抗炎剂的可分散制剂制造技术

提供了一种治疗含液体器官炎性病变的方法，此器官具有天然外口，诸如产奶动物的乳房或耳朵。此方法包括通过外口将含抗炎剂和赋形剂的药用组合物给药于该器官，该赋形剂包括一种可分散于水而不溶于乙醇的两亲油、微晶腊以及药物可接受的非水性载体。还提供了含有该抗炎剂的这种组合物。此组合物可容易分散于含液体器官的液体中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种治疗和/或预防含液体器官中炎性病变的方法，此器官具有天然外口，诸如产奶动物的乳房或患者的耳朵。本专利技术还涉及按照本专利技术方法的一种可分散的药物组合物，它适于输注入该器官，而且本专利技术还涉及制备这种组合物的方法。
技术介绍
乳腺炎是例如奶牛等的产奶动物乳腺的炎症，它最常见是由细菌感染引起的。细菌进入这些动物的乳头管，可引起急性、临床或亚临床乳腺炎。已经证明超过135种生物体是牛乳腺炎的病原体。这些病原体的三大群是革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性杆菌。卫生、环境因素和高奶产量带来的代谢失调一起形成利于乳腺炎发作的条件。与乳腺炎相联系的体细胞计数升高与感染正相关，而且与奶产量呈负相关。通常，必须将受感染的母牛从牛群中隔离开，并不能产奶。母牛在其一生中经常受到乳腺炎的影响，除非该病得到适当的治疗。在典型牛群中，其感染率为10％至30％，每头母牛的损失为$185至$250/年。对于乳品工业来说，牛乳腺炎在经济上是最昂贵的疾病，单在美国其损失估计为每年20亿美元。这些损失中大部分是由于奶产量的下降。因为从乳腺中不再能将大肠杆菌排除后，大肠杆菌乳腺炎引起的炎症和白细胞增多经常持续存在，所以长期抗炎药物治疗可用于乳腺炎的治疗。已熟知，乳房内应用含抗菌剂的可分散组合物可用于治疗产奶动物的乳腺炎。适于这种给药的几种组合物被制备为油基制剂。Parizeau的美国专利No.3,636,194公开了通过乳房内输注治疗乳腺炎的组合物，它包含抗生素；植物油；天然卵磷脂原料的醇溶性部分，它用于促进奶中所述油的分散，此磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺及其混合物，而且在该油中的量至少为0.25％。据说这些组合物可快速分散在奶中，并使无奶(milkout)时间缩短。英国专利申请No.1,181,527公开了治疗乳腺炎的组合物，它包含活性物质和药物可接受的油基，该组合物所含的磷脂原料基本上完全是由促进该组合物在奶中分散的醇溶原料组成的。欧洲专利申请No.0222712公开的组合物含有分散在油中的一种或多种抗菌剂，该油由棕榈酸和硬脂酸的甘油三酯的混合物，以及聚氧乙烯化十六醇和十八醇组成，这些抗菌剂被置于矿物、植物、合成或混合提取物的油性介质中。据说这些组合物可加速抗菌剂在乳房中的释放，这样可提高其生物学潜力，并减小无奶时间。还提出了应用抗炎剂治疗乳腺炎。Isakson和Talley的美国专利No.5,756,529公开了应用吡唑苯磺酰胺化合物治疗宠物炎症的方法。据说这些化合物可用于治疗疼痛、发热、关节疾病、外伤、关节炎、肌炎、腱炎、马急腹痛、乳腺炎、腹膜炎、皮肤病变、烧伤、牙龈炎、过敏、结膜炎、眼炎、肿胀和心肌缺血。国际专利公布No.WO02/22107公开的组合物在一种液体载体中包含一种或多种生物活性剂，已对此液体载体进行了修改，它具有水平增高的氧化产物，其中生物活性剂包括抗感染剂、抗肿瘤剂、免疫调节剂、退热剂、止痛剂和抗炎剂(例如COX-2抑制剂)。可通过胃肠外(例如皮下、乳房内、静脉内、腹膜内或肌内)、局部、阴道内、口服或直肠途径应用这些组合物。国际专利公布No.WO02/006865公开了在非水性载体中的一种或多种生物活性剂物质，其中已对此组合物进行了调节，使其水活度约为0.2-0.5。建议通过胃肠外、局部、口服、阴道内、直肠和乳房内途径给药。所列生物活性剂中有抗感染剂、抗肿瘤剂、免疫调节剂、退热剂、止痛剂和抗炎剂(例如COX-2抑制剂)。国际专利公布No.WO99/20259公开了甲砜霉素和双氯芬酸的联合用药物，它用于兽医学中治疗具有相关炎性病变的感染。