AKT激酶的抑制剂制造技术
Inhibitors of AKT kinase
The present invention relates to compounds of general formula (I) and pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds and compositions have valuable pharmaceutical properties. In particular, the compounds and compositions may be useful in the treatment of cancer. A novel intermediate and a novel preparation method are also disclosed.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及可用于治疗癌症和/或其它疾病的吡啶、哒嗪及三嗪衍生物。据信，所述化合物是丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)的抑制剂，并且特别地是选择性Akt3抑制剂，并因此可用于治疗与Akt3活性、基因扩增或过表达有关的疾患。Akt，又称“蛋白激酶B”(PKB)，是丝氨酸/苏氨酸激酶家族，在人体中包含三个成员：Akt1、Akt2及Akt3。这三种同种型是由不同基因转录并具有截然不同的亚细胞定位、表达模式及敲除表型。据悉，Akt家族参与多种细胞过程中，包括细胞增殖、运动性、生长、葡萄糖动态平衡、细胞存活及细胞死亡。Akt通过结合并调控许多下游效应子，例如通过活化核因子κB，引起促存活基因转录，及通过使BAD(促凋亡蛋白)磷酸化并使其失活来调控细胞存活和代谢。这些效应意味着，Akt最终引起细胞生长和增殖。Akt对细胞生命周期的影响不限于正常、健康的细胞。活化的Akt还能够使可能诱变的细胞增殖和存活，这可能归于其它基因突变的发生。Akt还与血管生成和肿瘤的发生相关联，特别是与肿瘤细胞存活、增殖及侵袭相关联。已经在敲除小鼠中研究Akt1、Akt2及Akt3在正常发育中的作用，由此披...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物，其中(a)Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子，并且Q3表示CH；或(b)Q1、Q2及Q3都表示氮原子；A表示任选取代的五元或六元芳香族环；R1表示脂肪族碳环或杂环，其任选被‑(C＝O)xNRaRb、‑ORc、‑SO2Rg或任选取代的烷基取代，其中x是0或1；Ra和Rb独立地表示(a)H、(b)任选取代的烷基、(c)任选取代的环烷基、(d)任选取代的杂环烷基、(e)‑(C＝O)Rd，或(f)‑SO2Re，其中Rd和Re独立地表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的烷氧基或(iii)任选取代的环烷基；或Ra和Rb连同...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 GB 1423087.4;2015.05.22 GB 1508787.7;201.一种式(I)的化合物，其中(a)Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子，并且Q3表示CH；或(b)Q1、Q2及Q3都表示氮原子；A表示任选取代的五元或六元芳香族环；R1表示脂肪族碳环或杂环，其任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代，其中x是0或1；Ra和Rb独立地表示(a)H、(b)任选取代的烷基、(c)任选取代的环烷基、(d)任选取代的杂环烷基、(e)-(C＝O)Rd，或(f)-SO2Re，其中Rd和Re独立地表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的烷氧基或(iii)任选取代的环烷基；或Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环；Rc表示任选取代的烷基；并且Rg表示任选取代的环烷基；R2表示H、任选取代的烷基或卤基；R3表示任选取代的芳基或杂芳基环；R5和R6独立地表示H或任选取代的烷基；或R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环；及相应N-氧化物和其前药；及所述化合物及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)。2.根据权利要求1所述的化合物，其中Q1表示氮原子，并且Q2和Q3表示CH。3.根据权利要求1所述的化合物，其中Q1和Q3表示CH并且Q2表示氮原子。4.根据权利要求1所述的化合物，其中Q1和Q2两者表示氮原子，并且Q3表示CH。5.根据权利要求1所述的化合物，其中Q1、Q2及Q3表示氮原子。6.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中A表示任选取代的五元或六元杂环。7.根据权利要求6所述的化合物，其中A含有可以相同或不同的一个、两个或三个杂原子。8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述可以相同或不同的一个、两个或三个杂原子选自N、O和/或S。9.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中A表示任选取代的吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噁二唑基或哒嗪基。10.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中A表示任选取代的苯基。11.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中A任选被卤基或C1-6烷氧基取代。12.根据权利要求11所述的化合物，其中卤基是F。13.根据权利要求11所述的化合物，其中C1-6烷氧基是-OCH3。14.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R1表示六元脂肪族碳环或杂环，其任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代。15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的脂肪族碳环。16.根据权利要求14所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族碳环。17.根据权利要求16所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb或-ORc取代的六元脂肪族碳环。18.根据权利要求17所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb取代的六元脂肪族碳环。19.根据权利要求18所述的化合物，其中R1表示任选被-ORc取代的六元脂肪族碳环。20.根据权利要求14所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。21.根据权利要求20所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。22.根据权利要求21所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg取代的六元脂肪族杂环。23.根据权利要求21所述的化合物，其中R1表示任选被任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。24.根据权利要求23所述的化合物，其中R1表示任选被烷基取代的六元脂肪族杂环。25.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中x是0。26.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中x是1。27.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示H。28.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基。29.根据权利要求28所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基、环烷基或杂环烷基环，其任一个任选被烷基取代。30.根据权利要求29所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基。31.根据权利要求30所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被-OCH3取代的烷基。32.根据权利要求29所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的环烷基。33.