一种产前筛查染色体异常的方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种产前筛查染色体异常的方法及其应用。本发明专利技术通过对我国正常孕妇的各种检测指标进行统计，得到各孕周单胎人群血清标记物的中位数和双胎人群血清标记物的中位数以及各孕周的正常孕妇的胎儿颈背半透明厚度中位数。检测受检孕妇的血清标记物、胎儿数目、胎儿的颈背半透明厚度，确定受检孕妇的孕周，再以受检孕妇体重进行校正，最终计算出血清标记物的中位数倍数（ＭｏＭ值）；然后，根据受检孕妇孕周和胎儿数目情况，相应地将受检孕妇的血清标记物中位数倍数与正常孕妇的血清标记物中位数进行比较，计算受检孕妇血清标记物的似然比，得到２１三体、１８三体或１３三体的风险率以及ＮＴＤ风险风险率。

【技术实现步骤摘要】
一种产前筛查染色体异常的方法及其应用
本专利技术涉及一种产前筛査染色体异常的方法及其应用，属于医学领域。
技术介绍
中国每年有100万出生缺陷儿发生，其中只有30%可以治愈或纠正，全国累 计有近3000万个家庭曾生育过出生缺陷和先天残疾儿，占全国家庭总数的1/10。 针对当前情况，减少缺陷儿出生，关键在于预防，进行产前筛查和诊断。产前 筛査是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些 先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，最大限度减少异常胎儿的出生。产 前筛査在妊娠早期(9-13"周)或中期(14-20"周)进行，主要对四种主要疾病 进行产前筛査，分别是唐氏综合征(Down's Syndrame，又称21-三体综合征)、开 放性神经管缺陷(Open Neural Tube Defect,或ONDT)、 18-三体综合征和13-三体综合征。目前，中国产前筛査所用的软件均为国外开发的软件，如芬兰PerkinElmer 公司的lifecycle、 Beckman公司的AFP Expert风险率专用分析软件以及DPC 公司的Prisca4.0。这些软件的原理都是收集正常人群数据库和筛查的阳性似然 比数据，建立了判断模型，从而使产前筛查技术在灵敏度、特异性、假阳性率 控制等方面取得了显著的进步和成功。但是，这些软件所搜集的孕妇信息都是 开发公司当地孕妇的信息，即欧洲或美国的白色人种。由于人种、地域、饮食、 生活环境以及体重等因素的不同，导致人群数据中位数有比较大的差异，从而 导致这些软件在对中国孕妇的信息进行处理时筛査结果准确性和可靠性下降。 我国产前筛査部门尚缺乏一套针对我国人种的、科学有效的产前筛查风险评估 方法。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种产前筛査染 色体异常的方法。本专利技术的另一 目的在于提供所述方法的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现 一种产前筛查染色体异常的方法， 包括以下步骤(1) 采集年龄为18-45岁、妊娠结果为正常的孕妇的血清标记物检测结果，按早期(9-13+6孕周)和中期(14-20"孕周)分别进行数据统计分析，确定各孕 周单胎人群血清标记物的中位数和各孕周双胎人群血清标记物的中位数；(2) 同时，采集上述正常孕妇孕早期(11-13+6孕周)的胎儿颈背半透明厚 度即NT值，进行统计，确定各孕周的单胎人群的的胎儿颈背半透明厚度中位数 和各孕周的双胎人群的的胎儿颈背半透明厚度中位数；(3) 检测受检孕妇的血清标记物，同时利用B超确定胎儿数目；(4) 结合受检孕妇的孕周和胎儿数目情况，计算出受检孕妇的血清标记物 的中位数倍数(MoM值)；(5) 根据体重校正公式进行校正，最终出计算受检孕妇血清标记物的似然 比，结合孕妇年龄风险值和，得到21三体、18三体或13三体的风险率以及NTD 风险率。 、步骤(2)中胎儿颈背半透明厚度测量(NT)值计算公式为y= -1.06705 + 0.068282*x-0.0004129*x2，其中y为NT值，x为头臀径，头臀径为B超测得。 