一种尼洛替尼氧化降解杂质及其制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种尼洛替尼氧化降解杂质4‑甲基‑3‑[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]胺基‑N‑[5‑(3‑氧代‑4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑3‑(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(I)及其制备方法，其制备包括如下步骤：以3‑(4‑甲基‑1H‑1‑咪唑基)‑5‑三氟甲基苯胺为原料，经氨基保护、氧化及水解脱保护制得3‑(3‑氧代‑4‑甲基‑1H‑1‑咪唑基)‑5‑三氟甲基苯胺，该化合物与4‑甲基‑3‑[[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]胺基]苯甲酸发生缩合反应制得尼洛替尼氧化降解杂质(I)。该杂质的发现与制备，对于尼洛替尼的质量研究和品质提高具有重要的现实意义，促进该原料药经济技术的发展。

A kind of nilotinib degradation impurities and preparation method thereof

The invention discloses a nilotinib degradation impurity 4 methyl 3 [4 (3 pyridyl) 2 pyrimidin-2-yl] amine N [5 (3 oxo 4 methyl 1H imidazole 1 base 3 (three) methyl fluoride) phenyl] benzamide (I) and a preparation method thereof. The preparation comprises the following steps: 3 (4 methyl 1H 1 imidazole) 5 three fluorine p-trifluoromethylaniline by amino protection, oxidation and hydrolysis protection for 3 (3 oxygen generation 4 1 1H methyl imidazole) 5 three trifluoromethyl aniline, the compound with 4 methyl 3 [[4 (3 pyridyl) 2 pyrimidin-2-yl] amino] benzoic acid condensation reaction to prepare nilotinib degradation impurities (I). And the impurities found in preparation for quality research and quality, Nero improvement has important practical significance, to promote the development of the economy and technology raw materials.

【技术实现步骤摘要】
一种尼洛替尼氧化降解杂质及其制备方法
本专利技术属于原料药质量研究及其有机合成路线设计
，特别涉及一种尼洛替尼氧化降解杂质的制备方法。
技术介绍
尼洛替尼(Nilotinib)是由瑞士诺华(Novartis)公司开发的高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂。其单盐酸盐一水合物于2007年10月或美国食品药品管理局(FDA)批准上市，商品名为Tasigna(达希纳)。临床上用于治疗甲磺酸伊马替尼无效的慢性粒细胞白血病。该药可通过靶向作用选择性抑制酪氨酸酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病，患者耐受性好，选择性强，疗效显著。尼洛替尼的化学名为：4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]胺基-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，其结构式为：尼洛替尼在美国及欧盟已经上市，其工艺杂质和降解杂质已有比较系统和详细的研究。已有的质量研究资料及相关质量标准表明，目前尼洛替尼氧化降解所涉及的杂质仅有如下结构式所表示的一种化合物，即尼洛替尼分子结构中的吡啶环上氮氧化物。但是，在本课题组进行尼洛替尼氧化降解研究过程中发现，除了上述已经发现的吡啶氮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式工所示的尼洛替尼氧化降解杂质4‑甲基‑3‑[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]胺基‑N‑[5‑(3‑氧代‑4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑3‑(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，

【技术特征摘要】
1.一种如式工所示的尼洛替尼氧化降解杂质4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]胺基-N-[5-(3-氧代-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，2.如权利要求1所述的式I化合物的制备方法，其特征在于其制备方法包括如下步骤：以3-(4-甲基-1H-1-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺为原料，经氨基保护反应、氧化反应及水解脱保护反应制得3-(3-氧代-4-甲基-1H-1-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺，该化合物与4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]胺基]苯甲酸在缩合剂和碱促进剂作用下发生缩合反应制得尼洛替尼氧化降解杂质(I)。3.如权利要求2所述的式I化合物的制备方法，其特征在于：所述氨基保护反应的保护剂为甲酰氯、乙酰氯、丙酰氯、叔丁基甲酰氯、醋酸酐或二碳酸二叔丁酯。4.如权利要求2所述的式I化合物的制备方法，其特征在于：所述氧化反应的氧化剂为过氧化氢、过氧乙酸、三氟过氧乙酸、次氯酸、过氧苯甲酸或间氯过氧苯甲酸。5.如权利要求2所述的式I化合物的制备方法，其特征在于：所述水解脱保护反应的酸碱催化剂为盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、或碳酸钠。6.如权利要求2所述的式I化合物的制备方法，其特征在于：所述缩合反应原料3-(3-氧代-4-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，包志坚，苏健，薛佳，顾新禹，黄栋梁，陈伟，王喆，
申请(专利权)人：苏州立新制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32