根据权利要求32所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示环丙基或环丁基，其任一个任选被烷基取代。34.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的杂环烷基环。35.根据权利要求34所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环。36.根据权利要求35所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的4元杂环烷基环。37.根据权利要求36所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的氧杂环丁烷基。38.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-(C＝O)Rd。39.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-SO2Re。40.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环。41.根据权利要求40所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的5或6元芳香族或脂肪族杂环。42.根据权利要求40或权利要求41所述的化合物，其中所述芳香族或脂肪族杂环任选被氧代基或烷基取代。43.根据权利要求40至42中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成5或6元芳香族或脂肪族杂环，所述芳香族或脂肪族杂环选自三嗪基、噁唑烷基、吡咯烷基、哌啶基及吗啉代，其任一个可以任选被氧代基或烷基取代。44.根据权利要求43所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成三嗪基、吗啉酮基、噁唑烷酮基、吡咯烷酮基或哌啶酮基，其任一个可以任选被烷基取代。45.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或任选取代的烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的环烷基、(iii)任选取代的杂环烷基、(v)-(C＝O)Rd或(vi)-SO2Re。46.根据权利要求45所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选被烷氧基取代的烷基、(ii)任选被烷基取代的环烷基、(iii)任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环、(iv)-(C＝O)Rd，或(v)-SO2Re。47.根据权利要求1至46中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的烷基。48.根据权利要求47所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环烷基、卤基或烷氧基取代的烷基。49.根据权利要求48所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-CH3、-CHF2、-C(CH3)2CF3、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH3或-CH2CH2CH3。50.根据权利要求48所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环丙基或环丁基取代的烷基。51.根据权利要求1至46中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示烷氧基。52.根据权利要求51所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-OCH3或-OCH2CH3。53.根据权利要求1至46中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的环烷基。54.根据权利要求53所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环烷基。55.根据权利要求54所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环丙基或环丁基。56.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中Rc表示烷基。57.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中Rc表示甲基。58.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中Rg表示环烷基。59.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中Rg表示环丙基。60.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R2表示H。61.根据权利要求1至59中任一项所述的化合物，其中R2表示任选取代的烷基。62.根据权利要求61所述的化合物，其中R2表示甲基。63.根据权利要求1至59中任一项所述的化合物，其中R2表示卤基。64.根据权利要求63所述的化合物，其中R2表示F。65.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R3表示任选取代的5或6元芳基或杂芳基环。66.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的5或6元芳基或杂芳基环。67.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的苯基。68.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R3表示苯基。69.根据权利要求1至66中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的噻吩基。70.根据权利要求1至66中任一项所述的化合物，其中R3表示噻吩基。71.根据权利要求1至66中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的吡啶基。72.根据权利要求1至66中任一项所述的化合物，其中R3表示吡啶基。73.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中R5和/或R6表示H。74.根据权利要求1至72中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被卤基取代的烷基。75.根据权利要求74所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被F取代的甲基。76.根据权利要求75所述的化合物，其中R5和/或R6表示-CHF2。77.根据权利要求74所述的化合物，其中R5和/或R6表示烷基。78.根据权利要求77所述的化合物，其中R5和/或R6表示甲基。79.根据权利要求78所述的化合物，其中R5和R6表示甲基。80.根据权利要求1至72中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环。81.根据权利要求80所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环是任选含有杂原子的任选取代的3或4元环烷基环。82.根据权利要求80或81所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环任选被OH、烷基和/或卤基取代。83.根据权利要求80至82中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其任选含有杂原子并且任选被-OH、烷基和/或F取代。84.根据权利要求83所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成环丙基或环丁基环，其任选被-OH、烷基和/或F取代。85.根据权利要求84所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成环丙基环。86.根据权利要求84所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丁基环。87.根据权利要求86所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成2,2-二氟-环丁基或2-甲基-2-羟基-环丁基。88.根据权利要求80所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，所述环烷基环含有选自N、O及S的杂原子并且任选被-OH、烷基和/或卤基取代。89.根据权利要求88所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，所述环烷基环含有氧杂原子并且任选被-OH、烷基和/或卤基取代。90.