吡唑并噻唑化合物及医药制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种具有优异的JAK1抑制作用的化合物。作为本发明专利技术，可例举例如以下述通式[1]表示的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡唑并噻唑化合物及医药
本专利技术涉及含有新型的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分的医药组合物。
技术介绍
酪氨酸激酶是将蛋白质的酪氨酸残基特异性地磷酸化的酶，在细胞内信号传导系统中起着重要的作用，参与细胞的生存、分化、增殖、分泌等广泛的生物学机能。作为与细胞因子信号传导相关的细胞内酪氨酸激酶，已知两面神激酶(JanusKinase，也称为JAK)家族。JAK家族中存在JAK1、JAK2、JAK3、酪氨酸激酶2(TyrosineKinase2，也称为Tyk2)4种酶。通过细胞因子与细胞因子受体结合，JAK被磷酸化，将受体的酪氨酸残基磷酸化。然后，细胞内存在的信号传导及转录激活因子(signaltransducerandactivatoroftranscription，也称为STAT)与被磷酸化的受体的酪氨酸残基缔合，STAT的酪氨酸残基通过JAK被磷酸化。认为被磷酸化的STAT形成二聚体，转移至核内，作为转录因子诱导目标基因的转录活化，引起细胞的活化。JAK/STAT系统是免疫活性细胞中的细胞因子的最主要的细胞内信号传导系统(非专利文献1)，通过4种JAK本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下述通式[1]表示的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，[化1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.02 JP 2014-1779691.以下述通式[1]表示的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，[化1]式中，R1表示氢、烷基或烷氧基，Z表示-OR3或-NR4R5，所述R3表示烷基、被环烷基取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基，所述R4表示氢或烷基，所述R5表示烷基、环烷基或饱和杂环基，R5中所述的烷基、环烷基可以被选自下组(1)～(6)的1个或2个基团取代：(1)羟基、(2)烷氧基和二氟烷氧基、(3)环烷基、被(二氟烷氧基)烷基取代的环烷基和被烷氧基烷基取代的环烷基、(4)可以被(二氟烷氧基)烷基取代的饱和杂环基、(5)芳基、被卤素取代的芳基和被烷氧基取代的芳基、以及(6)腈基，R5中所述的饱和杂环基可以被选自下组(1)～(3)的任意1个基团取代：(1)烷基、(2)烷基羰基、以及(3)烷氧基羰基，R2表示羟基或-NHR8，所述R8表示杂芳基、被卤素取代的杂芳基、被烷基取代的杂芳基、-COL1、-COOL2或-SO2L3，所述L1是选自下组(1)～(5)的任意1个基团：(1)烷基、一卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基和被烷氧基取代的烷基、(2)环烷基、(3)芳基、(4)杂芳基、以及(5)二烷基氨基和环烷基氨基，所述L2是选自下组(1)～(3)的任意1个基团：(1)烷基、一卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基和被烷氧基取代的烷基、(2)环烷基、以及(3)二烷基氨基烷基，所述L3表示烷基或环烷基。2.如权利要求1所述的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，R1是氢。3.如权利要求2所述的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，Z是-NR4R5，所述R4是氢，所述R5是烷基或环烷基，R5中所述的烷基、环烷基可以被选自下组(1)～(3)的1个基团取代：(1)羟基、(2)烷氧基、以及(3)环烷基，R2是羟基或-NHR8，所述R8是杂芳基、被卤素取代的杂芳基、被烷基取代的杂芳基、-COL1或-COOL2，所述L1是选自下组(1)～(4)的任意1个基团：(1)烷基、一卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基和被烷氧基取代的烷基、(2)环烷基、(3)芳基、以及(4)杂芳基，所述L2是烷基、一卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、被烷氧基取代的烷基或环烷基。4.如权利要求3所述的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，R5是烷基、被羟基取代的烷基、被环丙基取代的烷基或被烷氧基取代的烷基，R2是-NHR8。5.如权利要求3所述的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，R5是碳数为2个～6个的烷基或被环丙基取代的烷基，R2是-NHR8，R8是-COL1或-COOL2，所述L1是碳数为2个～6个的烷基或环丙基，所述L2是烷基或环丙基。6.如权利要求1所述的吡唑并噻唑化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，吡唑并噻唑化合物是下述(1)～(135)中任一项所述的化合物：(1)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(2)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙酰胺、(3)N-(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(4)N-(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙酰胺、(5)N-(1-{[6-{[(1S,2S)-2-(二氟甲氧基)环戊基](甲基)氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(6)N-(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-5-甲基-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙酰胺、(7)N-(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-5-甲基-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(8)N-[1-({6-[({1-[(二氟甲氧基)甲基]环丙基}甲基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(9)N-[1-({6-[({1-[(二氟甲氧基)甲基]环丁基}甲基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(10)N-[1-({6-[({1-[(二氟甲氧基)甲基]环戊基}甲基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(11)N-[1-({6-[({4-[(二氟甲氧基)甲基]四氢-2H-吡喃-4-基}甲基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(12)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-5-甲基-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(13)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-5-甲基-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙酰胺、(14)N-(1-{[6-{[(1S,2S)-2-(二氟甲氧基)环戊基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(15)N-[1-({6-[(2,2-二甲基丙基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(16)N-(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(17)N-(1-{[6-{[(2S)-1-(二氟甲氧基)丙烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(18)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-5-甲基-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)-2,2-二氟乙酰胺、(19)N-(1-{[6-{[(1S,2S)-2-甲氧基环戊基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(20)[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基](4-羟基哌啶-1-基)甲酮、(21)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸1-氟-2-甲基丙烷-2-基酯、(22)(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(23)[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基](4-羟基哌啶-1-基)甲酮、(24)(1-{[6-{[(2R)-3-甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(25)(1-{[6-{[(2S)-3-甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(26)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(27)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸乙酯、(28)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙烷-2-基酯、(29)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺、(30)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)吡啶-3-羧酰胺、(31)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)噻吩-2-羧酰胺、(32)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基](甲基)氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