杂环化合物及包含其的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活性的新型杂环化合物和包含其作为有效成分的药物组合物。本发明专利技术的杂环化合物或其药学上可接受的盐可以有效地用于治疗或预防癌症、退行性脑疾病等。

Heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them

The present invention relates to a novel heterocyclic compound that inhibits the activity of cyclin dependent kinase (CDK) and a pharmaceutical composition containing the active component. The heterocyclic compounds or pharmaceutically acceptable salts of the present invention can be effectively used for the treatment or prevention of cancer, degenerative brain diseases, etc..

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂环化合物及包含其的药物组合物
本专利技术涉及一种抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活性的新型杂环化合物，以及包含其作为有效成分的药物组合物。
技术介绍
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是丝氨酸/苏氨酸激酶，并结合细胞周期蛋白形成具有激酶活性和底物特异性的复合物。已知CDK是通过与各种细胞周期蛋白的相互作用调节细胞周期的激酶。此外，CDK也参与转录调节、表观遗传调节、代谢调节、干细胞自我更新、神经细胞功能调节等(LimS等,Development,2013,140(15):3079-93)。存在16种同型CDK，根据各个CDK种类在细胞周期调节或转录调节中起重要作用。特别地，调节细胞周期的CDK中的CDK1和CDK2在有丝分裂中起重要作用。CDK2诱导S期的DNA合成并使其进行。CDK1参与形成许多因素来启动M期。因此，CDK的异常可能引起各种癌症。靶向于CDK异常的抗癌剂能够有效地治疗：血液癌，包括急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、多发性骨髓瘤(MM)、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤；以及实体癌症，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下列化学式1的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.04 KR 10-2015-00173391.一种下列化学式1的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]在所述化学式1中，X、Y和Z各自独立地为碳原子、氮原子、氧原子或硫原子；R1是芳基；R2是氢原子或C1-C6烷基；以及R3是芳基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X、Y和Z各自独立地为碳原子或氮原子；R1是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、卤素原子和硝基所组成的组中的取代基取代或未取代的5元或6元的芳族基团或杂芳族基团；R2是氢原子或C1-C6烷基；以及R3是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、卤素原子和硝基所组成的组中的取代基取代或未取代的5元或6元的芳族基团或杂芳族基团。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X、Y和Z各自独立地为碳原子或氮原子；R1是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、卤素原子和硝基所组成的组中的取代基取代或未取代的5元或6元的芳族基团或杂芳族基团；R2是氢原子或C1-C6烷基；以及R3是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、卤素原子和硝基所组成的组中的取代基取代或未取代的5元或6元的杂芳族基团。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X、Y和Z各自独立地为碳原子或氮原子；R1是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、卤素原子和硝基所组成的组中的取代基取代或未取代的苯基、吡啶或嘧啶；R2是氢原子；以及R3是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、卤素原子和硝基所组成的组中的取代基取代或未取代的吡啶、嘧啶或噻唑。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X、Y和Z各自独立地为碳原子或氮原子；R1是被一个或多个选自由羟基、氨基和卤素原子所组成的组中的取代基取代或未取代的苯基、吡啶或嘧啶；R2是氢原子；以及R3是被一个或多个选自由C1-C6烷基、C3-C10杂环烷基、氨基、C1-C6烷基氨基和卤素原子所组成的组中的取代基取代或未取代的嘧啶。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为氮原子；以及Y和Z为碳原子。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y为氮原子；以及X和Z为碳原子。8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z为氮原子；以及X和Y为碳原子。9.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X和Y为氮原子；以及Z为碳原子。10.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X和Z为氮原子；以及Y为碳原子。11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，选自由以下化合物组成的组：2,6-双(2-氨基嘧啶-4-基)吡啶-3-醇；3,5-双(2-氨基嘧啶-4-基)吡嗪-2-醇；4,6-双(2-氨基嘧啶-4-基)吡啶-3-醇；2'-氨基-4-(2-氨基嘧啶-4-基)-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-2-(2-氨基吡啶-4-基)-[4,4'-联嘧啶]-5-醇；3,5-双(2-氨基嘧啶-4-基)吡啶-2-醇；6'-氨基-6-(2-氨基嘧啶-4-基)-[2,2'-联吡啶]-3-醇；2'-氨基-6-(2-氨基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6-(4-羟基苯基)吡啶-3-醇；2'-氨基-6-(2-氨基嘧啶-4-基)-[2,4'-联吡啶]-5-醇；6-(2-氨基嘧啶-4-基)-[2,3'-联吡啶]-5-醇；6-(2-氨基嘧啶-4-基)-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6-(3-羟基苯基)吡啶-3-醇；6-(2-氨基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；6-(4-氨基-2-氟苯基)-2-(2-氨基嘧啶-4-基)吡啶-3-醇；6-(3-氨基苯基)-2-(2-氨基嘧啶-4-基)吡啶-3-醇；2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6-(2-氟-4-羟基苯基)吡啶-3-醇；6-(3-氨基-2-氟苯基)-2-(2-氨基嘧啶-4-基)吡啶-3-醇；2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6-(3-氟-4-羟基苯基)吡啶-3-醇；2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6-(2,3-二氟-4-羟基苯基)吡啶-3-醇；2'-氨基-6-(2-氨基嘧啶-4-基)-[2,4'-联吡啶]-3',5-二醇；6-(2-氨基嘧啶-4-基)-2-(4-(甲基氨基)噻唑-2-基)吡啶-3-醇；6-(2-氨基嘧啶-4-基)-6'-(甲基氨基)-[2,2'-联吡啶]-3-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；6-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-[2,4'-联吡啶]-5-醇；6-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4’-联吡啶]-5-醇；2-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-6-(4-羟基苯基)吡啶-3-醇；2-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-6-(2,3-二氟-4-羟基苯基)吡啶-3-醇；2-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-6-(2-氟-4-羟基苯基)吡啶-3-醇；2-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)-6-(3-氨基苯基)吡啶-3-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-异丙基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-乙基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-丙基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-甲基哌啶-3-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-乙基哌啶-3-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-丙基哌啶-3-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-3-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-5-甲基-6-(1-甲基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-乙基哌啶-4-基)-5-甲基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-5-甲基-6-(1-丙基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基)-5-甲基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-5-甲基-6-(1-甲基哌啶-3-基)嘧啶-3-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-5-甲基-6-(1-丙基哌啶-3-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-3-基)-5-甲基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-5-乙基-6-(1-异丙基哌啶-4-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基)-5-丙基嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-吗啉代嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(二甲基氨基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)-3'-氟-[2,4'-联吡啶]-5-醇；6-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)-[2,4'-联吡啶]-5-醇；2'-氨基-6-(2-氨基-5-甲基嘧啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：闵昌熙，吴炳奎，金用恩，朴昌珉，
申请(专利权)人：BEYONDBIO株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR