The invention relates to PARG (poly ADP nuclear sugar hydrolase) with a chemical compound of formula I inhibitor of enzyme activity:
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为PARG的抑制剂的2,4-二氧代-喹唑啉-6磺酰胺衍生物
本专利技术涉及用作PARG(聚ADP-核糖糖水解酶(glycohydrolase))酶活性的抑制剂的某些化合物。本专利技术还涉及用于制备这些化合物的方法，涉及包含它们的药物组合物，并且涉及它们在治疗增殖性疾病如癌症以及其中涉及PARG活性的其他疾病或病症中的用途。
技术介绍
癌症是由不受控制和不受调节的细胞增殖引起的。这种通常快速增殖的结果是肿瘤内高水平的氧化应激，其损害DNA并导致突变率的大幅提高。因此，肿瘤细胞参与并严重依赖DNA损害修复机制。单链断裂(SSB)是细胞中产生的最常见的病变类型，并且PARG(聚ADP-核糖糖水解酶)和PARP以及许多其他蛋白质一起在单链断裂修复(SSBR)以及称为碱基切除修复(BER)的其他修复机制中涉及。单链DNA修复期间最早的事件之一是PARP(聚ADP-核糖聚合酶)结合的断裂以及PARP本身的聚ADP-核糖(PAR)的快速合成。该分子结构充当募集其他DNA修复蛋白(首先是XRCC1)的信号，其然后修复断裂(Mortusewicz,Fouquerel等人2011)...
【技术保护点】
具有如下所示结构式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.12 GB 1422098.21.具有如下所示结构式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：键c不存在或为单键；R1a选自氢、氟、氯、氰基、甲酰基、(1-2C)烷基、(1-2C)卤代烷基、(2C)烯基或(2C)炔基；R1b、R1c、R1d和R1e各自独立地选自H、氟或甲基；W选自-NH-S(O)y-、-S(O)y-NH-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NH-S(O)(NH)-、-S(O)(NH)-NH-，其中y是0、1或2；X1选自CR2或者N；其中R2是H或氟；X2选自CR3或者N；其中R3是H或氟；X3选自CR4或者N；其中R4是H、卤素、氰基、(1-2C)烷基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷氧基或(2C)炔基；或者R4选自具有如下化学式的基团：-L4-L4C-Q4C其中L4不存在或为(1-3C)亚烷基、(2-4C)亚烯基或(2-4C)亚炔基，其各自任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代；L4C不存在或选自O、S、SO、SO2、N(R4b)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(R4b)、N(R4b)C(O)、N(R4b)C(O)O、C(O)N(R4b)O、N(R4b)C(O)N(R4c)、S(O)2N(R4b)或N(R4b)SO2，其中R4b和R4c各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q4C是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且其中Q6C任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4C)烷基、NR4dR4e、OR4d、C(O)R4d、C(O)OR4d、OC(O)R4d、C(O)N(R4e)R4d、N(R4e)C(O)R4d、S(O)yR4d(其中y是0、1或2)、SO2N(R4e)R4d、N(R4e)SO2R4d或(CH2)zNR4eR4d(其中z是1、2或3)的取代基取代，其中R4d和R4e各自独立地选自H或(1-4C)烷基；HET是具有下式的稠合的6元饱和、部分饱和或完全不饱和的杂环：其中键a和键b是单键，或者键a或键b中的一个或两个任选地是双键；当键a为单键时，X4选自C(＝O)、C(＝NH)、C(＝S)、CHR5c或N-R5N，或当键a为双键时X4选自CR5c或N；其中R5c选自H、卤素、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、氨基、(1-2C)烷基氨基、(1-2C)二烷基氨基、氰基或(2C)炔基，其中所述(1-2C)烷基任选地被一个或多个选自氨基或卤素的取代基取代；R5N选自H、(1-2C)烷基或(1-2C)卤代烷基；当a为单键时，X5选自C(＝O)、C(＝NH)、C(＝S)、CHR6c或N-R6N，或当a为双键时X5选自CR6c或N；其中R6c选自氢、氰基、卤素或具有如下化学式的基团：-L6-L6C-Q6C其中L6不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L6C不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rb)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rb)、N(Rb)C(O)、N(Rb)C(O)N(Rc)、S(O)2N(Rb)或N(Rb)SO2，其中Rb和Rc各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q6C是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且其中Q6C任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4C)烷基、NRdRe、ORd、C(O)Rd、C(O)ORd、OC(O)Rd、C(O)N(Re)Rd、N(Re)C(O)Rd、S(O)yRd(其中y是0、1或2)、SO2N(Re)Rd、N(Re)SO2Rd或(CH2)zNReRd(其中z是1、2或3)的取代基取代，其中Rd和Re各自独立地选自H或(1-4C)烷基；R6N选自氢或具有下化学式的基团：-L6-L6N-Q6N其中L6不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L6N不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rf)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rg)、N(Rf)C(O)、N(Rf)C(O)N(Rg)、S(O)2N(Rf)或N(Rf)SO2，其中Rf和Rg各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q6N是氢、氰基、(1-6C)烷基、(2C)炔基、(3-6C)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4C)烷基、NRhRi、ORh、C(O)Rh、C(O)ORh、OC(O)Rh、C(O)N(Rh)Ri、N(Rh)C(O)Ri、N(Rh)C(O)ORi、S(O)yRh(其中y为0、1或2)、SO2N(Rh)Ri、N(Rh)SO2Ri或(CH2)zNRhRi(其中z为1、2或3)，其中Rh和Ri各自独立地选自H或(1-4C)烷基；或者Q6N任选地被具有如下化学式的基团取代：-W6N-Z6N其中W6N不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；Z6N选自(3-5C)环烷基、(3-6C)杂环基、(2C)炔基、苯基、5元或6元杂芳基、羧基、氨基甲酰基或氰基，其中Z6N被一个或多个选自(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基或卤素的取代基取代；当键b为单键时，X6选自C(＝O)、C(＝NH)、C(＝S)、CHR7c或N-R7N，或当键b为双键时X6选自CR7c或N；其中R7c选自氢、氰基、卤素或具有如下化学式的基团：-L7-L7C-Q7C其中L7不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L7C不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