杂环化合物及其用途制造技术

本发明专利技术是关于式(I)的杂环化合物，另揭露包含该杂环化合物的药物组合物以及使用该杂环化合物驱使造血干细胞(HSC)及内皮前驱细胞(EPC)进入周边血液循环的方法。本发明专利技术更提供一种使用该杂环化合物治疗组织损伤、癌症、发炎性疾病、或自体免疫性疾病的方法。

Heterocyclic compounds and uses thereof

The present invention relates to a type (I) heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions comprising the disclosed other heterocyclic compounds and heterocyclic compounds by using the hematopoietic stem cells (HSC) and endothelial progenitor cells (EPC) into the peripheral blood circulation method. The present invention also provides a method for treating tissue injuries, cancers, inflammatory diseases, or autoimmune diseases using the heterocyclic compound.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术背景趋化激素调控各种类型的单核细胞的运输(trafficking)，根据趋化激素N端的保留性半胱胺酸残基位置分为四种次家族：CC、CXC、CX3C及C。基质细胞衍生因子-1(SDF-1)为一种CXC趋化激素，在造血干细胞(HSC)、内皮前驱细胞(EPC)、及造血前驱细胞(HPC)中扮演引导(homing)和移动(mobilization)的关键角色。SDF-1的生理功能受到第4型CXC趋化激素受体(CXCR4)介导影响。CXCR4和SDF-1之间的交互作用有助于一些病症，例如HIV、类风湿性关节炎、哮喘及肿瘤转移。例如，活化肿瘤中的CXCR4/SDF-1路径，引发血管内皮生长因子(VEGF)正调控。另一方面，利用CXCR4抑制剂干扰CXCR4和SDF-1之间的交互作用，进而阻止VEGF依赖型肿瘤的血管新生和生长。能够干扰CXCR4和SDF-1之间作用的化合物可用于治疗多种疾病，包含组织损伤、癌症、发炎性疾病、及自体免疫性疾病。目前亟需研发一种能够有效干扰CXCR4和SDF-1之间作用的新化合物。
技术实现思路
本专利技术由无预期地研究发现特定杂环化合物能够有效键结至CXCR4并干扰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，如式(I)所示：其中，R1和R2各自独立为氢(H)、卤素、硝基、氰基、胺基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基；或R1和R2与两个碳原子键结而为C5‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、C5‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有卤素、硝基、氰基、胺基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、芳基、杂芳基或C(O)ORa取代基，其中Ra为氢(H)、C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基；以及R3和R4各自独立为N...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.22 US 62/0533891.一种化合物，如式(I)所示：其中，R1和R2各自独立为氢(H)、卤素、硝基、氰基、胺基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、或杂芳基；或R1和R2与两个碳原子键结而为C5-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、C5-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有卤素、硝基、氰基、胺基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基或C(O)ORa取代基，其中Ra为氢(H)、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基、或杂芳基；以及R3和R4各自独立为NRbRc、其中，Rb和Rc各自独立为氢(H)或C1-6烷基；R5为氢(H)、C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、或杂芳基，C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有卤素、硝基、氰基、胺基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、或杂芳基取代基；R6为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、或杂芳基；L1为杂芳基、C1-10杂环烷基、NH或NRd，其中Rd为C(O)(CH2)2CHNH2CO2Re，Re为氢(H)、C1-6烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基、或杂芳基；R7为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有羟基、羟基C1-6烷基、卤素、硝基、氰基、胺基、胺基C1-6烷基、胺基C3-10环烷基、胺基C1-10杂环烷基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、或杂芳基取代基；m为1-6；n为1-6；R8及R9各自独立为氢(H)、C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有C(O)ORf取代基，其中Rf为氢(H)、C1-10烷基、C3-20环烷基、C3-20杂环烷基、芳基、或杂芳基；或R8及R9与复数氮原子键结而为C3-10杂环烷基；L2为C1-6烷基；或L2与R8或R9及氮原子键结而为C4-10杂环烷基或杂芳基；以及R10为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、C(O)ORg、C(S)NRhRi、C(O)NRjRk、或C(O)Rp，C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基各自选择性地具有羟基、卤素、硝基、氰基、胺基、C(O)OR11、或P(O)(OR12)2取代基，其中R11及R12各自独立为氢(H)或C1-6烷基；或R10与R9及氮原子键结而为C4-10杂环烷基或杂芳基；Rg、Rh、Ri、Rj、及Rk各自独立为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；且Rp为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、或其中C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C1-10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基各自选择性地具有卤素、P(O)(OH)2、或P(O)(O-C1-6烷基)2取代基，o为0-2；D1为OH或NR14R15，R14及R15各自独立为氢(H)、C(O)CH(NH2)CH2OH、或C(NH)NH2；D2为氧(O)或NR16，R16为氢(H)、C1-6烷基、S(O)2Rq、NHRr或CH2CO2Rs，其中Rq及Rr各自独立为选择性地具有卤素或烷氧基取代基的芳基，以及Rs为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；R13为氢(H)、C1-6烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、或杂芳基，C1-6烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有羟基、C1-6烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、P(O)(OH)2、P(O)(O-C1-6烷基)2、或C(O)ORt取代基，其中Rt为氢(H)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基，且X为＝O或-芳基。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自独立为氢(H)、NH2、或C1-10杂环烷基，其选择性地具有C1-6烷基或C(O)ORa取代基，其中Ra为氢(H)或C1-10烷基。3.如权利要求2所述的化合物，其中R1和R2各自独立为氢(H)、NH2、吗啉(morpholine)、哌啶(piperidine)、或哌嗪(piperazine)，其选择性地具有C1-6烷基或C(O)ORa取代基。4.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2与两个碳原子键结而为C5-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基、或杂芳基。5.如权利要求4所述的化合物，其中R1和R2与两个碳原子键结而为Ri、Rii、Riii、Riv、及Rv各自独立为氢(H)、卤素、C1-10烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基或杂芳基。6.如权利要求1所述的化合物，其中R3和R4各自独立为7.如权利要求6所述的化合物，其中R5为氢(H)、芳烷基、或杂芳烷基，芳烷基及杂芳烷基各自选择性地具有氰基取代基。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵宇生，夏克山，詹景智，邹伦，陈炯东，
申请(专利权)人：财团法人卫生研究院，赵宇生，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71