催化氧化制备生物素前体酮酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法，以(3S，7R，7aR)‑6‑苄基‑7‑(2‑氧环己基)‑3‑苯基四氢化‑5H‑咪唑[1，5‑c][1，3]噻唑‑5‑酮为原料，以分子氧为氧化剂，在催化剂作用下，经直接氧化制备得到；所述的催化剂包括主催化剂和助催化剂，主催化剂为金属铁化合物，助催化剂选自有机溶剂。本发明专利技术提供了一条新路线，提高了产物的收率及选择性，实现了催化剂的回收套用，降低了生产成本和三废排放，同时克服了传统方法所不能解决的大位阻α‑取代酮的催化氧化问题。

Method for preparing biotin precursor keto acid by catalytic oxidation

The invention discloses a method for catalytic synthesis of biotin precursor acid, (3S, 7R, 7aR to 6) benzyl 7 (2 oxocyclohexyl) 3 phenyl four 5H hydrogenation imidazole [1, 5 c][1, 3] 5 thiazole ketones as raw materials, using molecular oxygen as oxidant in the catalyst under the direct oxidation were prepared; the catalyst comprises a main catalyst and cocatalyst, the main catalyst for metal iron compounds, catalyst selected from organic solvent. The present invention provides a new route to improve the yield and selectivity, the catalyst recycling, reduce production cost and waste emissions, and overcome the macroligand alpha traditional methods can not solve the problem of catalytic oxidation of substituted ketones.

【技术实现步骤摘要】
催化氧化制备生物素前体酮酸的方法
本专利技术涉及(+)-生物素全合成的
，具体涉及一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法。
技术介绍
(+)-生物素是维生素B家族中的一员，也称维生素H或辅酶R。其广泛分布于动植物体内，在脂肪酸生化合成、糖酵解等多种生化反应具有重要作用。同时，(+)-生物素可以治疗生长缓慢等营养性疾病、扮演分子探针标记物，因此其在饲料添加剂和医药行业也应用广泛。巨大的市场需求使得越来越多的化学工作者们致力于(+)-生物素的全合成研究上。目前(+)-生物素的全合成策略基本分为两种：对映选择性合成(ChemicalAbstract，1951，45，184.)和立体专一性合成(US6486328B1公开日：2000年10月12日)。2005年，Chavan小组报道了一条新路线(JournalofOrganicChemistry，2005，70，1901～1903.)，使得立体专一性合成策略优势明显。该方法按照Poetsh法由L-半胱氨酸制备了双环海因，由硼氢化钠还原得羟基咪唑并噻吩酮，在三氟化硼-乙醚的催化下与2当量亲核试剂1，2-双(三甲基硅氧基)环己烯缩合得到α-羟本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法，其特征在于，以(3S，7R，7aR)‑6‑苄基‑7‑(2‑氧环己基)‑3‑苯基四氢化‑5H‑咪唑[1，5‑c][1，3]噻唑‑5‑酮为原料，以分子氧为氧化剂，在催化剂作用下，经直接氧化制备得到所述生物素前体酮酸；所述的催化剂包括主催化剂和助催化剂；所述的主催化剂为金属铁化合物；所述的助催化剂选自二甲基亚砜、二甲基亚砜/水、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二氧六环、乙腈、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、C1～C8的伯醇、C1～C8的仲醇、C1～C8的叔醇中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法，其特征在于，以(3S，7R，7aR)-6-苄基-7-(2-氧环己基)-3-苯基四氢化-5H-咪唑[1，5-c][1，3]噻唑-5-酮为原料，以分子氧为氧化剂，在催化剂作用下，经直接氧化制备得到所述生物素前体酮酸；所述的催化剂包括主催化剂和助催化剂；所述的主催化剂为金属铁化合物；所述的助催化剂选自二甲基亚砜、二甲基亚砜/水、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二氧六环、乙腈、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、C1～C8的伯醇、C1～C8的仲醇、C1～C8的叔醇中的至少一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的主催化剂选自氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化亚铁、乙酰丙酮铁、硝酸铁中的至少一种，或者选自氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化亚铁、乙酰丙酮铁、硝酸铁中的至少一种与三苯基膦、四甲基哌啶氮氧化物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺中的至少一种的组合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的主催化剂和助催化剂的质量比为1∶0.1～250；所述的主催化剂与原料的质量比为0.1～500∶100。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的主催化剂选自氯化铁、氯化铁/四甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李浩然，马其意，李天文，毛建拥，陈志荣，
申请(专利权)人：浙江大学，浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33