一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂和制备方法，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂和抗氧剂，以及芳基丙酸类非甾体抗炎药。本发明专利技术采用一种芳基丙酸类非甾体抗炎药新的给药形式，对于需外敷芳基丙酸类非甾体抗炎药的患者有积极效果，适于皮肤敏感型人群，解决了现有贴剂粘附不柔软，刺激皮肤，容易使患者产生疼痛感，甚至损伤皮肤的问题。

Aryl propionic acid non steroidal anti-inflammatory medicine patch and preparation method thereof

The present invention provides a kind of aryl propionic acid derivatives of non steroidal anti-inflammatory drug patch and preparation method comprises a backing layer and a medicine adhesive layer, medicine adhesive layer comprising styrene isoprene styrene copolymer, tackifier, softener, transdermal enhancers and antioxidant, and aryl propionic acid derivatives anti-inflammatory drugs. The invention adopts an aryl propionic acid non steroidal anti-inflammatory drugs new dosage form has a positive effect for external application of aryl propionic acid derivatives of non steroidal anti-inflammatory drugs were suitable for sensitive skin type crowd, solve the existing patch adhesion does not stimulate the skin, soft, easy to make the patients feel pain, even damage skin problems.

【技术实现步骤摘要】
一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法，特别涉及布洛芬贴剂及其制备方法。
技术介绍
经皮贴剂是继口服和注射剂之后的第三代药物剂型，在20世纪80年代，随着美国Alza公司东莨菪碱贴片的成功上市才崭露头角，这类制剂统称“经皮给药系统”，即药物透过皮肤被吸收，发挥全身或局部作用。我国的膏药可以看作现代新剂型“经皮给药制剂”的一种贴剂。第二次世界大战后，合成橡胶、合成树脂等迅速发展，新的高分子材料如聚丙烯等的问世，为贴剂的工艺进步和发展提供了基础。非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药，包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。布洛芬作为芳基烷酸类非甾体抗炎药，是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童用首选抗炎药。目前市面上的布洛芬制剂一般为片剂、胶囊或注射液，内服较多。然而，由于亚洲人，特别是儿童的皮肤相对柔软，渗透性强，容易吸收有害物质和发生破损，因此通常的贴剂配方在柔软度和溶剂残留上存在缺陷。CN101502499B公开了一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法，该贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成，其中，贮药层由IBU5-15wt％、SIS28.5-65wt％、增粘树脂25-54wt％、复合透皮促渗剂1-5wt％和复合抗氧剂1-2wt％组成。然而，上述配方制备得到的贴剂硬度大、容易引起划伤，同时在制备过程中有机溶剂未能够完全溶解基质，使得在涂布基质的过程中存在不均匀的现象，易形成粗糙的表面，可能伤害到皮肤。CN1180770C公开了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药透皮贴剂，由防粘层、贮药层和背衬层三部分组成，贮药层由药物和基质组成，基质包含非极性聚合物和增塑剂，由于使用了增塑剂，因而上述贴剂具有硬度较大的接触面，当与皮肤接触时，也可能伤害到皮肤。CN1200696C公开了一种含有抗炎药的贴剂，含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5-40质量％、高分子聚异丁烯1-25质量％、低分子聚异丁烯0.5-24质量％、粘合剂3-50质量％、增塑剂20-70质量％、分散剂0.01-7质量％和作为药物的含有羧基或其盐的抗炎药0.1-8质量％，并且不含有L-薄荷醇。同样的，由于其制备方法采用热熔融法使得在涂布基质的过程中存在不均匀的现象，形成粗糙的表面，可能伤害到皮肤，从其实验结果也可以看到，即使对于成年人，其贴附12小时后仍然可能产生疼痛感。为克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂，采用一种芳基丙酸类非甾体抗炎药新的给药形式，对于需外敷芳基丙酸类非甾体抗炎药的患者有积极效果。本专利技术的另一个目的是提供一种适于皮肤敏感型人群，特别是亚洲人群或儿童的芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂的制备方法，解决了现有贴剂粘附不柔软，刺激皮肤，容易使患者产生疼痛感，甚至损伤皮肤的问题。另外，本专利技术提供的贴剂制备方法无污染，制备温度低，减少了药物损失，有利于药物效力的保持。因而，本专利技术一方面提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂和抗氧剂，以及芳基丙酸类非甾体抗炎药，所述的药物粘胶层中包含按质量百分比为10-40％的软化剂。优选的，所述的药物粘胶层包括按质量分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物20-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-15％、增粘剂20-50％、软化剂10-40％、透皮促渗剂1-10％和抗氧化剂0.5-2％。更优选的，所述的药物粘胶层包括按质量百分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物40-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-10％、增粘剂20-30％、软化剂10-30％及透皮促渗剂1-5％和抗氧化剂0.5-1％。