒸馏水)；也可以加入猪免疫球蛋白与注射用水(或蒸馏水)的混合液中；还可以先与注射用水(或蒸馏水)混合，再加入猪免疫球蛋白。所得含猪免疫球蛋白、辅料与水的混合物经按照常规方法除菌过滤、分装制得本专利技术提供的口服药物制剂。所述各辅料也可以在灭菌后，在加入水，加入猪免疫球蛋白原液与注射用水(或蒸馏水)混合物，或加入猪免疫球蛋白原液的不同顺序的步骤之中或之间分别加入。所述灭菌的方法可以是常规的灭菌方法。在制备本专利技术的含猪免疫球蛋白的口服药物制剂的过程中，含猪免疫球蛋白的液体的pH值可保持在6.0～8.0，优选6.4～7.4。本专利技术提供的口服药物制剂可作预防和治疗病毒性或/和细菌感染性疾患的口服药物。所述的病毒性或/和细菌感染性疾患包括病毒性感冒，流感，麻疹，腹泻，尤其是人轮状病毒腹泻，腮腺炎等疾患。与已有技术相比，本专利技术提供的含猪免疫球蛋白的口服药物制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜心江，
申请(专利权)人：三九宜工生化股份有限公司，
类型：发明
国别省市：