国际专利公布No.WO01/60409公开了一种糊剂组合物，它包含治疗药物、火成二氧化硅、粘度改进剂和亲水性载体，其中该治疗药物选自杀虫剂、杀螨剂、杀寄生虫药、抗生素、生长增强剂、油溶性NSAID、阿凡曼菌素、米尔倍霉素、nordulisporicacid、雌激素、孕激素、苯基吡唑、取代吡啶甲基衍生物和COX-2抑制剂。建议通过口服、局部、皮肤和皮下途径应用此糊剂组合物。据说这些组合物在兽医学中用于治疗诸如肺炎、乳腺炎、子宫炎、鼻炎和支气管炎等疾病。美国专利申请公布No.2002/0032228公开了含杂环化合物的应用，例如二苯杂环衍生物，它们用于治疗腹泻性疾病、百日咳、炭疽、平滑肌收缩性病变和乳腺炎。塞来昔布和罗非昔布列为优选的二苯杂环衍生物。出自GattefosséCorporation的Labrafil产品手册(Notice OL0050/第5版)含有一种根据Valette(1957)的理论而获得的提取物，此理论讨论了LabrafilTMM-1944CS在耳道中的特性。此理论描述的实验涉及将与龙胆紫混合的LabrafilTMM-1944CS注射入奶牛的乳头。已经表明，LabrafilTM浸湿乳房实质部分的整个表面，并达到乳房后神经节。Gao等在Pharmaceutical Research 12 (6)，857-868(1995)发表的两篇论文“Controlled release of a contraceptive steroid frombiodegradable and injectable gel formulationsin vitroevaluation”和“Controlled release of a contraceptive steroidfrom biodegradable and injectable gel formulationsin vivoevaluation”描述了制备含有左炔诺孕酮、LabrafilTM-1944CS和棕榈酰硬脂酸甘油酯的凝胶。在美国儿童中，耳病作为最常见疾病，仅次于普通感冒排第二位。大部分耳病是对感染、变态反应或耳外伤的痛苦炎症反应引起的。耳部感染可能是细菌性、真菌性或病毒性的，因为病原体经常难以分离培养，所以确定准确的病原学是不实际的。外耳炎(外耳感染)、中耳炎(中耳感染)和耳溢液(引起渗漏的耳鼓膜破裂中耳炎)是最常见的耳病。外耳炎累及外耳的耳道部分，它是常见的耳科难症，它主要在炎热、潮湿天气中发生，而且游泳者发病比非游泳者高5倍。在初发阶段，症状包括耳道的瘙痒和疼痛，以及压迫外耳道周围、牵拉耳垂或运动颌骨时存在触痛。在终末阶段，在耳道中出现化脓，而且听力减退。90％以上的外耳炎病例是细菌和真菌感染引起的。病理病变可由组织尤其是上皮表面组织表面气/液界面的表面张力变化引起，而且此病理状况也可引起其表面张力的改变。外耳道覆盖着上皮。耳垢分泌物正常情况下分泌在外耳道的上皮组织上，它使其产生特别高的表面张力。炎症副产物可进一步提高这种表面张力。不论是耳炎的症状，还是其治疗，表面张力增高都是重要的因素。另外，即使是不存在耳道封闭，存在于外耳道上皮上增强的表面张力，易于抑制均匀的和/或有效的应用治疗药物。在过去，局部应用表现出抗菌活性以及抗炎作用的治疗药物治疗外耳炎。已应用局部有效的广谱抗生素耳悬浮液杀灭病原菌，它们含有抗菌剂，例如硫酸新霉素、硫酸多粘菌素E、多粘菌素B或其组合，它们都是有效的广谱抗生素。已应用抗真菌局部活性剂来治疗下面真菌性疾病，这些活性剂例如为制霉菌素和克霉唑。另外，还应用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗和／或预防含液体器官炎性疾病的方法，此器官具有天然外口，此方法包括通过外口将含抗炎剂的药用组合物给药于该器官，该组合物还包括一种赋形剂，该赋形剂包括（１）一种两亲油，它可分散于水，而不溶于乙醇；（２）微晶腊；以及（３）药物可接受的非水性载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NJ布里腾，JW博恩斯，JW霍尔伯格，NA沃尔德伦，JL瓦茨，
申请(专利权)人：法玛西雅公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]