步骤(3)中所述受检孕妇的孕周为11-13^，还需检测胎儿的颈背半透明厚度；步骤(4)中受检孕妇血清标记物的中位数倍数的计算公式为受检孕妇的血 清标记物的检测值/相应孕周的正常孕妇血清标记物中位数；步骤(4)中所述受检孕妇的孕周为11-13"时，NT中位数倍数的计算公式 为受检孕妇的胎儿颈背半透明厚度值/正常孕妇的胎儿颈背半透明厚度中位数；步骤(5)受检孕妇血清标记物中位数倍数的体重校正公式，如表l所示表1受检孕妇血清标记物中位数倍数的体重校正公式<table>table see original document page 5</column></row><table>步骤(5)所述受检孕妇血清标记物的似然比的计算公式为LR=SDc/SDA*e-l/2 U *2} - { *2)}， 式中SDc为对照组标准差，SDA为阳性组标准差，Mc为对照组均值，MA为阳 性组均值，x为各检测指标的校正中倍数；步骤(5)所述21三体、18三体或13三体风险率的计算公式为 P(风险率)二年龄风险值xLRaFPxLRp-hCGxLRFE3所述NTD风险率在孕周为14-20+6周时计算，主要根据AFP的MoMCorr， 如果Mom > 2.5， NTD即为高风险；所述受检孕妇年龄风险值的计算公式为Agerisk=0.000627+e—16，濕,".5)，其中，Age为受检孕妇的年龄。所述染色体异常的产前筛査方法适用于21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征以及神经管缺陷等染色体异常的筛査。各个综合征采用不同的截断 值，风险率分为高风险、临界风险和低风险。各单位可根据当地人群情况，设 定自己的截断值。本专利技术的作用原理是产前筛査风险率分析软件是基于中国正常人群统计 的中位数的基础上，结合孕妇本人相关参数(如年龄、体重、妊娠史等)及孕 妇血清中甲胎蛋白(AFP)、游离卩亚基绒毛膜促性腺激素(free(3-HCG)、妊娠 相关蛋白A (PAPPA)以及游离雌三醇(free estriol)浓度，综合分析后得出一 个筛査风险率结果，避免了一些由于临床医生主观或经验等因素造成的结果判 断偏差，有利于使产前筛査更加规范化、标准化，达到优生的目的。本专利技术是 根据中国人群建立的数据库，特别适合用于中国孕妇产前筛查，结合相应国产 仪器，可以开发出一套全新的产前筛查风险评估系统，使我国产前筛査风险评 估工作迈向更高的台阶，最大程度减少出生缺陷儿。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果1 .分别建立单胎和双胎中国人群中位数数据库，可以显著提高检出率和降低 假阳性率。2. 结合超声技术，在早期筛查中加入NT，在假阳性控制在5%时，可以将检 出率提高到91%。3. 中期进行三联筛査，中期筛查加入游离雌三醇(U-E3)，可以降低假阳性 率，而且提高检出率至73%。4. 适用多种临床检测方法，如酶联免疫法(ELISA法)、化学发光法(CIA)、 放射免疫法(IRMA)、时间分辨荧光免疫法(TRFIA)等，无需购置专用仪器， 成本低，易于推广普及。5.可以对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征以及神经管缺陷 等疾病进行筛查，经济实用，成本低廉，易于为广大消费者接受。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例利用本专利技术所述产前筛查染色体异常的方法和国外所开发的软件分别评估 271份产前筛査数据，对各评估值进行数学统计，21三体风险、18三体风险和 NTD风险的符合率分别为93.27%、 98.52%和100%，如表2 4所示 表2 18三体的产前筛查LifeCycle评估 一 八 咼风险低风险临界风 险合计本发高风险1203明所低风险02660266述方临界风 法险 030合计 02710271表3 21三体的产前筛查LifeCycle试 验 一 a低风险临界风 险合计本发高风险1861135明所低风险02202222述方临界风 、j八 o 法 险12214合计 182本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种产前筛查染色体异常的方法，其特征在于，包括以下步骤：　（１）采集年龄为１８－４５岁、妊娠结果为正常的孕妇的血清标记物检测结果，按早期和中期分别进行数据统计分析，确定各孕周单胎人群血清标记物的中位数和各孕周双胎人群血清标记物的中位数 ；　（２）同时，采集上述正常孕妇孕早期的胎儿颈背半透明厚度值，进行统计，确定各孕周的单胎人群的的胎儿颈背半透明厚度中位数和各孕周的双胎人群的的胎儿颈背半透明厚度中位数；　（３）检测受检孕妇的血清标记物，同时利用Ｂ超确定胎儿数目； 　（４）结合受检孕妇的孕周和胎儿数目情况，计算出受检孕妇的血清标记物的中位数倍数；　（５）根据体重校正公式进行校正，最终出计算受检孕妇血清标记物的似然比，结合孕妇年龄风险值和，得到２１三体、１８三体或１３三体的风险率以及开放性神 经管缺陷风险率。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张小庄，王斌会，汤永平，尹爱华，吴英松，杨洁霞，徐伟文，
申请(专利权)人：广东省妇幼保健院，广州市达瑞抗体工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]