治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ的化合物，以及制备这些化合物的方法，它们在治疗肥胖症、精神障碍和神经障碍中的用途，有关它们治疗用途的方法以及包括这些化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及某些CB,拮抗剂或反激动剂，制备这些化合物的方法，它 们在治疗肥胖症、精神障碍(psychiatric disorders)和神经障碍(neurological disorders)中的用途，有关它们治疗用途的方法以及包括这些化合物的药物 组合物。
技术介绍
众所周知，某些CBi拮抗剂或反激动剂(称为拮抗剂或反激动剂)可用于 治疗肥胖症、精神障碍和神经障碍(WO 01/70700和EP 656354)。然而，对具有其它治疗作用、改进的理化性能和/或DMPK性能和/或药 效性能的CB,拮抗剂或反激动剂仍存在需要
技术实现思路
除非另有说明外，本说明书中使用的命名法通常遵循Wowe"c/afwe o/ CVg""/c C72ew/j^7' 5^c /ows J, & C, D' ￡, f 7f, Pergamon Press, Oxford, 1979中规定的实例和规则，在此将示例性的化学结构和命名化学结构的规 则引入本申请作为参考。单独使用或者作为前缀使用时，术语"Cm.n"或"Qn-n基团"是指任何具有m至n个碳原子的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烃"是指仅包括碳原子和氩原子且至多14个碳原子的任何结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烃基团(hydrocarbon radical)"或"烃基(hydrocarbyl)，，是指从烃去除一个或多个氢所产生的任何结 构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烷基"是指包含1至约 12个碳原子的饱和单价直链或支链烃基。烷基的示例性实例包括但不限于 C,-6烷基，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、2-曱基-l-丙基、2-曱基-2-丙基、2-曱基-1-丁基、3-曱基-l-丁基、2-曱基-3-丁基、2，2-二曱基-1-丙基、2-甲基 -l-戊基、3-甲基-l-戊基、4-甲基-l-戊基、2-曱基-2-戊基、3-曱基-2-戊基、 4-曱基-2-戊基、2,2-二曱基-1-丁基、3，3-二曱基-1-丁基、2-乙基-l-丁基、丁 基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基，以及更长的烷基， 例如庚基和辛基。烷基可以是未取代的，或者被一个或两个合适的取代基 取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"环烷基"是指包含至少3 个、至多约12个碳原子的饱和单价含环的烃基。环烷基的实例包括但不限 于Cw环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，以及饱 和的环状辟烯和二环薛烯。环烷基可以是未取代的，或者被一个或两个合 适的取代基取代。优选地，环烷基是单环或双环。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"芳基"是指具有一个或多个 具芳香性(例如4n + 2个离域电子)的多不饱和碳环、且含有5个、至多约 14个碳原子的一价烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环"是指具有一个或多个 独立地选自N、 O、 P和S中的多价杂原子作为环结构的一部分且(一个或多 个)所述环中包括至少3个、至多约20个原子的含环结构或分子。杂环可以 是饱和或不饱和的，含有一个或多个双键，且杂环可以含有不止一个环。 当杂环含有不止一个环时，环可以是稠合的或未稠合的。稠合环通常是指 共享其间两个原子的至少两个环。杂环可以具有或不具有芳香性。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂芳族基团 (heteroaromatic)，，是指具有一个或多个独立地选自N、 O、 P和S中的多价杂 原子且(一个或多个)所述环中包括至少3个、至多约20个碳原子的含环结 构或分子，其中该含环结构或分子具有芳香性(例如4n + 2个离域电子)。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环基团(heterocyclic group)"、"杂环部分(heterocyclic moiety)"、"杂环(heterocyclic)"或"杂环并 (heterocyclo)"是指由杂环通过除去其一个或多个氢衍生得到的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环基(heterocyclyl)"是指 由杂环通过除去该杂环上的一个氢衍生得到的一价基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂芳基(heteroaryl)"是指具 有芳香性的杂环基。杂环包括例如单环杂环，例如氮丙啶(aziridine)、环氧乙烷、硫杂环 丙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷(thietane)、吡咯烷、吡咯啉、 咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氧戊环、环丁砜、2，3-二氬呋喃、2,5-二氬吹 喃、四氢吹喃、四氢噻吩、哌啶、1,2，3,6-四氢-p比咬、哌溱、吗淋、碌b吗淋、 吡喃、噻喃、2，3-二氢吡喃、四氢吡喃、1,4-二氢吡啶、1，4-二氧杂环己烷、 1，3-二氧杂环己烷、二氧杂环己烷、高哌啶(homopiperidine)、 2,3,4，7-四氢-17/-氮杂 (2,3，4，7-tetrahydro- 1//-azepine)、 高旅口秦(homopiperazine)、 1,3-二氧杂 环庚烷(l，3-dioxepane)、 4,7-二氢-1 ，3-二氧杂萆(4，7-&1^(11"0-1 ，3-dioxepin)和氧 杂环庚烷(hexame勿lene oxide)。