The invention discloses a preparation method of TAF nucleoside derivatives and intermediates thereof, the method includes, in compound II solvent, in the presence of alkali, stirring to react completely, get the desired compound I, compared with the prior art, the preparation method of the invention, the raw material is cheap and easy to get mild reaction conditions, less side reaction, high yield, less environmental pollution, and is suitable for industrial production, the key intermediate for preparing for fumaric acid tenofovir Ella phenol amine was a new way.
【技术实现步骤摘要】
一种TAF核苷衍生物的制备方法及其中间体
本专利技术涉及富马酸替诺福韦艾拉酚胺的重要中间体的制备方法及其中间体。
技术介绍
富马酸替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamidefumarate)，缩写TAF，化学名为9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐，是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。该化合物是由美国GileadSciences公司研发，2015年在美国上市，用于治疗成人HIV感染。该药物也被用于治疗乙肝，目前处于III期临床。本品口服后迅速转变为替诺福韦，在细胞激酶的作用下被磷酸化为替诺福韦二磷酸盐，通过竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合抑制病毒聚合酶和插入到病毒DNA后引起DNA链延长终止，从而抑制HIV和HBV活性。(R)-9-(2-苯氧基磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤(I)是合成富马酸替诺福韦艾拉酚胺的重要中间体，结构如下所示：化合物I作为替诺福韦艾拉酚胺合成的关键中间体，其主要合成方法有两种，具体反应如下所示：一种是以(R)-替诺福韦(IV)为原料，和苯酚在NMP溶剂中加...
【技术保护点】
一种化合物I的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：向含有化合物II的溶液中，加入碱，搅拌到反应完全，得到所需的化合物I，
【技术特征摘要】
1.一种化合物I的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：向含有化合物II的溶液中，加入碱，搅拌到反应完全，得到所需的化合物I，其中，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基或者正丁基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述含有化合物II的溶液，其中的溶剂选自1，4-二氧六环，四氢呋喃，甲醇，水中的一种或多种溶剂的组合，溶剂与化合物II的体积质量比为1～1000ml:1g，所述碱选自氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碱与化合物II的摩尔比为1～1000：1，反应为温度为0～80℃。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，溶剂与化合物II的体积质量比为10～100ml：1g，碱与化合物II的摩尔比为1～10：1，反应为温度为20～60℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中化合物II的制备方法如下：向含有化合...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴文强，汤漾，徐志刚，吴晓峰，应律，李国栋，
申请(专利权)人：福建广生堂药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
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