本发明专利技术属微生物动物细胞系领域。涉及新的人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH‑1，本发明专利技术采用急性B淋巴细胞白血病首诊患者的骨髓单个核细胞体外分离物作细胞原代培养获得伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株，该细胞株保藏编号：CGMCC No.11797,分类命名：人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH‑1，具有与患者白血病细胞同一克隆来源，可在体外无限稳定传代，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常，高致瘤性和高侵袭性的生物学特性。本发明专利技术为具有11号染色体长臂结构异常的人急性淋巴细胞白血病的研究和生物医药研发提供新的、良好的细胞模型，在揭示人急性淋巴细胞白血病发病机制和药物研发的应用中将有广阔的前景和较大的实用价值。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属微生物动物细胞系领域。涉及新的人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH?1，本专利技术采用急性B淋巴细胞白血病首诊患者的骨髓单个核细胞体外分离物作细胞原代培养获得伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株，该细胞株保藏编号：CGMCC No.11797,分类命名：人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH?1，具有与患者白血病细胞同一克隆来源，可在体外无限稳定传代，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常，高致瘤性和高侵袭性的生物学特性。本专利技术为具有11号染色体长臂结构异常的人急性淋巴细胞白血病的研究和生物医药研发提供新的、良好的细胞模型，在揭示人急性淋巴细胞白血病发病机制和药物研发的应用中将有广阔的前景和较大的实用价值。CGMCC No.1179720151228【专利说明】伴有add(11) (q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞 白血病细胞株
本专利技术属生物技术、微生物动物细胞系领域，涉及人急性B淋巴细胞白血病，具体 涉及一种伴有add(ll)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株及其用 途。
技术介绍
现有技术公开了急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是 一组来自B系或T系淋巴前体细胞或淋巴母细胞的恶性克隆性疾病。2008年世界卫生组织 (World Health 0rganization，WH0)血液肿瘤分类系统将其定义为B-或T-淋巴母细胞白血 病/淋巴瘤（lymphoblastic leukemia/lymphoma)，强调该疾病的生物学特征，淡化累及部 位。据统计显示，白血病是我国十大高发恶性肿瘤之一，恶性程度高，死亡率高，尤其在儿 童，急性白血病是发病率最高的恶性肿瘤，其中ALL约占75 % ;而成人中，ALL占所有白血病 类型的20%。近年来，随着环境污染问题日益严重，ALL发病率似有上升趋势。2002年-2006 年上海市ALL的年发病率为0.98/10万，较1986年-1988年全国ALL的年发病率(0.63/10万） 明显上升。虽然ALL的诊疗水平逐年进步，许多新药应用于临床，但总体缓解率仍然较低，其 中成人ALL的长期无病生存率仅为20%-40%;因此，对ALL进行不断深入的研究和认识在促 进血液肿瘤诊治水平，提高患者生存时间和生活质量方面具有非常重要的意义。 研究显示，人血液肿瘤细胞系在探索血液肿瘤致病、演变机制及抗肿瘤药物研发 和筛选等研究中具有极其重要的价值和作用。临床实践中，由于分离患者的原代细胞数量 及体外生存时间有限，且原代分离物成分相对复杂，而源于患者的永生化血液肿瘤细胞系 除了具有可以长期保存、在特定培养条件下持续稳定增殖、可供世界各国研究者广泛使用、 便于观察和精确操作等优点外，更重要的是，由于其克隆化来源，保持了肿瘤细胞遗传特性 的均一性和稳定性，且保留了肿瘤细胞独特的遗传学改变和分子生物学特性，可以可靠反 映体内恶性克隆的分子本质，因此，永生化的人血液肿瘤细胞系在研究血液肿瘤的发生、 演变机制，免疫学，分子生物学，细胞遗传学，药理学及病原微生物学中具有不可替代的作 用。 随着遗传学及分子生物学的发展，染色体及其相应的基因异常在ALL诊断和预后 中具有越来越重要的价值，并可能成为ALL治疗的靶点。2008年WHO血液肿瘤分类系统已将 一些具有特异性染色体异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤作为独立的疾病实体;其中，11 号染色体长臂结构异常是ALL常见的遗传学异常之一，其易发生断裂的区域多位于llq22_ q23.1和llq25。