一种7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种厄达替尼(Erdafitinib)中间体7‑溴‑2‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)喹喔啉的制备方法，以4‑溴‑2‑硝基苯胺为起始原料，依次经过取代、还原环合、氧化和缩合等反应制得目标中间体。该制备过程原料易得、快捷方便、经济环保，适于规模化生产，为厄达替尼的工业化提供了一条新的制备途径。

【技术实现步骤摘要】
一种7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法
本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种可用于治疗晚期或转移性膀胱癌药物厄达替尼中间体的制备方法。
技术介绍
厄达替尼(Erdafitinib)是Astex制药发现并由美国医药巨头强生旗下的杨森制药开发的一种FGFR抑制剂。该药曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。Erdafitinib于2019年4月获得美国FDA批准上市，商品名为Balversa。Balversa是美国FDA批准的第一种FGFR激酶抑制剂，作为一种口服泛FGFR抑制剂，该药可用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌成人患者的药物。因该药物尚未在我国正式上市，不具有标准的中文译名，故本申请人在此将其音译为“厄达替尼”。厄达替尼的化学名为：N1-(3,5-二甲氧基苯基)-N2-(1-甲基乙基)-N1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-yl)-6-喹喔啉基]-1,2-乙基二胺。国际专利WO2011135376、WO2012073017和WO201910本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种厄达替尼(Erdafitinib)中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其中该中间体的化学结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种厄达替尼(Erdafitinib)中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其中该中间体的化学结构式如下：



其特征在于其制备方法包括如下步骤：4-溴-2-硝基苯胺和4-溴-3-氧代-丁酸发生取代反应制得4-[(4-溴-2-硝基)苯基]氨基-3-氧代-丁酸；所述4-[(4-溴-2-硝基)苯基]氨基-3-氧代-丁酸与连二亚硫酸钠发生还原环合反应制得7-溴-2-喹喔啉乙酸；所述7-溴-2-喹喔啉乙酸与三氯氧磷和高氯酸钠在N,N-二甲基甲酰胺中发生氧化反应制得2-(7-溴-喹喔啉-2-基)丙二醛；所述2-(7-溴-喹喔啉-2-基)丙二醛与N-甲基联氨发生缩合反应制得厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉。


2.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述取代反应投料比为4-溴-2-硝基苯胺(1当量)和4-溴-3-氧代-丁酸(0.5～1.5当量)。


3.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述取代反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯或水；所述取代反应的温度为50～150℃。


4.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32