rj)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rj)、N(Rj)C(O)、N(Rj)C(O)N(Rk)、S(O)2N(Rj)或N(Rj)SO2，其中Rj和Rk各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q7C是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、芳基、芳基(1-2C)烷基、杂环基、杂环基-(1-2C)烷基、杂芳基或杂芳基-(1-2C)烷基；并且其中Q7C任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、NRlRm、ORl、C(O)Rm、C(O)ORl、OC(O)Rm、C(O)N(Rl)Rm、N(Rl)C(O)Rm、S(O)yRl(其中y是0、1或2)、SO2N(Rl)Rm、N(Rl)SO2Rm或(CH2)zNRlRm(其中z是1、2或3)的取代基取代，其中Rl和Rm各自独立地选自H或(1-4C)烷基；R7N选自氢或具有如下化学式的基团：-L7-L7N-Q7N其中L7不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L7N选自O、S、SO、SO2、N(Rn)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rn)、N(Rn)C(O)、N(Rn)C(O)N(Ro)、S(O)2N(Rn)或N(Rn)SO2，其中Rn和Ro各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q7N是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4C)烷基、NRpRq、ORp、C(O)Rp、C(O)ORp、OC(O)Rp、C(O)N(Rp)Rq、N(Rr)C(O)Rp、S(O)yRp(其中y为0、1或2)、SO2N(Rp)Rq、N(Rr)SO2Rp或(CH2)zNRpRq(其中z为1、2或3)，其中Rp和Rq各自独立地选自H或(1-4C)烷基；当键b为单键时，X7选自C(＝O)、C(＝NH)、C(＝S)、CHR8c或N-R8N，或当键b为双键时X7选自CR8c或N；其中R8c选自氢、氰基、卤素或具有如下化学式的基团：-L8-L8C-Q8C其中L8不存在或为(1-3C)亚烷基、(3-4C)环亚烷基，其任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基、卤素或氧代基的取代基取代；L8C不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rr)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rr)、N(Rr)C(O)、N(Rr)C(O)N(Rs)、S(O)2N(Rr)或N(Rr)SO2，其中Rr和Rs各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q8C是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、芳基、杂环基或杂芳基；并且其中Q8C任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、NRtRu、ORt、C(O)Rt、C(O)ORt、OC(O)Rt、C(O)N(Rt)Ru、N(Rt)C(O)Ru、S(O)yRt(其中y是0、1或2)、SO2N(Rt)Ru、N(Rt)SO2Ru或(CH2)zNRtRu(其中z是1、2或3)的取代基取代，其中Rt和Ru各自独立地选自H或(1-4C)烷基；或者Q8C任选地被具有如下化学式的基团取代：-W8C-L8’-Z8C其中W8C不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L8’不存在或选自C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rv)、N(Rv)C(O)、N(Rv)C(O)N(Rw)、S(O)2N(Rv)或N(Rv)SO2，其中Rv和Rw各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Z8C是苯基或5-6元杂芳基；其中Z8C任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基、氨基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基或氨磺酰基的取代基取代；Q8c和R4连接为使得它们与它们所连接的碳原子一起形成具有如下化学式的基团；其中Rz选自(1-4C)烷基、(1-4C)卤代烷基、或具有如下化学式的基团：-LRz-ZRz其中：LRz不存在或为(1-3C)亚烷基，其任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基、卤素或氧代基的取代基取代；以及ZRz是芳基、碳环基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基、氨基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基或氨磺酰基的取代基取代；R8N选自氢或具有如下化学式的基团：-L8-L8N-Q8N其中L8不存在或为(1-3C)亚烷基、(3-4C)环烷基，其任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基、卤素或氧代基的取代基取代；L8N不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rx)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx)、N(Rx)C(O)、N(Rx)C(O)N(Ry)、N(Rx)C(O)O、S(O)2N(Rx)或N(Rx)SO2，其中Rx和Ry各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；Q8N是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(1-4C)烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基、氨基、氰基、芳基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、NRzRa’、ORz、C(O)Rz、C(O)ORz、OC(O)Rz、C(O)N(Rz)Ra’、N(Rz)C(O)Ra’、S(O)yRz(其中y为0、1或2)、SO2N(Rz)Ra’、N(Rz)SO2Ra’或(CH2)zNRzRa’(其中z为1、2或3)，其中Rz和Ra’各自独立地选自H或(1-4C)烷基；或者Q8N任选地被具有如下化学式的基团取代：-W8N-L8’-Z8N其中W8N不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L8’不存在或选自C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rb’)、N(Rb’)C(O)、N(Rb’)C(O)N(Rc’)、S(O)2N(Rb’)或N(Rb’)SO2，其中Rb’和Rc’各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Z8N是苯基、(1-4C)烷基、(4-6C)杂环基或5-6元杂芳基；其中Z8N任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基、氨基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基或氨磺酰基的取代基取代；其前提是：(i)R1b-e中的仅一个或两个可以选自H以外的任何取代基；(ii)X1、X2或X3中的仅一个或两个可以是N；(iii)Het可以仅包含多达两个环氮原子；(iv)X4、X5、X6或X7中的仅一个或两个可以选自C(＝O)、C(＝NH)或C(＝S)；以及(v)该化合物不是以下化合物之一：(R)-N-(仲丁基