一种非甾体抗炎药联苯乙酸的合成方法技术

技术编号:8676755 阅读:311 留言:0更新日期:2013-05-08 19:22
本发明专利技术涉及一种非甾体抗炎药联苯乙酸的合成方法,其特征在于该方法以联苯乙腈为起始原料,在乙二醇与水的混合溶剂中,经碱性催化水解、酸化、重结晶后得到目标产物。本发明专利技术可有效避免联苯乙腈酸性催化水解脱羧变构问题,显著提高联苯乙酸纯度和收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工制药领域,涉及有机药物的制备方法,具体为一种非留体抗炎药联苯乙酸的合成方法。
技术介绍
联苯乙酸为非留体抗炎药,具有强效消炎镇痛作用,对治疗关节炎和肌肉疼痛具有速效、高效和安全等特点,适用于变形性关节炎、肩周炎、腱鞘炎、肌肉痛、外伤后肿胀等症状。联苯乙酸软膏(商品名“Napagel”)已于1986年9月在日本上市,目前联苯乙酸搽剂(商品名“凡可辛”)和凝胶剂(商品名“通尔其”)已在我国上市。文献(CN 100439314,CN101143815)报道联苯乙酸的合成路线大多数为联苯乙腈经硫酸水溶液催化水解,但此合成路线的反应机理为正碳离子亲核加成过程,易脱羧生成副产物联苯甲酸,而联苯乙腈微溶于水,主产物联苯乙酸在酸性条件下水溶性也大大降低,底物与产物均不能溶于反应液,造成酸性催化水解始终以固-液两相形式发生,反应后的产物在多次重结晶后都难以分离提纯,收率低。本专利技术的目的是针对上述缺点,提供一种工艺简单,操作方便,产品纯度和收率高的联苯乙酸的新合成方法。
技术实现思路
本专利技术合成联苯乙酸,是以联苯乙腈为起始原料,在乙二醇与水的混合溶剂中,经碱性催化水解、酸化、重结晶后得到联苯乙`酸。反应路线如下:

【技术保护点】
一种非甾体抗炎药联苯乙酸的合成方法,其特征是以联苯乙腈为起始原料,在乙二醇与水的混合溶剂中,经碱性催化水解、酸化、重结晶后得到目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种非留体抗炎药联苯乙酸的合成方法,其特征是以联苯乙腈为起始原料,在乙二醇与水的混合溶剂中,经碱性催化水解、酸化、重结晶后得到目标产物。2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是:将联苯乙腈溶于一定浓度的乙二醇水溶液中,加入碱性物质,加热至一定温度,反应一定时间后冷却滴入酸,待反应液成为酸性后,过滤析出的固体,重结晶后得到联苯乙酸。3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是所述的乙二醇与水的混合溶剂中乙二醇的体积浓度为80% - 95%,优选85% - 90%ο4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是所述的碱性催化水解所用的碱性物质为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钡、甲醇钠、乙醇钠、乙二醇二钠其中的...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙晋瑞刘宜辉冯光玲马新成李丹崔新强
申请(专利权)人:山东省医药工业研究所
类型:发明
国别省市:

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