本发明专利技术提供可用于容易合成生物活性分子的中间物及方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,3-b]吡啶的合成的制作方法【专利摘要】本专利技术提供可用于容易合成生物活性分子的中间物及方法。【专利说明】, 3-B]吡啶的合成 相关申请案的交叉引用 本申请案根据35U.S.C. § 119(e)主张2012年5月31日申请的美国临时申请案 第61/653, 994号的权益，该案以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及杂环化合物、其制备方法及使用该方法制得的化合物。
技术介绍
N-吡啶-3-羰基]-2, 4-二氟苯 基]丙烷-1-磺酰胺或丙烷-1-磺酸{3-吡 啶-3-羰基]-2, 4-二氟苯基}-酰胺（Vemurafenib;ZelborafTM)可有效治疗各种 B-raf?介导型疾病及病症，其包括（但不限于）转移性黑素瘤、甲状腺癌及结肠直肠癌 (Nature, 2010, 467, 596-599;NewEnglandJournalofMedicine, 2010, 363, 80)。PCT专 利公开案第WO2007/002433及WO2007/002325号中已描述该化合物及其合成。然而，仍 有兴趣开发用于有效制备此化合物及其它生物活性分子（尤其呈工业规模）的其它通用简 易方法。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供一种式（I)化合物： 【权利要求】1. 一种式（I)化合物，其中： Q为F或H; P1为氢或不安定保护基； P2为胺基保护基或氢；及 L1为Br、Cl、I、R^SO2O-或R2C(O)O;其中R1及R2各独立地为任选地经取代的芳基或任 选地经取代的Cp6烷基。2. 如权利要求1所述的化合物，其中P1为-H。3. 如权利要求1所述的化合物，其中P1为在P2的存在下选择性裂解。4. 如权利要求3所述的化合物，其中P1为9-芴甲氧羰基、叔丁氧羰基、三甲基硅烷基 或叔丁基^苯基娃烧基。5. 如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中P2为选自R3-C(0)-或R4O-C(0)-的 胺基保护基，其中R3及R4为各独立地选自CH烷基、芳基、杂芳基、芳基-Cp2烷基、杂芳 基-Cp2烷基、C3_1(|环烷基、C3_1(|环烷基-Ci_2烷基、乙炔基或乙烯基，各任选地经取代。6. 如权利要求5所述的化合物，其中P2为-H。7. 如权利要求5所述的化合物，其中P2为2, 6-二氯苯基羰基。8. 如权利要求5所述的化合物，其中R3或R4为任选地经1至3个独立地选自以下的Ra 基团取代：齒素、Cp6烧基、氣取代的Ci_6烧基、氣取代的Ci_6烧氧基、芳基、杂芳基、Ci_6烧氧 基、-CN、-NO2、-0H、Ch6烷基-OC(0)-、C^烷基-C(0) 0-或-SiMe3，其中咖勺脂族或芳族部 分另外任选地经1至3个独立地选自卤素、Cp6烷基、CH烷氧基、-CN、-NO2或-OH的RbS 团取代。9. 如权利要求8所述的化合物，其中R3为F、Cl、Br、I、-CH3、苯基、叔丁基、 Me〇-、-N02、-CN、-CF3、CF3O-'-OH或-CH=CH2010. 如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R3及R4各独立地为甲基、乙基、苯 基、2, 2, 2-三氯乙基、（CH3)2CHC=C-、2-三甲基硅烷基乙基、1-甲基-1-苯乙基、环丁基、 环丙基、烯丙基、乙烯基、1-金刚烷基、苄基或二苯甲基，各任选地经1至3个Ra基团取代。11. 如权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中L1为Br、C1、I、甲苯磺酰 基-0-、甲磺酰基-0-、三氟甲磺酰基-0-、R1-SO2O-或R2C(O)O,其中R1及R2为各独立地 选自芳基、芳基-Cp4烷基或CH烷基，各任选地经1至3个选自以下的R^取代基取代：卤 素、-CH=CH2、-CN、-0H、-NH2、-NO2、-C(0) 0H、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S) NH2、-NHS(O)2NH2' -C(NH)NH2' -0Rd、-SRd、-0C(0)Rd、-C(0)Rd、-C(0)0Rd、-C(S)0Rd、-S(O) Rd、-S(0)2Rd、-C(0)NHRd、-C(0)NRdRd、-S(0)2NHRd、-S(0)2NRdRd、-C(NH)NHRd、-C(NH) NRdRd、-NHC(0)Rd、-NRdC(0)Rd、-NHS(0) 2Rd、-NRdS(0) 2Rd、-置 ^ 各Rd为独立地选自CH烷基或芳基。12. 如权利要求11所述的化合物，其中L1为Br、Cl、I、甲苯磺酰基-0-、甲磺酰基-0-、 三氟甲磺酰基-O-、CF3C(O)O-或CH3C(O)O-。13. 如权利要求1所述的化合物，其中P1为H;P2为2, 6-二氯苯基羰基；且L1为Br。14. 如权利要求1所述的化合物，其中P1为H;P2为H;且L1为Br。15. -种制备式（Ia)化合物的方法，该方法包括使式（II)化合物：其中： 父1为选自阶、（：1、1、甲苯磺酰基-0-、甲磺酰基-0-、三氟甲磺酰基-0-、0? 3(：(0)0-或CH3C(0) 0-； P2为胺基保护基； Q为H或F;及 L1为Br、Cl、I、RLSO2O-或R2C(0) 0-;其中R1及R2各独立地为任选地经取代的芳基或 任选地经取代的Cp6烷基。16. -种制备式（I)化合物的方法，与式P2-X1的试剂在足以形成式（Ia)化合物的条件下接触：使式（Ia)化合物与式P1-X3的试剂在足以形成式（I)化合物的条件下反应； 其中： 父1为选自阶、（：1、1、甲苯磺酰基-0-、甲磺酰基-0-、三氟甲磺酰基-0-、0? 3(：(0)0-或CH3C(O) 0-； X3为离去基； P1为不安定保护基； P2为胺基保护基； Q为H或F; L1为Br、Cl、I、R^SO2O-或R2C(0) 0 ;其中R1及R2各独立地为任选地经取代的芳基或任 选地经取代的Cp6烷基。17. 如权利要求15所述的方法，其中所述接触是在三乙胺及4-二甲胺基吡啶的存在下 进行。18. 如权利要求15或16所述的方法，其中L1为Br。19. 如权利要求15或16所述的方法，其中P2为2, 6-二氯苯基；且L1为Br。20. 如权利要求15或16所述的方法，其中Q为F。【文档编号】C07D471/04GK104507937SQ201380027442 【公开日】2015年4月8日 申请日期:2013年5月30日 优先权日:2012年5月31日【专利技术者】帕拉巴·N·易卜拉欣 申请人:普莱希科公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式(I)化合物，其中：Q为F或H；P1为氢或不安定保护基；P2为胺基保护基或氢；及L1为Br、Cl、I、R1‑SO2O‑或R2C(O)O；其中R1及R2各独立地为任选地经取代的芳基或任选地经取代的C1‑6烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：帕拉巴·N·易卜拉欣，
申请(专利权)人：普莱希科公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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