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺；(R)-N-(仲丁基)-2-(3,4-二氟苯基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺；4-氯-N-(1-甲基乙基)-6-喹啉磺酰胺；4-氯-N-甲基-N-(1-甲基乙基)-6-喹啉磺酰胺；4-氯-6-(4-(环丙基氨基)磺酰基)-3-喹啉甲酰胺；2-氧代-4-三氟甲基-1,2-二氢喹啉磺酸异丙基甲酰胺；2-氧代-4-三氟甲基-1,2-二氢喹啉-磺酸异丙酰胺；3-[[(2S)-2-氰基-1-吡咯烷基]羰基]-1,2,3,4-四氢-N-(1-甲基乙基)-7-异喹啉磺酰胺；2-乙酰基-1,2,3,4-四氢-7-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-(甲酯)-3(3S)-异喹啉甲酸；1,2,3,4-四氢-7-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-3(3S)-异喹啉甲酸盐酸盐；3,4-二氢-7-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-2-(1,1-二甲基乙基)酯-(3S)-2,3-(1H)-异喹啉二羧酸；3-[[(2S)-2-(氨基羰基)-1-吡咯烷基]羰基]-7-[[(1-3-甲基乙基)氨基]磺酰基]-3,4-二氢-(1-1-二甲基乙基)酯-(3S)-2(1H)-异喹啉甲酸；或者3-[[(2S)-2-氰基-1-吡咯烷基]羰基]-3,4-二氢-7-[[1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-(1,1-二甲基乙基)酯-(3S)-2(1H)-异喹啉甲酸。2.根据权利要求1所述的化合物，其中键c是单键。3.根据权利要求1-2所述的化合物，其中W选自-NH-S(O)2-、-S(O)2-NH-、-C(O)NH-或-NHC(O)-。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有如下所示结构(II)：并且其中X1、X2、X3、HET、R1a、R1b、R1c、R1d和R1e是如权利要求1中所定义的。5.根据权利要求1-4所述的化合物，其中R1a选自氢、氟、氰基、甲酰基、(1-2C)烷基、(1-2C)卤代烷基、或(2C)炔基。6.根据权利要求5所述的化合物，其中R1a选自氢、氰基、甲酰基、(1-2C)烷基或(1-2C)卤代烷基。7.根据权利要求1-6所述的化合物，其中X1是CR2，其中R2是H或氟。8.根据权利要求7所述的化合物，其中X1是C-H。9.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中X2是CR3，其中R3是H或氟。10.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中X3选自CR4或N；其中R4是H或卤代。11.根据权利要求10所述的化合物，其中X3是C-H、C-F或C-C(O)NH2。12.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R1b、R1c、R1d和R1e是H。13.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中当键a为单键时，X4选自C(＝O)、C(＝NH)、C(＝S)、CHR5c或N-R5N，或当键a为双键时X4选自CR5c或N；其中R5c选自H、氟、(1-2C)烷基、氰基或(2C)炔基；R5N选自H、(1-2C)烷基或CF3。14.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中X4是C(＝O)且键a是单键。15.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中当a为单键时，X5选自C(＝O)、C(＝NH)、C(＝S)、N-R6N；其中R6N选自氢或具有下化学式的基团：-L6-L6N-Q6N其中L6不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L6N不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rf)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rg)、N(Rf)C(O)、N(Rf)C(O)N(Rg)、S(O)2N(Rf)或N(Rf)SO2，其中Rf和Rg各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Q6N是氢、氰基、(1-6C)烷基、(2C)炔基、(3-6C)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4C)烷基、NRhRi、ORh、C(O)Rh、C(O)ORh、OC(O)Rh、C(O)N(Rh)Ri、N(Rh)C(O)Ri、N(Rh)C(O)ORi、S(O)yRh(其中y为0、1或2)、SO2N(Rh)Ri、N(Rh)SO2Ri或(CH2)zNRhRi(其中z为1、2或3)，其中Rh和Ri各自独立地选自H或(1-4C)烷基；或者Q6N任选地被具有如下化学式的基团取代：-W6N-Z6N其中W6N不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；Z6N选自(3-5C)环烷基、(3-6C)杂环基、(2C)炔基、苯基、5或6元杂芳基、羧基、氨基甲酰基或氰基，其中Z6N被一个或多个选自(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基或卤素的取代基取代。16.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中X5是N-R6N且键a是单键；其中R6N选自具有如下化学式的基团：-L6-Q6N其中L6是(1-3C)亚烷基；Q6N是氢、氰基或5-或6-元杂芳基，其中所述杂芳基任选被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、氨基、N(Rh)C(O)ORi或(1-4C)烷基的取代基取代，其中Rh和Ri各自独立地选自H或(1-4C)烷基；或者Q6N任选地被具有如下化学式的基团取代：-W6N-Z6N其中W6N不存在或为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；Z6N选自(3-5C)环烷基、(2C)炔基、苯基、5元或6元杂芳基或氰基，其中Z6N被一个或多个选自(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基或卤素的取代基取代。17.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中当键b为单键时，X6选自C(＝O)，或当键b为双键时，X6选自CR7c或N；其中R7c选自氢、氰基、卤素或具有如下化学式的基团：-L7-Q7C其中L7为任选地被(1-2C)烷基或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；以及Q7C是氢或(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且其中Q7C任选被一个或多个选自(1-4C)烷基或卤素的取代基取代。18.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中当键b为单键时，X7选自C(＝O)或N-R8N，或当键b为双键时，X7选自CR8c或N；其中R8c选自氢、氰基、卤素或具有如下化学式的基团：-L8-L8C-Q8C其中L8不存在或为任选地被或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L8C不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rr)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rr)或N(Rr)C(O)，其中Rr选自氢或(1-2C)烷基；以及Q8C是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、芳基、杂环基或杂芳基；并且其中Q8C任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、NRtRu、ORt、C(O)Rt、C(O)ORt、OC(O)Rt的取代基取代，其中Rt和Ru各自独立地选自H或(1-2C)烷基；或者R8N选自氢或具有如下化学式的基团：-L8-L8N-Q8N其中L8不存在或为任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基的取代基取代的(1-3C)亚烷基；L8N不存在或选自O、S、SO、SO2、N(Rx)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx)、N(Rx)C(O)、N(Rx)C(O)O，其中Rx选自氢或(1-2C)烷基；Q8N是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(1-4C)烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基、氨基、氰基、芳基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、NRzRa’、ORz、C(O)Rz、C(O)ORz、OC(O)Rz、C(O)N(Rz)Ra’、N(Rz)C(O)Ra’或S(O)yRz(其中y为0、1或2)，其中Rz和Ra’各自独立地选自H或(1-2C)烷基；或者Q8N任选地被具有如下化学式的基团取代：-L8’-Z8N其中L8’不存在或选自C(O)、C(O)O、OC(O)或C(O)N(Rb’)，其中Rb’和Rc’各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；以及Z8N是苯基、(1-4C)烷基、(4-6C)杂环基或5-6元杂芳基；其中Z8N任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基、卤素、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)烷基氨基、氨基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基或氨磺酰基的取代基取代。19.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中当键b为单键时，X7选自N-R8N，或当键b为双键时，X7选自CR8c或N；其中R8c选自氢、卤素或具有如下化学式的基团：-L8-L8C-Q8C其中L8不存在或为任选地被或氧代基取代的(1-3C)亚烷基；L8C不存在或选自O、N(Rr)、C(O)、C(O)O或C(O)N(Rr)，其中Rr选自氢或(1-2C)烷基；以及Q8C是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、芳基、杂环基或杂芳基；并且其中Q8C任选地被一个或多个选自(1-4C)烷基、卤素、NRtRu、ORt的取代基取代，其中Rt和Ru各自独立地选自H或(1-2C)烷基；或者R8N选自氢或具有如下化学式的基团：-L8-L8N-Q8N其中L8不存在或为任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基的取代基取代的(1-3C)亚烷基；L8N不存在或选自C(O)N(Rx)或N(Rx)C(O)O，其中Rx选自氢或(1-2C)烷基；Q8N是氢、氰基、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(1-4C)烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基、氨基、氰基、芳基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、NRzRa’、ORz、C(O)N(Rz)Ra’、N(Rz)C(O)Ra’或S(O)yRz(其中y为0、1或2)，其中Rz和Ra’各自独立地选自H或(1-2C)烷基；或者Q8N任选地被具有如下化学式的基团取代：-L8’-Z8N其中L8’不存在或选自C(O)或C(O)N(Rb’)，其中Rb’和Rc’各自独立地选自氢或(1-2C)烷基；并且Z8N是苯基、(1-4C)烷基、(4-6C)杂环基或5-6元杂芳基；其中Z8N任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基、卤素或羟基的取代基取代。20.根据权利要求1-12所述的化合物，其中HET是具有化学式(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)的化合物：其中R5c、R6c、R5N、R7C、R6N和R8N如权利要求1中所定义。21.一种选自以下各项中任一项的化合物：N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；1,3-二甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-氰基环丙基)-1,3-二甲基-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1,3-二乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-氰基环丙基)-1,3-二乙基-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；1-苄基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-乙基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-苄基-3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,6-二氯苯基)甲基]-3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环己基甲基)-3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环丙基甲基)-3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-1-(3-甲氧基丙基)-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-1-(2-甲氧基乙基)-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-N-(1-甲基环丙基)-1-(2-吗啉代乙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(环丙基甲基)-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；4-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,3-二氧代-1H-喹喔啉-6-磺酰胺；1-(环丙基甲基)-4-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,3-二氧代-喹喔啉-6-磺酰胺；1-(环丙基甲基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-1-异丁基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-异丁基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-乙基-2-异丁氧基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-异丁氧基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(1-甲基环丙基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2-[(1-甲基环丙基)甲氧基]-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环己基甲基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(2-甲基环丙基