【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
,特别涉及一种尼洛替尼制备方法。
技术介绍
尼洛替尼(Nilotinib)是由瑞士诺华(Novartis)公司开发的高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂。其单盐酸盐一水合物于2007年10月或美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Tasigna(达希纳)。临床上用于治疗甲磺酸伊马替尼无效的慢性粒细胞白血病。该药可通过靶向作用选择性抑制酪氨酸酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病,患者耐受性好,选择性强,疗效显著。尼洛替尼的化学名为:4-甲基-3-氨基-N-苯甲酰胺。权利要求1.一种尼洛替尼(I)的制备方法,2.根据权利要求1所述,其特征在于:所述缩合反应的原料4-(3-吡啶基)-2-嘧啶酮(II)、3_氨基-4-甲基苯甲酸酯(III)和5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-三氟甲基苯胺(IV)的投料摩尔比为1: 1-2: 1-2。3.根据权利要求1所述,其特征在于:所述缩合反应的原料3-氨基-4-甲基苯甲酸酯(III)中的R为碳原子数1-10的烷基,优选甲基、乙基或苄基。4.根据权利要求1所述,其特征在于:所述缩合反应的缩合剂为N, N, - 二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、N, N' - 二异丙基碳二亚胺、1-轻基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯、0-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎗六氟磷酸盐。5.根据权利要求1所述 ...
【技术保护点】
一种尼洛替尼(I)的制备方法,其特征在于所述制备方法包括如下步骤:4?(3?吡啶基)?2?嘧啶酮(II)、3?氨基?4?甲基苯甲酸酯(III)和5?(4?甲基?1H?咪唑?1?基)?3?三氟甲基苯胺(IV)在有机碱和缩合剂作用下,进行一步缩合反应制得所述尼洛替尼(I)。FDA00003236461400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:许学农,
申请(专利权)人:苏州明锐医药科技有限公司,许学农,
类型:发明
国别省市:
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