根据权利要求89所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或卤基取代的氧杂环丁烷基环。91.根据权利要求90所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基环。92.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物具有式(Ia)：其中Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子；A表示任选取代的五元或六元芳香族环；R1表示脂肪族碳环或杂环，其任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代，其中x是0或1；Ra和Rb独立地表示(a)H、(b)任选取代的烷基、(c)任选取代的环烷基、(d)任选取代的杂环烷基、(e)-(C＝O)Rd，或(f)-SO2Re，其中Rd和Re独立地表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的烷氧基，或(iii)任选取代的环烷基；或Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环；Rc表示任选取代的烷基；并且Rg表示任选取代的环烷基；R2表示H、任选取代的烷基或卤基；R3表示任选取代的芳基或杂芳基环；R5和R6独立地表示H或任选取代的烷基；或R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环；及相应N-氧化物和其前药；及所述化合物以及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)。93.根据权利要求92所述的化合物，其中Q1表示氮原子并且Q2表示CH。94.根据权利要求92所述的化合物，其中Q1表示CH并且Q2表示氮原子。95.根据权利要求92所述的化合物，其中Q1和Q2两者表示氮原子。96.根据权利要求92至95中任一项所述的化合物，其中A表示任选取代的五元或六元杂环。97.根据权利要求96所述的化合物，其中A含有一个、两个或三个杂原子，所述杂原子可以相同或不同。98.根据权利要求97所述的化合物，其中所述可以相同或不同的一个、两个或三个杂原子选自N、O和/或S。99.根据权利要求92至98中任一项所述的化合物，其中A表示任选取代的吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噁二唑基或哒嗪基。100.根据权利要求92至95中任一项所述的化合物，其中A表示任选取代的苯基。101.根据权利要求92至100中任一项所述的化合物，其中A任选被卤基或C1-6烷氧基取代。102.根据权利要求101所述的化合物，其中卤基是F。103.根据权利要求101所述的化合物，其中C1-6烷氧基是-OCH3。104.根据权利要求92至103中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族碳环或杂环。105.根据权利要求92至103中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的脂肪族碳环。106.根据权利要求104所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族碳环。107.根据权利要求106所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb或-ORc取代的六元脂肪族碳环。108.根据权利要求107所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb取代的六元脂肪族碳环。109.根据权利要求108所述的化合物，其中R1表示任选被-ORc取代的六元脂肪族碳环。110.根据权利要求104所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。111.根据权利要求110所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。112.根据权利要求111所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg取代的六元脂肪族杂环。113.根据权利要求111所述的化合物，其中R1表示任选被任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。114.根据权利要求113所述的化合物，其中R1表示任选被烷基取代的六元脂肪族杂环。115.根据权利要求92至114中任一项所述的化合物，其中x是0。116.根据权利要求92至114中任一项所述的化合物，其中x是1。117.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示H。118.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基。119.根据权利要求118所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基、环烷基或杂环烷基环，其任一个任选被烷基取代。120.根据权利要求119所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基。121.根据权利要求120所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被-OCH3取代的烷基。122.根据权利要求119所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的环烷基。123.根据权利要求122所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示环丙基或环丁基，其任一个任选被烷基取代。124.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的杂环烷基环。125.根据权利要求124所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环。126.根据权利要求125所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的4元杂环烷基环。127.根据权利要求126所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的氧杂环丁烷基。128.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-(C＝O)Rd。129.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-SO2Re。130.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环。131.根据权利要求130所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的5或6元芳香族或脂肪族杂环。132.根据权利要求130或权利要求131所述的化合物，其中所述芳香族或脂肪族杂环任选被氧代基或烷基取代。133.根据权利要求130至132中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成5或6元芳香族或脂肪族杂环，其选自三嗪基、噁唑烷基、吡咯烷基、哌啶基及吗啉代，其任一个可以任选被氧代基或烷基取代。134.根据权利要求133所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成三嗪基、吗啉酮基、噁唑烷酮、吡咯烷酮基或哌啶酮基，其任一个可以任选被烷基取代。135.根据权利要求92至116中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或任选取代的烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的环烷基、(iii)任选取代的杂环烷基、(v)-(C＝O)Rd，或(vi)-SO2Re。136.根据权利要求135所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选被烷氧基取代的烷基、(ii)任选被烷基取代的环烷基、(iii)任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环、(iv)-(C＝O)Rd，或(v)-SO2Re。137.根据权利要求92至136中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的烷基。138.根据权利要求137所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环烷基、卤基或烷氧基取代的烷基。139.根据权利要求138所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-CH3、-CHF2、-C(CH3)2CF3、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH3或-CH2CH2CH3。