吡咯并［２，３－ｃ］吡啶衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了新的吡咯并［２，３－ｃ］吡啶衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法和包含其的组合物。本发明专利技术的吡咯并［２，３－ｃ］吡啶衍生物或其药学上可接受的盐具有极好的质子泵抑制作用并且具有达到可逆的质子泵抑制作用的能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,3－c]吡啶衍生物及其制备方法
本专利技术涉及新的，3-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法和包含其的药物组合物，所述，3-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐具有极好的抗胃酸分泌的抑制活性。
技术介绍
当涉及胃酸分泌的攻击因子强或者胃粘膜的防御因子弱时发生消化性溃疡疾病。各种药物例如抗酸药、抗胆碱能药、H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂已经用于治疗消化性溃疡疾病。质子泵抑制剂奥美拉唑的出现重新引起了该领域的研究活动。。然而，已经指出，奥美拉唑的质子泵抑制作用是不可逆的，因此导致胃酸分泌的长期抑制，这会产生副作用。因此，正在进行各种尝试以开发可逆性的质子泵抑制剂。例如，WO98/37,080(AstraZenecaAB)、WO00/17,200(Byk Gulden Lomberg Chem.)和美国专利No.4,450,164(Schering Corporation)中公开了将咪唑并吡啶衍生物作为可逆性质子泵抑制剂。而且，欧洲专利No.775,120(Yuhan Corp.)还公开了嘧啶衍生物。
技术实现思路
技术问题本专利技术提供了新的，3-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其具有极好的质子泵抑制作用并且具有实现可逆性质子泵抑制作用的能力。技术方案根据本专利技术的一个方面，提供了，3-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。此外，根据本专利技术的另一个方面，提供了，3-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法。此外，根据本专利技术的另一个方面，提供了包含作为活性成分的，3-c]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物。具体实施例方式根据本专利技术的一个方面，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐 其中R1是氢；直链或支链C1-C7烷基，其任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、氰基、C3-C7环烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷氧羰基、直链或支链C1-C5烷基羰氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、C2-C5烯氧基、甲酰基、吡啶基、萘基、噻唑基(噻唑环任选地被一个或多个C1-C3烷基取代)、噻吩基(噻吩环任选地被一个或多个卤素取代)、异唑基(异唑环任选地被一个或多个C1-C3烷基取代)、1，3-二氧戊环基(1，3-二氧戊环任选地被一个或多个C1-C3烷基取代)、1，3-二烷基、环氧乙烷基和四氢吡喃基；任选地被苯基取代的直链或支链C2-C6烯基；直链或支链C2-C6炔基；C3-C6二烯基；或-(CH2)p-苯基(p是0、1、2或3，苯环任选地被一个或多个选自卤素、氰基、直链或支链C1-C5烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、三氟-C1-C3烷基、三氟-C1-C3烷氧基和C1-C3烷基磺酰基的取代基取代)，R2是直链或支链C1-C6烷基， R3是氢；直链或支链C1-C6烷基，其任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、C1-C5烷氧基、C1-C3烷基羰氧基、氰基、吗啉基和单-、二-或三-C1-C3烷基氨基；卤素基；氰基；甲酰基；C1-C3烷基硫烷基；C1-C3烷基磺酰基；或C1-C3烷基亚磺酰基，R4是氢；直链或支链C1-C6烷基，其任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C5烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、苯基氨基(苯环任选地被一个或多个卤素取代)、苄基氨基(苄环任选地被一个或多个选自卤素和C1-C3烷基的取代基取代)、吗啉基和哌嗪基(哌嗪环任选地被C1-C3烷基取代)；直链或支链C2-C6炔基；卤素基；氰基；羟基；氨基；吗啉基；巯基；氨基磺酰基；任选地被一个或多个C1-C3烷基取代的四唑基；式(A)的基团 其中，R4′是氢、羟基、C1-C5烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基、咪唑基、吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基、四氢吡啶基、哌嗪基(哌嗪环任选地被C1-C3烷基或苯基取代)，或哌啶基(哌啶环任选地被C1-C3烷基、羟基或羟基-C1-C3烷基取代)；或式(B)的基团 其中，R4″是氢或C1-C3烷基，R4是氢、直链或支链C1-C5烷基、C2-C5烯基、C3-C6环烷基、羟基-C1-C3烷基、三氟-C1-C3烷基、苄基(苄环任选地被C1-C3烷基或卤素单或多取代)、或胡椒基，和R5是1，2，3，4-四氢异喹啉基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自C1-C5烷基、C1-C3烷氧基、卤素和C3-C6环烷基；萘基；苯基-C2-C5烯基；氧-1，2，3，4-四氢异喹啉基；苯氧基甲基(苯环任选地被一个或多个选自卤素和C1-C3烷基的取代基取代)；-(CH2)q-苯基(q是0、1、2或3，苯环任选地被一个或多个选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C5烯基和C1-C5烷基硫烷基的取代基取代)；式(C)的基团 其中，Y是氢或卤素基，R5′是氢、C1-C3烷基、苄基或氰基，R5″是氢或C1-C5烷基；或式(D)的基团 其中，r是0、1、2或3，R5是氢或C1-C3烷基，Z是1，3-苯并间二氧杂环戊烯基或苯基(苯环任选地被一个或多个选自卤素、C1-C5烷基、三氟-C1-C3烷氧基和甲酰基的取代基取代)。