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,2-二氟环丙基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(四氢呋喃-3-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；1-苄基-4-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,3-二氧代-喹喔啉-6-磺酰胺；4-甲基-2-(甲基氨基)-N-(1-甲基环丙基)-3-氧代-喹喔啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(2-环丙基乙基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-(2-环丙基乙氧基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-烯丙基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环戊基甲基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(1-甲基咪唑-2-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2,2-二氟环丙基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2,3-二甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-3H-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-(4-吡啶基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；2-环丙基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-3H-喹唑啉-6-磺酰胺；2-异丙基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-3H-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-(邻甲苯基甲基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-(间甲苯基甲基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(对-甲苯基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2-甲氧基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2-氯苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-氯苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氯苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2-氟苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-氟苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氟苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2-氰基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,6-二氯苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3,5-二甲氧基苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3,5-二氟苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-环丙基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-异丁基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(2-吡啶基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(3-吡啶基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(4-吡啶基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；2-[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]-N-苯基-乙酰胺；(2S)-1-[2-[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]乙酰基]吡咯烷-2-甲酰胺；3-[2-(4-氨基苯基)-2-氧代-乙基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]甲基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺；4-[[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]甲基]苯甲酰胺；2-[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]-N-(1-甲基吡唑-4-基)乙酰胺；3-[2-(4-羟基苯基)-2-氧代乙基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]-N-苯基-乙酰胺；3-[[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]甲基]苯甲酰胺；1-[[3-(二氟甲基)苯基]甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]甲基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺；4-[[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]甲基]苯甲酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-2-苯基-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-2-吡咯烷-1-基-3H-喹唑啉-6-磺酰胺；N-甲基-5-[[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]甲基]-1,2,4-噁二唑-3-甲酰胺；1-[(4-氰基-3-氟-苯基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-甲基-5-[[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]甲基]-1,2,4-噁二唑-3-甲酰胺；3-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(4-甲基磺酰基苯基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]-N-(1-甲基吡唑-4-基)乙酰胺；1-[2-(4-羟基苯基)-2-氧代乙基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[2-[4-(二乙基氨基)苯基]-2-氧代乙基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(5-硝基-2-呋喃基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基咪唑-2-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-[2