140.根据权利要求138所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环丙基或环丁基取代的烷基。141.根据权利要求92至136中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示烷氧基。142.根据权利要求141所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-OCH3或-OCH2CH3。143.根据权利要求92至136中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的环烷基。144.根据权利要求143所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环烷基。145.根据权利要求144所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环丙基或环丁基。146.根据权利要求92至145中任一项所述的化合物，其中Rc表示烷基。147.根据权利要求92至146中任一项所述的化合物，其中Rc表示甲基。148.根据权利要求92至147中任一项所述的化合物，其中Rg表示环烷基。149.根据权利要求92至148中任一项所述的化合物，其中Rg表示环丙基。150.根据权利要求92至149中任一项所述的化合物，其中R2表示H。151.根据权利要求92至149中任一项所述的化合物，其中R2表示任选取代的烷基。152.根据权利要求151所述的化合物，其中R2表示甲基。153.根据权利要求92至149中任一项所述的化合物，其中R2表示卤基。154.根据权利要求153所述的化合物，其中R2表示F。155.根据权利要求92至154中任一项所述的化合物，其中R3表示任选取代的5或6元芳基或杂芳基环。156.根据权利要求92至155中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的5或6元芳基或杂芳基环。157.根据权利要求92至156中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的苯基。158.根据权利要求92至157中任一项所述的化合物，其中R3表示苯基。159.根据权利要求92至156中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的噻吩基。160.根据权利要求92至156中任一项所述的化合物，其中R3表示噻吩基。161.根据权利要求92至156中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的吡啶基。162.根据权利要求92至156中任一项所述的化合物，其中R3表示吡啶基。163.根据权利要求92至162中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示H。164.根据权利要求92至162中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被卤基取代的烷基。165.根据权利要求164所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被F取代的甲基。166.根据权利要求165所述的化合物，其中R5和/或R6表示-CHF2。167.根据权利要求164所述的化合物，其中R5和/或R6表示烷基。168.根据权利要求167所述的化合物，其中R5和/或R6表示甲基。169.根据权利要求168所述的化合物，其中R5和R6表示甲基。170.根据权利要求92至162中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环。171.根据权利要求170所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环是任选含有杂原子的任选取代的3或4元环烷基环。172.根据权利要求170或171所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环任选被OH、烷基和/或卤基取代。173.根据权利要求170至172中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其任选含有杂原子并且任选被-OH、烷基和/或F取代。174.根据权利要求173所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丙基或环丁基环。175.根据权利要求174所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成环丙基环。176.根据权利要求174所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丁基环。177.根据权利要求176所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成2,2-二氟-环丁基或2-甲基-2-羟基-环丁基。178.根据权利要求170所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有选自N、O及S的杂原子并且任选被-OH、烷基和/或卤基取代。179.根据权利要求178所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有氧杂原子并且任选被–OH、烷基和/或卤基取代。180.根据权利要求179所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或卤基取代的氧杂环丁烷基环。181.根据权利要求180所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基环。182.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物具有式(Ib)：其中Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子；Q4表示CH或氮原子；R1表示脂肪族碳环或杂环，其任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代，其中x是0或1；Ra和Rb独立地表示(a)H、(b)任选取代的烷基、(c)任选取代的环烷基、(d)任选取代的杂环烷基、(e)-(C＝O)Rd，或(f)-SO2Re，其中Rd和Re独立地表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的烷氧基，或(iii)任选取代的环烷基；或Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环；Rc表示任选取代的烷基；并且Rg表示任选取代的环烷基；R2表示H、任选取代的烷基或卤基；R3表示任选取代的芳基或杂芳基环；R4表示H、卤基或-ORf，其中Rf是任选取代的烷基；R5和R6独立地表示H或任选取代的烷基；或R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环；及相应N-氧化物和其前药；及所述化合物以及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)。183.根据权利要求182所述的化合物，其中Q1表示氮原子并且Q2表示CH。184.根据权利要求182所述的化合物，其中Q1表示CH并且Q2表示氮原子。185.根据权利要求182所述的化合物，其中Q1和Q2两者表示氮原子。186.根据权利要求182至185中任一项所述的化合物，其中Q4表示CH。187.根据权利要求182至185中任一项所述的化合物，其中Q4表示氮原子。188.根据权利要求182至187中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族碳环或杂环。189.根据权利要求182至187中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的脂肪族碳环。190.根据权利要求188所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族碳环。191.根据权利要求190所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb或-ORc取代的六元脂肪族碳环。192.根据权利要求191所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb取代的六元脂肪族碳环。193.根据权利要求192所述的化合物，其中R1表示任选被-ORc取代的六元脂肪族碳环。194.根据权利要求188所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。195.根据权利要求194所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg或任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。196.