所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药选自氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、洛索洛芬和萘普生中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药选自氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬的一种或两种以上的组合。最优选的，所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药选自布洛芬。优选的，所述的增粘剂为松香、松香甘油酯、氢化松香、氢化松香甘油酯、松香的季戊四醇酯、C5石油树脂、C9石油树脂、萜烯树脂、马来酸树脂和3，4-环氧环己基甲酸-3’，4’-环氧环己基甲酯中的一种或两种以上的组合。更优选的，所述增粘剂为氢化松香或质量比为1∶1的C9石油树脂和萜烯树脂的混合物。优选的，所述的软化剂为液体石蜡、白油、环烷油、角鲨烷、角鲨烯、硅油、凡士林或羊毛脂中的一种或两种以上的组合。所述的软化剂分子对橡胶有渗透和溶胀作用，把橡胶分子链拉开，降低橡胶分子链间的作用力，使橡胶分子链的活动性增加，从而导致橡胶可塑性的增加，使粘胶层更加柔软，防止粘胶层对皮肤可能的损伤。优选的，所述的软化剂为液体石蜡、凡士林或羊毛脂中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的透皮促渗剂为氮酮和/或丙二醇，更优选的，所述的透皮促进剂为氮酮和丙二醇的混合物，体积比为1∶1-1∶10，最优选的，体积比为1∶1-1∶5。优选的，所述的抗氧化剂可以为抗氧化剂HBT和/或抗氧化剂1010。优选的，所述的粘胶层的制备方法包括：(1)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为1-5倍的有机溶剂中得到胶体；(2)取胶体、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂、抗氧剂和芳基丙酸类非甾体抗炎药在40-80℃下搅拌均匀。在本专利技术的具体实施方式中，所述的步骤(1)中浸泡温度为10-40℃，优选为20-30℃，更优选为25℃。在本专利技术的具体实施方式中，所述的步骤(1)中浸泡时间为6-24h，优选为12-24h，更优选为12h。将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物首先浸泡在有机溶剂中12-24小时，是为了使苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物在溶剂中分散的更好，经过一个合适的浸泡时间，合成橡胶苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物和有机溶剂已经成为一个均匀的有机相，而且保持了一定的流动性和一定的粘性。由于该胶体是在常温浸泡后制得的，和药物或其他辅料混合的过程中，不需要使用过高温度使合成橡胶保持胶状物的状态，从而使药物保持稳定，同时，胶体的状态更容易均匀的涂布形成粘胶层，使粘胶层表面更加平滑，防止贴剂在与皮肤接触的过程中产生可能的损伤。在本专利技术的具体实施方式中，所述的步骤(1)中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为其1-5倍的有机溶剂中，优选为2-5倍的有机溶剂中，更优选为2-4倍的有机溶剂中。经过试验发现，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物与溶剂的比例选择对贴剂制备过程是重要的，合成橡胶在浸泡过程中逐渐软化与溶剂形成合成橡胶胶体，当有机溶剂的用量较低时会使橡胶胶体的软化程度不足，从而造成需要更高的温度使合成橡胶胶体与其它辅料和药物的混合均匀；而当有机溶剂的用量较高时，容易产生溶剂残留，从而刺激皮肤。在本专利技术具体实施方式中，所述的有机溶剂选自芳香烃类，例如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括按质量分数的苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯共聚物20‑60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5‑15％、增粘剂20‑50％、软化剂10‑40％、透皮促渗剂1‑10％和抗氧化剂0.5‑2％。

【技术特征摘要】
1.一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括按质量分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物20-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-15％、增粘剂20-50％、软化剂10-40％、透皮促渗剂1-10％和抗氧化剂0.5-2％。2.权利要求1所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，优选的，所述的药物粘胶层包括按质量百分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物40-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-10％、增粘剂20-30％、软化剂10-30％及透皮促渗剂1-5％和抗氧化剂0.5-1％。3.权利要求1-2任意一项所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，芳基丙酸类非甾体抗炎药选自氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、洛索洛芬和萘普生中的一种或两种以上的组合。4.权利要求1-2任意一项所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，所述的软化剂为液体石蜡、白油、环烷油、角鲨烷、角鲨烯、硅油、凡士林或羊毛脂中的一种或两种以上的组合。5.权利要求3-4任意一项所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，粘胶层的制备方法包括：(1)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为1-5倍的有机溶剂中得到胶体；(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔建平，
申请(专利权)人：天津市山佳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12