目前，研究最多的是发生在llq23MLL基因所处区域的平衡易位，MLL基因与 其他染色体片段上的伴侣基因形成融合基因常提示疾病预后不良，但还有相当一部分ALL 患者携带无MLL基因重排的11号染色体长臂结构异常，其中就包括克隆性的add(l 1) (q23) 染色体结构异常；研究报道，在1 Iq23_q25片段上有409个已知功能基因，其中包括⑶3D、 THY1、RCK、PLZF等与血液肿瘤发生有关的基因以及TSG11等抑癌基因，但目前该区域非MLL 基因重排结构异常所引起的基因表达或调控异常在ALL发生及预后中的作用仍未知，主要 原因之一在于目前涉及11号染色体异常的血液肿瘤细胞系绝大部分为含有MLL基因重排的 t(v;llq23)，而携带克隆性非MLL基因重排的11号染色体长臂结构异常的人ALL细胞系尚未 见报道。 基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟提供一种新的伴有add(ll)(q23)染色体 异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株及其用途。该细胞株的建立将为探索非MLL 基因重排的11号染色体长臂结构异常在ALL发生和预后中的作用，及相关靶向药物的研发 提供新的细胞模型，将有助于提升ALL发生机制及药物研发的基础研究水平和临床诊治水 平。 与本专利技术相关的现有技术有： Vardiman Jff,Thiele J,Arber DA,et al.The 2008revision of the World Health Organization(WHO)class if i cat ion of myeloid neoplasms and acute leukemia:rationale and important changes.Blood,2009,114(5):937-951. 杨崇礼，张晓波.1986年全国白血病发病情况调查总结。中华血液杂志， 1989,10:68-621. 倪雄，沈志祥，王椿，等.2002-2006年上海市急性淋巴细胞白血病流行病学调 查[JL中华血液学杂志，2010,31(1):21-24. 吴德沛，陈峰.成人急性淋巴细胞白血病的个体化分层综合治疗。国际输血 及血液学杂志，2009,32(3): 193-197. Sharma SV,Haber DA,Settleman J.Cel1 line-based platforms to evaluate the therapeutic efficacy of candidate anticancer agents.Nat Rev Cancer，2010,10(4):241-253. Matsuo Y，Minowada J.Human leukemia cell lines:Clinical and theoretical significances.Hum Cell,1988,1(3):263-274. Andersson A,Eden P,Lindgren D.Gene expression profiling of leukemic cell lines reveals conserved molecular signatures among subtypes with specific genetic aberrations.Leukemia,2005；19(6):1042-1050. Rucker FG,Sander S，Dohner K，et al.Molecular profiling reveals 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株，其特征是，所述细胞为伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH‑1，保藏编号：CGMCC No.11797,分类命名：人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH‑1；具有以下生物学特性：(1)CHH‑1细胞株与其来源患者为同一种属来源；细胞免疫分型检测、核型分析及Ig基因重排检测显示，CHH‑1细胞株与患者白血病细胞为同一克隆来源，免疫分型为Common‑B，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常；(2)CHH‑1细胞形态完整均一，呈圆形，悬浮生长；(3)CHH‑1细胞可在体外连续传代，已在体外持续培养超过1年，传代超过120代，具有高端粒酶活性，为一株永生化细胞株；(4)CHH‑1细胞群体倍增时间为22‑23小时，增殖速率稳定，体外连续传代过程中，细胞形态、增殖动力学及遗传学特征保持稳定，经液氮或超低温冻存、复苏后性状不变，为一株稳定的永生化细胞株；(5)CHH‑1细胞具有凋亡抑制及高半固体集落形成能力；(6)CHH‑1细胞接种NOD/SCID小鼠具有高致瘤性，且成瘤细胞与体外培养的CHH‑1细胞克隆来源一致；(7)CHH‑1细胞具有高侵袭性，经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠后广泛浸润肾、脾、肺、肝、脑膜。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：许小平，王倩，马燕，李佩，陈波斌，庄琳，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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