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基苯基)乙基]喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-[2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基苯基)乙基]喹唑啉-6-磺酰胺；N-[4-[[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]甲基]苯基]乙酰胺；1-[(5-叔丁基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(5-硝基-2-呋喃基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基吡唑-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(吡嗪-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(2-甲基吡唑-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,3-二氧代-4H-喹喔啉-6-磺酰胺；1,3-二[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6磺酰胺；1-[(4-氟苯基)甲基]-4-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,3-二氧代-喹喔啉-6-磺酰胺；N-(3-羟基丙基)-4-[[3-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]甲基]苯甲酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-[(1S)-1-苯基乙基]喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(2-甲基-4-苯基-噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2-溴噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-丁-2-炔基-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-戊-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-[[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(1S)-1-甲基丙-2-炔基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(1R)-1-甲基丙-2-炔基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2-溴噻唑-5-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(噻唑-5-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2-氯噻唑-5-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2-氯噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(噻唑-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-(噻唑-5-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-(噻唑-4-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(5-叔丁基-2-甲基-吡唑-3-基)甲基]-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(4-甲基噻唑-2-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-(噻二唑-4-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基咪唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环丙基甲基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-(环丙基甲氧基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环丙基甲基)-3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-1-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲氧基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-2-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲氧基]-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(环丙基甲基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(氰基甲基)-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-1-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[[2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(1-乙基吡唑-4-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-(2-吗啉代-2-氧代乙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-(1H-吡唑-4-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-[[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-[[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(4-甲基噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2,4-二甲基噁唑-5-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(4-甲基噻二唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-1-(环丙基甲基)-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-[[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]甲基]乙酰胺1-(环丙基甲基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-1-丙-2-炔基-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-环丙基-1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-叔丁基-1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；2-[4-[[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]甲基]吡唑-1-基]乙酰胺；N-(1-氰基环丙基)-1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-磺酰胺；1-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-3-甲基-N-(2