制备4-氨基-1-异丁基-1H-咪唑[4,5-c]-喹啉(咪喹莫特)的方法技术

一种制备咪喹莫特的方法，其包括将１－异丁基－１Ｈ－咪唑喹啉喹啉（Ⅱ）氧化得到１－异丁基－１Ｈ－咪唑－［４，５－ｃ］－喹啉－５－Ｎ－氧化物（Ⅲ），将其以它的盐酸盐的纯形式（Ⅳ）分离，接着转化为４－氯衍生物（Ⅴ），再转化为相应的新中间体４－碘衍生物（Ⅵ），将此新的中间体转化为咪喹莫特（Ⅷ），并通过它的新马来酸盐来纯化。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,5－c]－喹啉(咪喹莫特)的方法
本专利技术涉及4-氨基-1-异丁基-1H-咪唑-喹啉的合成方法。本专利技术还涉及通过新马来酸盐的新纯化方法。
技术介绍
咪喹莫特，4-氨基-1-异丁基-1H-咪唑--喹啉(VIII)是免疫反应修饰剂，用于治疗如生殖器疣的病毒感染。咪喹莫特在美国专利4689338和5238944中公开，具有结构(VIII)。 在现有技术中已知几种方法用于制备咪喹莫特(VIII)。在WO2004/011462 A1、WO2004/009593 A1中公开了将1-异丁基-1H-咪唑--喹啉(II)转化为1-异丁基-1H-咪唑--喹啉-5-N-氧化物(III)的方法，其使用在甲苯作为溶剂中的过乙酸。这种转化在WO92/15581、WO9206093和US5175296中也有报道，其组合使用甲酸和过乙酸。然而，由于产率低、反应不完全，需要开发一种较温和条件下的氧化方法。已报道的在先技术中描述了多种制备4-氨基-1-异丁基-1H-咪唑-喹啉(VIII)(即咪喹莫特)的方法，其中描述了三种在4位引入氨基官能团的方法。第一种方法是用氨、二苄氨或叠氮基团对离去基团(如Cl或三氟本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备４－氨基－１－异丁基－１Ｈ－咪唑－［４，５－ｃ］－喹啉（Ⅷ）的方法，其包括：ａ．在有机溶剂中用过酸氧化１－异丁基－１Ｈ－咪唑－［４，５－ｃ］－喹啉（Ⅱ）得到１－异丁基－１Ｈ－咪唑－［４，５－ｃ］－喹啉－５－Ｎ－氧化物（Ⅲ）；ｂ．以其盐酸盐（Ⅳ）纯化；ｃ．用氯化试剂将５－Ｎ－氧化物盐酸盐（Ⅳ）转化为４－氯衍生物（Ⅴ）；ｄ．在溶剂介质中４－氯－１Ｈ－咪唑－［４，５－ｃ］－喹啉（Ⅴ）与碱金属卤化物反应，得到相应的４－碘衍生物（Ⅵ）；ｅ．用酒精氨处理，将所述４－碘衍生物（Ⅵ）转化为（Ⅷ）；ｆ．以药物上可接受的马来酸盐（Ⅶ）的形式分离产物Ⅷ，和ｇ．将咪喹莫特马来酸盐（Ⅶ）转化为咪喹莫特。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：范卡苏布拉马尼安拉德哈克里施南塔鲁尔，苏莱施莫汗德夫卡达姆，安尼尔普鲁施欧塔姆朝什，撒琴巴班伽夫哈那，
申请(专利权)人：USV有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]