【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种通过与glp-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂组合给药来预防或治疗糖尿病、肥胖症、血脂异常或代谢综合征的药物组合物，其包括gdf15(生长分化因子-15)变体、长效gdf15融合蛋白或长效gdf15融合蛋白二聚体作为活性成分。
技术介绍
1、gdf15，被称为mic-1(巨噬细胞抑制因子-1)、pbmp(胎盘骨形态发生蛋白)或nag-1(非甾体类抗炎药激活基因-1)，是tgf-β超家族(转化生长因子-β超家族)成员之一。
2、最近，据报道，gdf15通过与脑组织中特异性表达的ret(ret原癌基因)和gfral(gdnf家族受体α样)结合来抑制饮食摄入，从而诱导体重减轻(tsai v.w.et al.,plos one2013；8(2):e55174；us 8,192,735)。此外，在若干项研究中，对多种肥胖动物模型给药gdf15显示出了优异的体重减轻效果，并且此外，还观察到了代谢性优势诸如降低的血糖水平、降低的脂质水平、改善的胰岛素抵抗等。
3、然而，野生型gdf15在体内的半衰期较短，因...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其通过与GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂组合给药来预防或治疗糖尿病、肥胖症、血脂异常或代谢综合征，所述药物组合物包括由以下式(I)表示的GDF15(生长分化因子-15)变体、长效GDF15融合蛋白或长效GDF15融合蛋白二聚体作为活性成分：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述核心结构域包括选自由以下突变(1)至(6)组成的组中的任一种突变：
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述核心结构域包括选自SEQ ID NO:6至19中的任一种氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其通过与glp-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂组合给药来预防或治疗糖尿病、肥胖症、血脂异常或代谢综合征，所述药物组合物包括由以下式(i)表示的gdf15(生长分化因子-15)变体、长效gdf15融合蛋白或长效gdf15融合蛋白二聚体作为活性成分：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述核心结构域包括选自由以下突变(1)至(6)组成的组中的任一种突变：
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述核心结构域包括选自seq id no:6至19中的任一种氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述gdf15变体包括n-末端延伸结构域和核心结构域，所述n-末端延伸结构域包括seq id no:3所列出的氨基酸序列，而所述核心结构域包括seq id no:8、9或20所列出的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述gdf15变体包括n-末端延伸结构域和核心结构域，所述n-末端延伸结构域包括seq id no:4所列出的氨基酸序列，而所述核心结构域包括seq id no:8、9或20所列出的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述gdf15变体包括n-末端延伸结构域和核心结构域，所述n-末端延伸结构域包括seq id no:5所列出的氨基酸序列，而所述核心结构域包括选自seq id no:6至19中的任一种氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述gdf15变体包括选自seq id no:21至39中的任一种氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述长效gdf15融合蛋白经配置以使得所述gdf15变体与人igg fc或其变体相互结合。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述长效gdf15融合蛋白二聚体包括两种长效gdf15融合蛋白。
10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述igg fc或其变体包括：
11.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述igg fc或其变体的第一多肽的c-末端或第二多肽的c-末端与所述gdf15变体的n-末端结合。
12.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述gdf15变体和所述iggfc或其变体通过接头结合。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中，所述接头是包括甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸、赖氨酸和谷氨酸残基并且由10至50个氨基酸残基组成的肽。
14.根据权利要求12所述的药物组合物，其中，所述接头是ggggsggggsggggsggggsggggs(seq id no:48)、gsggggsggggsggggs(seq id no:92)、gs...
【专利技术属性】
技术研发人员：林世荣，梁智银，金秀劲，沈博拉，李玧枝，金度勋，朱美敬，崔铉浩，洪憪娜，金埈焕，
申请(专利权)人：株式会社柳韩洋行，
类型：发明
国别省市：
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