The present invention relates to a method for preparing enantiomers of I compounds, the method comprises the following steps: III compounds in organic solvent by heating and stirring, the configuration transformation of compound I, the X group is halogen; compared with the existing technology, preparation of the invention the cheap, mild reaction conditions, less side reaction, high yield, less environmental pollution, and is suitable for industrialized production, preparation for system key fumaric acid tenofovir Ella phenol amine a new way.
【技术实现步骤摘要】
一种非对映异构体核苷衍生物的制备方法
本专利技术涉及富马酸替诺福韦艾拉酚胺的中间体的制备方法。
技术介绍
富马酸替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamidefumarate)，化学名为9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐，是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。该化合物是由美国GileadSciences公司研发，2015年在美国上市，用于治疗成人HIV感染。该药物也被用于治疗乙肝，目前处于III期临床。本品口服后迅速转变为替诺福韦，在细胞激酶的作用下被磷酸化为替诺福韦二磷酸盐，通过竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合抑制病毒聚合酶和插入到病毒DNA后引起DNA链延长终止，从而抑制HIV和HBV活性。化合物(I)(X为卤素)是合成富马酸替诺福韦艾拉酚胺的重要中间体，结构如下所示：其结构中的磷原子是一个手性中心，因而I是由两个非对映异构体组成，一般文献中合成只能得到的化合物III，它是化合物I在磷原子位置的消旋体，几乎没有非对映异构体选择性(NUCLEOSIDES,NUCLEOTID...
【技术保护点】
一种非对映异构体化合物I的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将化合物III在有机溶剂中通过加热、搅拌，使其构型转化，得到化合物I，
【技术特征摘要】
1.一种非对映异构体化合物I的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将化合物III在有机溶剂中通过加热、搅拌，使其构型转化，得到化合物I，其中，X基团为卤素。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中X基团为氯或溴；所述有机溶剂为甲苯、正庚烷和甲基环戊基醚中的一种或多种的组合；所述的有机溶剂与化合物III的体积质量比为1～10000ml：1g；反应温度为0～100℃。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其中X基团为氯；有机溶剂与化合物III的体积质量比为10～1000ml：1g；反应温度为20～80℃。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，有机溶剂与化合物III的体积质量比为5～20ml：1g。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应温度为60～75℃。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物III的制备方法如下：在...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴文强，徐志刚，邹洋，应律，李国栋，
申请(专利权)人：福建广生堂药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
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