此外，杂环包括芳族杂环，例如p比，定、吡唤、嘧啶、哒。秦、噻吩、呋 喃、吹咱、吡咯、咪唑、p塞唑、碌.唑、吡唑、异。塞唑、异魂、唑、1，2，3-三唾、 四唑、1，2,3-p塞二唑、1,2,3-噁二唑、1,2，4-三唑、1,2,4-噻二唑、1,2,4-。恶二唑、 1，3,4-三峻、1,3,4-p塞二唑和1,3,4-。恶二哇。此外，杂环包括多环杂环，例如吲咮、二氢吲哚、异二氢吲哚、喹啉、 四氬p奎啉、异*啉、四氪异唾啉、1，4-苯并二噁烷(l，4-benzodioxa)、香豆素、 二氢香豆素、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异 色满、。占吨、吩噻唾、、噻蒽、。引。秦、异巧l咮、p引唾、嘌呤、酞嗪、二氮杂萘、 喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、萘嵌间二氮杂苯(perimidine)、菲咯 啉、吩漆、吩噻嗪、吩口恶嗪、1，2-苯并异噁峻、苯并p塞吩、苯并。恶哇、苯并 噻唑、苯并咪唑、苯并三哇、硫代黄嘌呤(thioxanthine)、咔唑、咔啉、吖啶、 p比p各头克士p定(pyrolizidine)和p奎i若里西P定(quinolizidine)。除了上述多环杂环以外，杂环还包括这样的多环杂环，其中两个或多 个环之间的稠合环包括不止一个被两个环公用的4定和不止两个被两个环7^ 用的原子。这种桥连杂环的实例包括奎宁环(quinuclidine)、 二氮杂双环 庚烷和7-氧杂双环庚烷。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烷氧基"是指通式-O-R 的原子团，其中R选自烃基。烷氧基的实例包括曱氧基、乙氧基、丙氧基、 异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、环丙基甲氧基、烯丙氧基和炔 丙氧基。卣素包括氟、氯、溴和碘。作为基团前缀使用时，"卤代"是指该基团的一个或多个氢被一个或多个卤素替代。"RT"或"rt"是指室温。 在一方面，本专利技术提供了式I的化合物或其可药用盐<formula>formula s本文档来自技高网...

【技术保护点】
式ⅠＡ的化合物或其可药用盐＊＊＊ⅠＡ其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地选自氢、－ＯＨ、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤代Ｃ↓［１－６］烷氧基、－ＮＲ↑［４］Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ↑［４］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［４］Ｒ↑［４］和－Ｏ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｒ↑［４］；其中Ｒ↑［４］各自独立地选自氢、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基和卤代Ｃ↓［３－６］环烷基；ｒ选自０、１和２；ｍ和ｎ独立地选自１、２、３和４；Ｘ选自化学键、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ－和－Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ－；Ｌ选自化学键、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｓ－、－ＣＨ↓［２］ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＣＨ↓［２］－；ｐ选自０、１和２；Ｒ↑［３］选自Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基和Ｃ↓［３－９］杂环基，其中所述Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基和Ｃ↓［３－９］杂环基任选被一个或多个选自下列的基团取代：Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、芳基、卤代芳基、硝基、氰基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［５］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［５］、ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［５］选自氢、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基、卤代Ｃ↓［３－６］环烷基、杂环基、二苯甲基和芳基，其中所述杂环基、二苯甲基和芳基任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、Ｃ↓［１－３］烷基、苯基和甲氧基；条件是，Ｘ和Ｌ中的至少一个不是化学键。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯R恩普菲尔德，迈克尔拉普兰特，梅甘墨菲金，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]