根据权利要求195所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg取代的六元脂肪族杂环。197.根据权利要求195所述的化合物，其中R1表示任选被任选取代的烷基取代的六元脂肪族杂环。198.根据权利要求197所述的化合物，其中R1表示任选被烷基取代的六元脂肪族杂环。199.根据权利要求182至198中任一项所述的化合物，其中x是0。200.根据权利要求182至198中任一项所述的化合物，其中x是1。201.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示H。202.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基。203.根据权利要求202所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基、环烷基或杂环烷基环，其任一个任选被烷基取代。204.根据权利要求203所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基。205.根据权利要求204所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被-OCH3取代的烷基。206.根据权利要求203所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的环烷基。207.根据权利要求206所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示环丙基或环丁基，其任一个任选被烷基取代。208.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的杂环烷基环。209.根据权利要求208所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环。210.根据权利要求209所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的4元杂环烷基环。211.根据权利要求210所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的氧杂环丁烷基。212.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-(C＝O)Rd。213.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-SO2Re。214.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环。215.根据权利要求214所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的5或6元芳香族或脂肪族杂环。216.根据权利要求214或权利要求215所述的化合物，其中所述芳香族或脂肪族杂环任选被氧代基或烷基取代。217.根据权利要求214至216中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成5或6元芳香族或脂肪族杂环，其选自三嗪基、噁唑烷基、吡咯烷基、哌啶基及吗啉代，其任一个可以任选被氧代基或烷基取代。218.根据权利要求217所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成三嗪基、吗啉酮基、噁唑烷酮、吡咯烷酮基或哌啶酮基，其任一个可以任选被烷基取代。219.根据权利要求182至200中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或任选取代的烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的环烷基、(iii)任选取代的杂环烷基、(v)-(C＝O)Rd或(vi)-SO2Re。220.根据权利要求219所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选被烷氧基取代的烷基、(ii)任选被烷基取代的环烷基、(iii)任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环、(iv)-(C＝O)Rd或(v)-SO2Re。221.根据权利要求182至220中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的烷基。222.根据权利要求221所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环烷基、卤基或烷氧基取代的烷基。223.根据权利要求222所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-CH3、-CHF2、-C(CH3)2CF3、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH3或-CH2CH2CH3。224.根据权利要求222所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环丙基或环丁基取代的烷基。225.根据权利要求182至220中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示烷氧基。226.根据权利要求225所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-OCH3或-OCH2CH3。227.根据权利要求182至220中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的环烷基。228.根据权利要求227所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环烷基。229.根据权利要求228所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环丙基或环丁基。230.根据权利要求182至229中任一项所述的化合物，其中Rc表示烷基。231.根据权利要求182至230中任一项所述的化合物，其中Rc表示甲基。232.根据权利要求182至231中任一项所述的化合物，其中Rg表示环烷基。233.根据权利要求182至232中任一项所述的化合物，其中Rg表示环丙基。234.根据权利要求182至233中任一项所述的化合物，其中R2表示H。235.根据权利要求182至233中任一项所述的化合物，其中R2表示任选取代的烷基。236.根据权利要求235所述的化合物，其中R2表示甲基。237.根据权利要求182至233中任一项所述的化合物，其中R2表示卤基。238.根据权利要求237所述的化合物，其中R2表示F。239.根据权利要求182至238中任一项所述的化合物，其中R3表示任选取代的5或6元芳基或杂芳基环。240.根据权利要求182至239中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的5或6元芳基或杂芳基环。241.根据权利要求182至240中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的苯基。242.根据权利要求182至241中任一项所述的化合物，其中R3表示苯基。243.根据权利要求182至240中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的噻吩基。244.根据权利要求182至240中任一项所述的化合物，其中R3表示噻吩基。245.根据权利要求182至240中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的吡啶基。246.根据权利要求182至240中任一项所述的化合物，其中R3表示吡啶基。247.根据权利要求182至246中任一项所述的化合物，其中R4表示H。248.根据权利要求182至246中任一项所述的化合物，其中R4表示卤基。249.根据权利要求182至246中任一项所述的化合物，其中R4表示-ORf。250.根据权利要求182至249中任一项所述的化合物，其中Rf表示任选取代的烷基。251.根据权利要求250所述的化合物，其中Rf表示甲基。252.根据权利要求182至251中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示H。253.根据权利要求182至251中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被卤基取代的烷基。254.根据权利要求253所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被F取代的甲基。255.根据权利要求254所述的化合物，其中R5和/或R6表示-CHF2。256.根据权利要求253所述的化合物，其中R5和/或R6表示烷基。257.根据权利要求256所述的化合物，其中R5和/或R6表示甲基。258.根据权利要求257所述的化合物，其中R5和R6表示甲基。259.根据权利要求182至251中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环。