吡咯并［３，２－　ｃ］吡啶衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供新颖的吡咯并［３，２－ｃ］吡啶衍生物或者其药学上可接受的盐、其制备方法和含有其的组合物。本发明专利技术的吡咯并［３，２－ｃ］吡啶衍生物或者其药学上可接受的盐具有极好的质子泵抑制作用并具有达到可逆的质子泵抑制作用的能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2－c]吡啶衍生物及其制备方法
本专利技术涉及具有极好的抗胃酸分泌抑制活性的新颖的，2-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法和含有其的药物组合物。
技术介绍
当涉及胃酸分泌的攻击因子强或者胃粘膜的防御因子弱时发生消化性溃疡疾病。各种药物例如抗酸剂、抗胆碱能剂、H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂已经用于治疗消化性溃疡疾病。质子泵抑制剂奥美拉唑的出现重新引起了该领域的研究活动。然而，已经指出，奥美拉唑的质子泵抑制作用是不可逆的，因此导致胃酸分泌的长期抑制，这会产生副作用。因此，正在进行各种尝试以开发可逆性的质子泵抑制剂。例如，WO 98/37,080(AstraZeneca AB)、WO 00/17,200(Byk Gulden Lomberg Chem.)和美国专利No.4,450,164(Schering Corporation)中公开了将咪唑并吡啶衍生物作为可逆性质子泵抑制剂。而且，欧洲专利No.775,120(Yuhan Corp.)还公开了嘧啶衍生物。
技术实现思路
技术问题本专利技术提供具有极好的质子泵抑制作用并具有实现可逆性质子泵抑制作用的能力的新的，2-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。技术方案根据本专利技术的一个方面，提供，2-c]吡啶衍生物或者其药学上可接受的盐。此外，根据本专利技术的另一个方面，提供一种制备，2-c]吡啶衍生物或者其药学上可接受的盐的方法。此外，根据本专利技术的另一个方面，提供一种包含作为活性成分的，2-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物。具体实施例方式根据本专利技术的一个方面，提供通式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐 其中R1是氢；任选用一个或多个选自C1-C5烷氧基、羟基、C3-C7环烷基、C1-C3烷基-噻唑基和1，3-二氧戊环基的取代基取代的直链或支链C1-C6烷基；直链或支链C2-C6烯基；直链或支链C2-C6炔基；C3-C7环烷基；或任选用一个或多个选自卤素、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的取代基取代的苄基，R2是氢或者直链或支链C1-C6烷基，R3是氢；直链或支链C1-C6烷基；直链或支链C2-C6烯基；或任选用卤素单或多取代的苄基，和R4是1，2，3，4-四氢异喹啉基；任选用卤素单或多取代的苄氧基；或用一个或两个选自氢、直链或支链C1-C5烷基羰基、苯氧羰基、任选用卤素单或多取代的苄基和任选用卤素单或多取代的苯甲酰基的取代基取代的氨基。在本专利技术的通式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐中，优选那些其中R1是氢；直链或支链C1-C6烷基；用一个或多个选自甲氧基、乙氧基、羟基、环丙基、环丁基、环己基、甲基噻唑基和1，3-二氧戊环基的取代基取代的C1-C3烷基；直链或支链C2-C6烯基；直链或支链C2-C6炔基；环丙基；环戊基；或者任选用一个或多个选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苄基，R2是直链或支链C1-C3烷基，R3是氢；直链或支链C1-C3烷基；直链或支链C2-C5烯基；或者任选用卤素单或多取代的苄基，和R4是1，2，3，4-四氢异喹啉基；任选用卤素单或多取代的苄氧基；或用一个或两个选自氢、直链或支链C1-C5烷基羰基、苯氧羰基、任选用卤素单或多取代的苄基和任选用卤素单或多取代的苯甲酰基的取代基取代的氨基。更优选的本专利技术的通式(I)的化合物或者其药学可接受的盐是2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶；2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(2-甲氧基乙基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-烯丙基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-苄基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1，2，3-三甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-乙基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-丙基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-丁基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-异丙基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-异丁基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(3-甲基丁基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-环丙基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-环戊基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-环丙基甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-环丁基甲基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；1-环己基甲基-2，3-二甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(戊-4-炔基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(3-甲基丁-2-烯基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(2-羟乙基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-甲氧基甲基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(2-乙氧基乙基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(2-甲氧基乙氧基甲基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(-二氧戊环-2-基甲基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐； 2，3-二甲基-1-(2-氟苄基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(3-氟苄基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(4-氟苄基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(4-氯苄基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(4-甲基苄基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(4-甲氧基苄基)-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1H-，2-c]吡啶盐酸盐；2，3-二甲基-1-(2-甲基噻唑-4-基甲基)-4-(1，2，3，4-四氢异本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的化合物或者其药学上可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↓［１］是氢；任选用一个或多个选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基、羟基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基－噻唑基和１，３－二氧戊环基的取代基取代的直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基；直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基；或任选用一个或多个选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基的取代基取代的苄基，Ｒ↓［２］是氢或者直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｒ↓［３］是氢；直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基；或任选用卤素单或多取代的苄基，和Ｒ↓［４］是１，２，３，４－四氢异喹啉基；任选用卤素单或多取代的苄氧基；或用一个或两个选自氢、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基羰基、苯氧羰基、任选用卤素单或多取代的苄基和任选用卤素单或多取代的苯甲酰基的取代基取代的氨基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金在圭，安秉乐，李赫雨，尹锡湲，尹永爱，金东勋，琴世薰，申瑛娥，姜熙日，崔龙已死亡，
申请(专利权)人：株式会社柳韩洋行，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]