本专利技术的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐中，优选那些其中R1是氢；直链或支链C1-C7烷基；被一个或多个取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基选自羟基、卤素、氰基、环丙基、环丁基、环己基、甲氧基、乙氧基、甲氧基羰基、甲基羰氧基、叔丁基羰氧基、甲氧乙氧基、甲基硫烷基、烯丙氧基、甲酰基、吡啶基、萘基、甲基噻唑基、氯噻吩基、二甲基异唑基、1，3-二氧戊环基、1，3-二烷基、环氧乙烷基和四氢吡喃基；氯丁基；(甲基-1，3-二氧戊环基)丙基；直链或支链C2-C6烯基；苯基烯丙基；直链或支链C2-C6炔基；丙-1，2-二烯基；或-(CH2)n-苯基(n是1、2或3，苯环任选地被一个或多个选自卤素、氰基、C1-C5烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基、三氟甲基、三氟甲氧基和甲基磺酰基的取代基取代)，R2是甲基，R3是氢；直链或支链C1-C6烷基；被一个或多个取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基选自羟基、乙氧基、甲基羰氧基、氰基、吗啉基、二甲基氨基和三甲基氨基；溴基；氰基；甲酰基；甲基硫烷基；甲基磺酰基；或甲基亚磺酰基， R4是氢；被一个或多个取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C5烷基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、氟代苯基氨基、氯苄基氨基、甲基苄基氨基、吗啉基和甲基哌嗪基；乙炔基；卤素基；氰基；羟基；氨基；吗啉基；巯基；氨基磺酰基；四唑基；甲基四唑基；乙基四唑基；式(A)的基团 其中，R4′是氢、羟基、C1-C5烷基、C1-C3烷氧基、环己基、咪唑基、吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基、二氢吡啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、乙基哌嗪基、苯基哌嗪基或哌啶基(哌啶环任选地被C1-C3烷基、羟基或羟基-C1-C3烷基取代)；或式(B)的基团 其中R4″是氢或C1-C3烷基，R4是氢、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C3-C6环烷基、羟乙基、三氟-C1-C3烷基、氯苄基、甲基苄基或胡椒基，和R5是1，2，3，4-四氢异喹啉基，其任选地被一个或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）的化合物或其药学上可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↓［１］是氢；直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］烷基，其任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、氰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧羰基、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基羰氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］烯氧基、甲酰基、吡啶基、萘基、噻唑基（噻唑环任选地被一个或多个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基取代）、噻吩基（噻吩环任选地被一个或多个卤素取代）、异噁唑基（异噁唑环任选地被一个或多个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基取代）、１，３－二氧戊环基（１，３－二氧戊环任选地被一个或多个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基取代）、１，３－二噁烷基、环氧乙烷基和四氢吡喃基；任选地被苯基取代的直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基；直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］二烯基；或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－苯基（ｐ是０、１、２或３，苯环任选地被一个或多个选自卤素、氰基、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧羰基、三氟－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、三氟－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基磺酰基的取代基取代），Ｒ↓［２］是直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｒ↓［３］是氢；直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，其任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基羰氧基、氰基、吗啉基和单－、二－或三－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基氨基；卤素基；氰基；甲酰基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫烷基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基磺酰基；或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基亚磺酰基，Ｒ↓［４］是氢；直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，其任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基氨基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基氨基、苯基氨基（苯环任选地被一个或多个卤素取代）、苄基氨基（苄环任选地被一个或多个选自卤素和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基的取代基取代）、吗啉基和哌嗪基（哌嗪环任选地被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基取代）；直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基；卤素基；氰...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金在圭，安秉乐，李赫雨，尹锡湲，尹永爱，金东勋，朴赞善，韩硕熙，车明勋，姜熙日，崔龙已死亡，
申请(专利权)人：株式会社柳韩洋行，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]