260.根据权利要求259所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环是任选含有杂原子的任选取代的3或4元环烷基环。261.根据权利要求259或260所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环任选被-OH、烷基和/或卤基取代。262.根据权利要求259至261中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其任选含有杂原子并且任选被-OH、烷基和/或F取代。263.根据权利要求262所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丙基或环丁基环。264.根据权利要求263所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成环丙基环。265.根据权利要求263所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丁基环。266.根据权利要求265所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成2,2-二氟-环丁基或2-甲基-2-羟基-环丁基。267.根据权利要求259所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有选自N、O及S的杂原子并且任选被–OH、烷基和/或卤基取代。268.根据权利要求267所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有氧杂原子并且任选被-OH、烷基和/或卤基取代。269.根据权利要求268所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或卤基取代的氧杂环丁烷基环。270.根据权利要求269所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基环。271.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物具有式(Ic)：其中Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子；Q4表示CH或氮原子；R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或C1-6烷基取代的六元脂肪族碳环或杂环，其中x是0或1；Ra和Rb独立地表示(a)H、(b)任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、(c)任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基、(d)任选被C1-6烷基取代的3至6元杂环烷基环、(ie)–(C＝O)Rd或(f)-SO2Re，其中Rd和Re独立地表示(i)任选被环烷基或卤基取代的C1-6烷基、(ii)C1-6烷氧基或(iii)任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基；或Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选被氧代基或C1-6烷基取代的5或6元芳香族或脂肪族杂环；Rc表示C1-6烷基；并且Rg表示C3-6环烷基；R2表示H、C1-6烷基或卤基；R3表示任选被C1-6烷基或卤基取代的5或6元芳基或杂芳基环；R4表示H、卤基或-ORf，其中Rf是C1-6烷基；R5和R6独立地表示H或任选被卤基取代的C1-6烷基；或R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其任选含有杂原子并且任选被-OH、C1-6烷基或卤基取代；及相应N-氧化物和其前药；及所述化合物以及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)。272.根据权利要求271所述的化合物，其中Q1表示氮原子并且Q2表示CH。273.根据权利要求271所述的化合物，其中Q1表示CH并且Q2表示氮原子。274.根据权利要求271所述的化合物，其中Q1和Q2两者表示氮原子。275.根据权利要求271至274中任一项所述的化合物，其中Q4表示CH。276.根据权利要求271至274中任一项所述的化合物，其中Q4表示氮原子。277.根据权利要求271至276中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或C1-6烷基取代的六元脂肪族碳环。278.根据权利要求277所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb或–ORc取代的六元脂肪族碳环。279.根据权利要求278所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb取代的六元脂肪族碳环。280.根据权利要求279所述的化合物，其中R1表示任选被-ORc取代的六元脂肪族碳环。281.根据权利要求271至276中任一项所述的化合物，其中R1表示任选被-(C＝O)xNRaRb、-ORc、-SO2Rg或C1-6烷基取代的六元脂肪族杂环。282.根据权利要求281所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg或C1-6烷基取代的六元脂肪族杂环。283.根据权利要求282所述的化合物，其中R1表示任选被-SO2Rg取代的六元脂肪族杂环。284.根据权利要求282所述的化合物，其中R1表示任选被C1-6烷基取代的六元脂肪族杂环。285.根据权利要求271至284中任一项所述的化合物，其中x是0。286.根据权利要求271至284中任一项所述的化合物，其中x是1。287.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示H。288.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基或任选被C1-6烷基取代的3至6元杂环烷基环。289.根据权利要求288所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基。290.根据权利要求289所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被-OCH3取代的C1-6烷基。291.根据权利要求288所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基。292.根据权利要求291所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示环丙基或环丁基，其任一个任选被C1-6烷基取代。293.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被C1-6烷基取代的3至6元杂环烷基环。294.根据权利要求293所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被C1-6烷基取代的4元杂环烷基环。295.根据权利要求294所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被C1-6烷基取代的氧杂环丁烷基。296.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-(C＝O)Rd。297.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-SO2Re。298.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环。299.根据权利要求298所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选被氧代基或C1-6烷基取代的5或6元芳香族或脂肪族杂环。300.根据权利要求298或299所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成5或6元芳香族或脂肪族杂环，其选自三嗪基、噁唑烷基、吡咯烷基、哌啶基及吗啉代，其任一个可以任选被氧代基或C1-6烷基取代。301.根据权利要求300所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成三嗪基、吗啉酮基、噁唑烷酮、吡咯烷酮基或哌啶酮基，其任一个可以任选被C1-6烷基取代。302.根据权利要求271至286中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、(ii)任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基、(iii)任选被C1-6烷基取代的3至6元杂环烷基环、(v)–(C＝O)Rd或(vi)-SO2Re。303.根据权利要求271至302中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环烷基、卤基或烷氧基取代的C1-6烷基。304.