二芳基硫醚衍生物的给药方案制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗方法、任选地用于治疗自身免疫性病症的方法的式(I)化合物，其中X是O、S、SO或SO2；R1是卤素、三卤甲基、-OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、环己基甲基氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基，或苯基、苯基C1-4烷基或苯基-C1-4烷氧基，所述苯基各自任选地被卤素、CF3、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；R2是H、卤素、三卤甲基、C1-4烷氧基、C1-7烷基、苯乙基或苄氧基；R3是H、卤素、CF3、OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、苄氧基、苯基或C1-4烷氧基甲基；R4和R5各自独立地是H或式(a)的基团，其中R8和R9各自独立地是H或任选地被卤素所取代的C1-4烷基；n是1至4的整数；或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药；或式(II)化合物，其中R1a是卤素、三卤甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基-磺酰基、芳烷基、任选地被取代的苯氧基或芳烷基氧基；R2a是H、卤素、三卤甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳烷基或芳烷基氧基；R3a是H、卤素、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或苄氧基；R4a是H、C1-4烷基、苯基、任选地被取代的苄基或苯甲酰基、或低级脂族的C1-5酰基；R5a是H、一卤代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-甲基、C1-4烷硫基-甲基、羟基乙基、羟基丙基、苯基、芳烷基、C2-4链烯基或-炔基；R6a是H或C1-4烷基；R7a是H、C1-4烷基或如上文所定义的式(a)的基团，Xa是O、S、SO或SO2；且na是1至4的整数；或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药，其中将所述式(I)或(II)的化合物在治疗的初始阶段期间以低于所述化合物的标准日剂量的剂量施用，然后将其增加、任选地逐步地增加至所述化合物的标准日剂量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用作免疫抑制剂或免疫调节剂的二芳基硫醚衍生物或激动剂的给药方案。更具体而言，本专利技术涉及使用这些二芳基硫醚衍生物治疗患有自身免疫性疾病或障碍的患者的给药方案。
技术介绍
用于本专利技术的二芳基硫醚衍生物是作为激动剂向一种或多种I-磷酸-鞘氨醇受体例如SlPl至S1P8发信号的SlP受体调节剂或激动剂。激动剂与SlP受体结合可导致例如细胞内的异源三聚体G-蛋白离解成G a -GTP和G β Y -GTP和/或增加激动剂占据的受体的磷酸化作用和/或下游信号途径/激酶的活化。·SIP受体调节剂或激动剂是有用的治疗性化合物，可用于治疗哺乳动物、特别是人类的各种病症。例如，已在大鼠(皮肤、心脏、肝脏、小肠)、狗(肾脏)和猴子(肾脏)模型中证实了 SlP受体调节剂或激动剂在预防移植排斥中的效力。此外，由于它们的免疫调节作用，SlP受体调节剂或激动剂还可用于治疗炎性和自身免疫性疾病。具体地讲，已经在人类中证实了 SlP受体激动剂FTY720在治疗多发性硬化中的效力(记载于例如 “FTYMOtherapy exerts differential effects on T cell本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·盖尔盖伊，E·勒冈诺克斯，E·沃尔斯特罗姆，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：
国别省市：