-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-1,3-双[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；4-氯-N-(1-甲基环丙基)-2-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-氧代-异喹啉-7-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-4-氧代喹唑啉-6-磺酰胺；7-氟-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡唑-4-基]甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-7-氟-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-[5-[[1-甲基-6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-喹唑啉-3-基]甲基]噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯；3-[(1-苄基吡唑-4-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-[(1-丙-2-炔基吡唑-4-基)甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；3-[[1-(氰基甲基)吡唑-4-基]甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[[1-(环丙基甲基)吡唑-4-基]甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[[1-[2-(二甲基氨基)乙基]吡唑-4-基]甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(氰基甲基)-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；2-[6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-3-基]乙酰胺；7-氟-1,3-二甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；8-氟-1,3-二甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-(异噁唑-5-基甲基)-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-氯-3-甲基-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-酞嗪-6-磺酰胺；N-(1-氰基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-氰基环丙基)-1-甲基-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-[[2-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-3-基]甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基噻唑-5-基)甲基]-1-[[2-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-3-基]甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(2-氨基噻唑-5-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-[(3-氨基异噁唑-5-基)甲基]-1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-甲基-1-(甲基氨基)-N-(1-甲基环丙基)-4-氧代-酞嗪-6-磺酰胺；1-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-1-[(1-甲基-3-哌啶基)甲基]-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-1-[(1-甲基-2-哌啶基)甲基]-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(3-甲氧基丙基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；3-环丙基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-1H-喹唑啉-6-磺酰胺；3-环丙基-1-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-喹唑啉-6磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-2-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-氧代-异喹啉-7-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-[(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(甲基氨基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-4-氧代-酞嗪-6-磺酰胺；1-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2,4-二氧代-3-[[3-(三氟甲基)异噁唑-5-基]甲基]喹唑啉-6-磺酰胺；1-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-[(1-甲基吡咯烷-2-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[3-(甲基氨基)丙基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-(3-甲氧基丙基)-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-[(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；1-[2-(二甲基氨基)乙基氨基]-N-(1-甲基环丙基)-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-4-氧代-酞嗪-6-磺酰胺；N-[2-[6-[(1-甲基环丙基)氨磺酰基]-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-1-基]乙基]氨基甲酸叔丁酯；4-(4-氟苯基)-2-甲基-N-(1-甲基环丙基)-1-氧代-异喹啉-7-磺酰胺；4-甲基-N-(1-甲基环丙基)-2-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-1-氧代-异喹啉-7-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-甲基环丙基)-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-2,4-二氧代-1-(四氢呋喃-3-基甲基)喹唑啉-6-磺酰胺；N-环丙基-1-甲基-3-[(3-甲基异噁唑-5-基)甲基]-2,4-二氧代-喹唑啉-6-磺酰胺；N-(1-乙基环丙基)-...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·E·麦格纳格尔，A·乔丹，B·瓦尔兹科兹，C·赫顿，I·沃德尔，J·R·希钦，K·M·史密斯，N·M·汉密尔顿，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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