根据权利要求303所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-CH3、-CHF2、-C(CH3)2CF3、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH3或-CH2CH2CH3。305.根据权利要求303所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环丙基或环丁基取代的C1-6烷基。306.根据权利要求271至302中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示C1-6烷氧基。307.根据权利要求306所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-OCH3或-OCH2CH3。308.根据权利要求271至302中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的环烷基。309.根据权利要求308所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基。310.根据权利要求271至309中任一项所述的化合物，其中Rc表示甲基。311.根据权利要求271至310中任一项所述的化合物，其中Rg表示环丙基。312.根据权利要求271至311中任一项所述的化合物，其中R2表示H。313.根据权利要求271至311中任一项所述的化合物，其中R2表示甲基。314.根据权利要求271至311中任一项所述的化合物，其中R2表示F。315.根据权利要求271至314中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被C1-6烷基或卤基取代的苯基。316.根据权利要求271至315中任一项所述的化合物，其中R3表示苯基。317.根据权利要求271至314中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被C1-6烷基或卤基取代的噻吩基。318.根据权利要求271至314中任一项所述的化合物，其中R3表示噻吩基。319.根据权利要求271至314中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被C1-6烷基或卤基取代的吡啶基。320.根据权利要求271至314中任一项所述的化合物，其中R3表示吡啶基。321.根据权利要求271至320中任一项所述的化合物，其中R4表示H。322.根据权利要求271至320中任一项所述的化合物，其中R4表示卤基。323.根据权利要求271至320中任一项所述的化合物，其中R4表示-ORf。324.根据权利要求271至320中任一项所述的化合物，其中Rf表示甲基。325.根据权利要求271至324中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示H。326.根据权利要求271至324中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被卤基取代的C1-6烷基。327.根据权利要求326所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被F取代的甲基。328.根据权利要求326所述的化合物，其中R5和/或R6表示-CHF2。329.根据权利要求326所述的化合物，其中R5和/或R6表示C1-6烷基。330.根据权利要求329所述的化合物，其中R5和/或R6表示甲基。331.根据权利要求330所述的化合物，其中R5和R6表示甲基。332.根据权利要求271至324中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其任选含有杂原子并且任选被-OH、C1-6烷基或卤基取代。333.根据权利要求332所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、C1-6烷基和/或F取代的环丙基或环丁基环。334.根据权利要求333所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成环丙基环。335.根据权利要求333所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、C1-6烷基和/或F取代的环丁基环。336.根据权利要求335所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成2,2-二氟-环丁基或2-甲基-2-羟基-环丁基。337.根据权利要求332所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有选自N、O及S的杂原子并且任选被-OH、C1-6烷基和/或卤基取代。338.根据权利要求337所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有氧杂原子并且任选被-OH、C1-6烷基和/或卤基取代。339.根据权利要求338所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、C1-6烷基和/或卤基取代的氧杂环丁烷基环。340.根据权利要求339所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基环。341.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Id)：其中Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子；Ra和Rb独立地表示(a)H、(b)任选取代的烷基、(c)任选取代的环烷基、(d)任选取代的杂环烷基、(e)-(C＝O)Rd或(f)-SO2Re，其中Rd和Re独立地表示(i)任选取代的烷基、(ii)烷氧基或(iii)任选取代的环烷基；或Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环；R2是H、任选取代的烷基或卤基；R3是任选取代的芳基或杂芳基环；R5和R6独立地表示H或任选取代的烷基；或R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环；及相应N-氧化物和其前药；及所述化合物以及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)。342.根据权利要求341所述的化合物，其中Q1表示氮原子并且Q2表示CH。343.根据权利要求341所述的化合物，其中Q1表示CH并且Q2表示氮原子。344.根据权利要求341所述的化合物，其中Q1和Q2两者表示氮原子。345.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示H。346.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基。347.根据权利要求346所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基、环烷基或杂环烷基环，其任一个任选被烷基取代。348.根据权利要求347所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷氧基取代的烷基。349.根据权利要求348所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被-OCH3取代的烷基。350.根据权利要求347所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的环烷基。351.根据权利要求350所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示环丙基或环丁基，其任一个任选被烷基取代。352.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的杂环烷基环。353.根据权利要求352所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环。354.根据权利要求353所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的4元杂环烷基环。355.根据权利要求354所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示任选被烷基取代的氧杂环丁烷基。356.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-(C＝O)Rd。357.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和/或Rb表示-SO2Re。358.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的芳香族或脂肪族杂环。359.根据权利要求358所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成任选取代的5或6元芳香族或脂肪族杂环。