(33)1-环丙基-3-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)脲、(34)[6-{[(1S)-1-环丙基乙基](甲基)氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基][4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基]甲酮、(35)N-(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(36)N-[1-({6-[(1-甲基环丙基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(37)N-[1-({6-[(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(38)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(39)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸乙酯、(40)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙烷-2-基酯、(41)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基](甲基)氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺、(42)N-(1-{[6-(环丙基甲氧基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(43)N-[1-({6-[(3,3-二甲基丁烷-2-基)氧基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(44)N-(1-{[6-(环丁氧基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(45)N-(1-{[6-(环戊氧基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(46)N-(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(47)N-[1-({6-[(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]环丙烷羧酰胺、(48)[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基][4-(1,2-唑-3-基氨基)哌啶-1-基]甲酮、(49)[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基][4-(1,3-噻唑-2-基氨基)哌啶-1-基]甲酮、(50)[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]{4-[(3-甲基-1,2-唑-5-基)氨基]哌啶-1-基}甲酮、(51)N-(1-{[6-{[(2S)-1-羟基-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(52)[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基](4-羟基哌啶-1-基)甲酮、(53)(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(54)(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙烷-2-基酯、(55)[1-({6-[(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]氨基甲酸甲酯、(56)[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基](4-羟基哌啶-1-基)甲酮、(57)(1-{[6-{[(2S)-1-羟基-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(58)[1-({6-[(3,3-二甲基丁烷-2-基)氧基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]氨基甲酸甲酯、(59)(1-{[6-(环丁氧基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(60)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲磺酰胺、(61)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙磺酰胺、(62)N-(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙磺酰胺、(63)N-(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)-2-甲基丙酰胺、(64)N-(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)-2,2-二氟乙酰胺、(65)(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸乙酯、(66)[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基][4-(吡啶-2-基氨基)哌啶-1-基]甲酮、(67)(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸乙酯、(68)[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基][4-(1,3-噻唑-2-基氨基)哌啶-1-基]甲酮、(69)[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基][4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基]甲酮、(70)[1-({6-[(2-甲基丁烷-2-基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]氨基甲酸甲酯、(71)(4-羟基哌啶-1-基)[6-(戊烷-3-基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]甲酮、(72)(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙酯、(73)(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙酯、(74)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙酯、(75)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙酯、(76)(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸丙酯、(77)[1-({6-[(2,2-二甲基丙基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]氨基甲酸甲酯、(78)(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯、(79)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯、(80)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯、(81)(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯、(82)N-(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)-2-甲氧基乙酰胺、(83)N-(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)-2-甲氧基乙酰胺、(84)[1-({6-[{[1-(甲氧基甲基)环丙基]甲基}(甲基)氨基]-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基}羰基)哌啶-4-基]氨基甲酸甲酯、(85)(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2,2-二氟乙酯、(86)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2,2-二氟乙酯、(87)(1-{[6-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2,2-二氟乙酯、(88)(1-{[6-{[(2S)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2,2-二氟乙酯、(89)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、(90)(1-{[6-(叔丁基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯、(91)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2-(二甲基氨基)乙酯、(92)(1-{[6-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2,2,2-三氟乙酯、(93)(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸2,2,2-三氟乙酯、(94)2-甲氧基-N-(1-{[6-(戊烷-3-基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙酰胺、(95)N-(1-{[6-(2-乙基丁氧基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)环丙烷羧酰胺、(96)(1-{[6-(戊烷-3-基氧基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(97)(1-{[6-(戊烷-3-基氨基)-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸甲酯、(98)N-[1-({6-[(2-乙基丁基)氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴佳伸，秋山聪志，
申请(专利权)人：日本新药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP