延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用。所制备的延龄草甾体皂苷类有效成分本身是偏诺皂苷元、偏诺皂苷元‑3‑

The application of several steroidal saponins active ingredients in the preparation of anti cerebral ischemia reperfusion injury and its sequelae of cerebrovascular disease in medicine

【技术实现步骤摘要】
延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用
本专利技术涉及延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，属于中医药制备

技术介绍
延龄草为百合科延龄草属植物延龄草TrilliumtschonoskiiMaxim.，俗名头顶一颗珠、芋儿七、狮儿七等，是传统的名贵中药，有延年益寿的功效。主治头晕目眩、失眠、跌打损伤、外伤出血、神经衰弱、高血压病、脑震荡后遗症等疾病，是恩施土家族著名民间药之一。目前国内外对延龄草属植物的药理活性研究表明延龄草有较强的抗炎、免疫调节、改善大鼠学习记忆功能和抗衰老等作用。专利技术人采用脑缺血再灌注损伤大鼠实验模型，从神经功能评分、脑指数、脑梗死体积等方面研究证实延龄草甾体皂苷类有效成分偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷具有抗脑缺血再灌注损伤的显著药理疗效。同时，根据心脑血管系统疾病形成的脑血管病后遗的临床表现与病因病机原理，构建长期脑缺血或多次梗塞脑缺血形成的血管性痴呆或阿尔默茨海默病模型，即利用腹腔注射半乳糖促老化与反复结扎双侧颈总动脉致脑低灌注缺血及鼠脑室一次性注射凝聚态Aβ蛋白制作异质性及多因性阿尔茨海默病（Heterogeneitys/Multi-factors'Alzheimer'sDisease，H/MAD）模型，应用H/MAD模型证实偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷具有改善脑血管病后遗的显著药理疗效。上述研究还没有报道，我们通过系统的体内外实验研究，首先发现延龄草甾体皂苷类有效成分对脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症疾病具有良好的治疗作用。
技术实现思路
本专利技术目的是提供延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用。本专利技术采用了下述技术方案。延龄草甾体皂苷类有效成分的制备方法如下：（一）制备延龄草药材或重楼药材甾体皂苷类提取物：将延龄草药材或重楼药材粉碎成粗粉，用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液。上述滤液与45-80℃减压浓缩至0.5-1.5g生药材/ml，0-4℃冷藏过夜，析胶，过滤，滤液再用正丁醇萃取回收得浸膏稀释上大孔吸附树脂或滤液直接上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或各种型号大孔吸附树脂富集，依次用乙醇水由0-50%洗脱，再用乙醇水由50-95%洗脱得到各洗脱部位，主要收集乙醇水60-85%的洗脱部位，各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得延龄草药材或重楼药材甾体皂苷类提取物。（二）制备延龄草甾体皂苷类有效成分：将所得延龄草或重楼药材提取物反复上硅胶柱，上样后依次用三氯甲烷：甲醇或二氯甲烷：甲醇或三氯甲烷：甲醇：水或二氯甲烷：甲醇：水梯度洗脱，主要收集三氯甲烷（或二氯甲烷）：甲醇：水为65：35：1或60：30：1的洗脱流份，以上述甾体皂苷类有效成分中偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷的4种单体作为对照品TLC或HPLC检测，合并相应流份。上述流份于45-80℃减压浓缩蒸干，用适量蒸馏水混悬，上反相硅胶ODS-C18柱色谱或SephadexLH-20柱色谱或制备高效液相色谱技术分离纯化，依次用乙醇水（或乙腈水）由0-50%洗脱，再用乙醇水50-95%（或乙腈水）洗脱，洗脱液用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，用10-95%乙醇结晶并重结晶，即得制备延龄草甾体皂苷类有效成分。前述方法制备的延龄草甾体皂苷类偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷中的一种或多种有效成分可用于制备脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物。所述药物包括口服液、胶囊、片剂、泡腾片、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂或各种已知剂型制剂或各种可接受剂型制剂，所述药物还包括各种单方制剂和复方制剂。进一步的，上述延龄草甾体皂苷类有效成分还包括偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷中的一种或多种的有效成分皂苷元的第21位和第27位的转化羟甲基的羟基或17位羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代，或者是水解后会产生偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷或偏诺皂苷元的物质。所涉及的脑缺血再灌注损伤是由心肌缺血、脑动脉粥样硬化、微栓塞、血流动力学改变、血液成分的改变、颈内动脉系统短暂性脑缺血发作、椎-基底动脉系统短暂性脑缺血发作、脂肪栓塞、脑血管痉挛形成脑缺血疾病中的任意一种。所涉及脑血管病后遗症，主要是由心脑血管系统疾病形成的，主要由短暂性脑缺血发作、血栓形成性脑梗死、脑栓塞、腔隙性脑梗死、高血压脑病、慢性起病的缺血性脑病形成的脑血管病后遗症，特别是对长期脑缺血或多次梗塞脑缺血形成的血管性痴呆或阿尔默茨海默病。化学研究表明，中国的延龄草属和重楼属药材中主要含有甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类成分为主，其中延龄草属和重楼属中甾体皂苷类成分类型基本一致，特别是延龄草属和重楼属药材都主要含有甾体皂苷类有效成分偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→本文档来自技高网...

【技术保护点】
延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，延龄草甾体皂苷类有效成分中偏诺皂苷元、偏诺皂苷元‑3‑

【技术特征摘要】
1.延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，延龄草甾体皂苷类有效成分中偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷中的一种或多种有效成分用于治疗由心脑血管系统疾病形成的脑出血或脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症疾病。2.根据权利要求1中所述延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，所述的延龄草甾体皂苷类有效成分还包括偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷中的一种或多种有效成分的皂苷元的第21位和第27位的转化羟甲基的羟基或17位羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代，或者是水解后会产生偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷或偏诺皂苷元的物质。3.根据权利要求1中所述延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，所涉及的脑缺血再灌注损伤是由心肌缺血、脑动脉粥样硬化、微栓塞、血流动力学改变、血液成分的改变、颈内动脉系统短暂性脑缺血发作、椎-基底动脉系统短暂性脑缺血发作、脂肪栓塞、脑血管痉挛形成脑缺血疾病中的任意一种。4.根据权利要求1中所述延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，所涉及脑血管病后遗症，主要是由心脑血管系统疾病形成的，主要由短暂性脑缺血发作、血栓形成性脑梗死、脑栓塞、腔隙性脑梗死、高血压脑病、慢性起病的缺血性脑病形成的脑血管病后遗症，特别是对长期脑缺血或多次梗塞脑缺血形成的血管性痴呆或阿尔默茨海默病。5.根据权利要求1中所述延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，所述药物包括口服液、胶囊、片剂、泡腾片、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂或各种已知剂型制剂或各种可接受剂型制剂，所述药物还包括各种单方制剂和复方制剂。6.根据权利要求1中所述延龄草甾体皂苷类有效成分在制备抗脑缺血再灌注损伤及其脑血管病后遗症药物中的应用，其特征在于，所述的延龄草甾体皂苷类偏诺皂苷元、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷和偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷中的一种或多种有效成分的制备方法如下：（一）制备延龄草药材或重楼药材甾体皂苷类提取物：将延龄草药材或重楼药材粉碎成粗粉，用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液；上述滤液与45-80℃减压浓缩至0.5-1.5g生药材/ml，0-4℃冷...

【专利技术属性】
技术研发人员：张忠立，左月明，
申请(专利权)人：张忠立，
类型：发明
国别省市：江西,36