360.根据权利要求358或权利要求359所述的化合物，其中所述芳香族或脂肪族杂环任选被氧代基或烷基取代。361.根据权利要求358至360中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成5或6元芳香族或脂肪族杂环，其选自三嗪基、噁唑烷基、吡咯烷基、哌啶基及吗啉代，其任一个可以任选被氧代基或烷基取代。362.根据权利要求361所述的化合物，其中Ra和Rb连同其所连接的氮原子一起形成三嗪基、吗啉酮基、噁唑烷酮、吡咯烷酮基或哌啶酮基，其任一个可以任选被烷基取代。363.根据权利要求341至344中任一项所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或任选取代的烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选取代的烷基、(ii)任选取代的环烷基、(iii)任选取代的杂环烷基、(v)-(C＝O)Rd或(vi)-SO2Re。364.根据权利要求363所述的化合物，其中Ra和Rb之一表示H或烷基，而Ra和Rb的另一个表示(i)任选被烷氧基取代的烷基、(ii)任选被烷基取代的环烷基、(iii)任选被烷基取代的3至6元杂环烷基环、(iv)-(C＝O)Rd或(v)-SO2Re。365.根据权利要求341至364中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的烷基。366.根据权利要求365所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环烷基、卤基或烷氧基取代的烷基。367.根据权利要求366所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-CH3、-CHF2、-C(CH3)2CF3、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH3或-CH2CH2CH3。368.根据权利要求366所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被环丙基或环丁基取代的烷基。369.根据权利要求341至364中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示烷氧基。370.根据权利要求369所述的化合物，其中Rd和/或Re表示-OCH3或-OCH2CH3。371.根据权利要求341至364中任一项所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选取代的环烷基。372.根据权利要求371所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环烷基。373.根据权利要求372所述的化合物，其中Rd和/或Re表示任选被烷基取代的环丙基或环丁基。374.根据权利要求341至373中任一项所述的化合物，其中R2表示H。375.根据权利要求341至373中任一项所述的化合物，其中R2表示任选取代的烷基。376.根据权利要求375所述的化合物，其中R2表示甲基。377.根据权利要求341至373中任一项所述的化合物，其中R2表示卤基。378.根据权利要求377所述的化合物，其中R2表示F。379.根据权利要求341至378中任一项所述的化合物，其中R3表示任选取代的5或6元芳基或杂芳基环。380.根据权利要求341至379中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的5或6元芳基或杂芳基环。381.根据权利要求341至380中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的苯基。382.根据权利要求341至381中任一项所述的化合物，其中R3表示苯基。383.根据权利要求341至382中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的噻吩基。384.根据权利要求341至383中任一项所述的化合物，其中R3表示噻吩基。385.根据权利要求341至384中任一项所述的化合物，其中R3表示任选被烷基或卤基取代的吡啶基。386.根据权利要求341至385中任一项所述的化合物，其中R3表示吡啶基。387.根据权利要求341至386中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示H。388.根据权利要求341至386中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被卤基取代的烷基。389.根据权利要求388所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被F取代的甲基。390.根据权利要求389所述的化合物，其中R5和/或R6表示–CHF2。391.根据权利要求388所述的化合物，其中R5和/或R6表示烷基。392.根据权利要求391所述的化合物，其中R5和/或R6表示甲基。393.根据权利要求392所述的化合物，其中R5和R6表示甲基。394.根据权利要求341至386中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环。395.根据权利要求394所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环是任选含有杂原子的任选取代的3或4元环烷基环。396.根据权利要求394或395所述的化合物，其中所述任选取代的环烷基环任选被OH、烷基和/或卤基取代。397.根据权利要求394至396中任一项所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其任选含有杂原子并且任选被-OH、烷基和/或F取代。398.根据权利要求397所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丙基或环丁基环。399.根据权利要求398所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成环丙基环。400.根据权利要求397所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或F取代的环丁基环。401.根据权利要求400所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成2,2-二氟-环丁基或2-甲基-2-羟基-环丁基。402.根据权利要求394所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有选自N、O及S的杂原子并且任选被-OH、烷基和/或卤基取代。403.根据权利要求402所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环，其含有氧杂原子并且任选被-OH、烷基和/或卤基取代。404.根据权利要求403所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选被-OH、烷基和/或卤基取代的氧杂环丁烷基环。405.根据权利要求404所述的化合物，其中R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基环。406.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(Ie)：其中Q1和Q2之一表示氮原子并且另一个表示CH，或Q1和Q2两者表示氮原子；R5和R6独立地表示H或任选取代的烷基；或R5和R6连同其所连接的碳原子一起形成任选含有杂原子的任选取代的环烷基环；R7表示烷基、烷氧基或环烷基；及相应N-氧化物和其前药；及所述化合物以及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)。407.根据权利要求406所述的化合物，其中Q1表示氮原子并且Q2表示CH。408.根据权利要求406所述的化合物，其中Q1表示CH并且Q2表示氮原子。409.根据权利要求406所述的化合物，其中Q1和Q2两者表示氮原子。410.根据权利要求406至409中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示H。411.根据权利要求406至409中任一项所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被卤基取代的烷基。412.根据权利要求411所述的化合物，其中R5和/或R6表示任选被F取代的甲基。413.根据权利要求412所述的化合物，其中R5和/或R6表示-CHF2。414.根据权利要求411所述的化合物，其中R5和/或R6表示烷基。4...
【专利技术属性】
技术研发人员：JJ希尔斯，JP沃茨，ST奥尼恩斯，MA奎杜斯，JW里格尔斯沃思，CP桑布鲁克史密斯，A内勒，D朗迪斯布拉夫，
申请(专利权)人：卑尔根生物股份公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO
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