治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ的化合物、制备这样的化合物的方法、它们在治疗肥胖症、精神病和神经障碍中的用途、它们治疗应用的方法及包含它们的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式I的某些硫代酰胺化合物、制备这样的化合物的方法、 它们在治疗肥胖症、精神病和神经障碍中的用途、它们治疗应用的方法 及包含它们的组合物。
技术介绍
已知某些CB!调节剂(称为拮抗剂或反向激动剂)用于治疗肥胖症、精神病和神经障碍(WO01/70700和EP 656,354)。然而，仍然存在具有改 善的物理化学性质和/或DMPK性质和/或药效学性质的CB!调节剂的需 要。
技术实现思路
本专利技术涉及式(I)的化合物，包括其药学可接受的盐,其中HET表示 a)式A的基团b)式B的基团<formula>formula see original document page 10</formula>c)式C的基团<formula>formula see original document page 10</formula>d)式D的基团<formula>formula see original document page 10</formula>e)式E的基团^巾R1表示a)Cwo烷氧基，任选地被一个或多个氟取代，b)式苯基 (CH2)pO-的基，其中p为1、 2或3,苯环任选地被1、 2或3个Z表示 的基团取代，c)基团 R5S(0)2〇，其中R5表示Cwo烷基，任选地被一 个或多个氟取代，或d)卤素或e)d—4烷基；m为0、 1、 2或3;R2表示Cw烷基、d—3烷氧基、羟基、硝基、氰基或卣素n为0、 1, 2或3R3表示a)环己基，任选地被一个或多个下述基团取代羟基、氟、 氨基、单或二d-3烷基氨基，b)哌啶子基，任选地被一个或多个羟基取 代，c)苯基，任选地被一个或多个下述基团取代羟基、卤素羟基、卤 素或d-4烷基，d)吡啶基，任选地被d-4烷基取代，或e)C^9烷基；和R4表示H、 Cw烷基、d-6烷氧基或d-6烷氧基d-6亚烷基，其包含最多6个碳原子，每个基团任选地被一个或多个羟基、氟、氨基、单d-4烷基氨基、二 d-4烷基氨基或氰基取代。在第一组式I的化合物中，HET表示式A的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。在第二组式I的化合物中，HET表示式B的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。在第三组式I的化合物中，HET表示式C的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。在第四组式I的化合物中，HET表示式D的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。在第五组式I的化合物中，HET表示式E的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。在第六组式I的化合物中，HFT表示式F的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。在第七组式I的化合物中，HET表示式G的基团，并且R1、 R2、 R3、 R4、 n和m为前述定义的。应当理解当m为2或3时，基团Ra独立地选择，因此它们可以相 同或不同，同样，当n为2或3时，基团R4虫立地选H因此它们可以 相同或不同。其中R^表示基团R5S(0)20 (其中115表示d—6烷基，任选 地被一个或多个氟取代)中的适宜的基团包括曱烷磺酰氧基、乙烷磺酰氧 基、正丙烷磺酰氧基、正-丁基磺酰氧基、3-曱基丁烷磺酰氧基、3,3-二 甲基丁烷-l-磺酰氧基、氟代甲基磺酰氧基，二氟曱基磺酰氧基，三氟 甲基磺酰氧基,单、二或三(氟乙基)磺酰氧基、3,3,3-三氟丙基-1-磺酰氧 基或4,4,4-三氟丁基-1-磺酰氧基。在其中W表示任选地被一个或多个氟取代的d—6烷基氧基中适宜 的基团包括丁氧基、戊氧基、己氧基、氟代甲氧基、3-氟丙氧基、二氟 曱氧基、三氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、5，5,5,-三氟戊氧基和6,6,6-三氟己氧基。适宜地R"表示甲基、乙基、丙基、曱氧基、 乙氧基、丙氧基、羟基、硝基、氰基、氯或氟。适宜的W表示哌啶子基，任选取代的被一个或多个羟基取代，或 RS表示环己基，被一个或多个下述基团取代羟基、氟、氨基、单或二 Cw烷基氨基、羧基或d-4烷氧基羰基；例如2-羟基环己基、3-羟基环 己基、4-羟基环己基、2-氨基环己基、3-氨基环己基、2-二甲基氨基环己 基、3-二曱基氨基环己基或4,4-二氟环己基。在一组化合物中，所述取 代基处于2位或3位。在另一组化合物中，环己基环上的取代基相对于 所述酰胺的氮为顺式构型。在另一组化合物中，在环己基环上的取代基 相对于所述酰胺的氮为反式构型。适宜的W表示H、氰基或曱基。本专利技术特定的化合物包括下述的 一个或多个及其可药用盐3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯1-(2,4-二氯-苯基)-4-曱基-5--1&吡唑-3-硫代羧酸(4,4-二氟-环己基)-酰胺l-(2,4-二氯-苯基)-5--4-曱基-lH-吡唑-3-硫代 羧酸(4,4-二氟-环己基)-酰胺3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3画氟丙烷誦1画磺酸4隱-苯基酯3，3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯2-(2,4-二氯-苯基)-5-曱基-1--111-咪唑-4-硫代羧酸(4,4-二氟-环己基)-酰胺2- (2，4-二氯-苯基)-l--5-甲基-lH-咪唑-4-硫代 羧酸(4,4-二氟-环己基)-酰胺3- 氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-1 -磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3-氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯5-(2,4-二氯-苯基)-2-甲基-1--111-吡咯-3-硫代羧酸(4,4-二氟-环己基)-酰胺5-(2,4-二氯-苯基)-l--2-曱基-lH-吡咯-3-硫代 羧酸(4,4-二氟-环己基)-酰胺3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-1-磺酸4--苯基酯3,3,3-三氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯3- 氟丙烷-l-磺酸4--苯基酯4- (2,4-二氯-苯基)-5--噻唑-2-硫代羧酸 (4,4-二氟-环己基)-酰胺5,6-二-(4-氯-苯基)-3-曱氧基甲基-吡嗪-2-硫代羧酸(4,4-二氟-环己 基)-酰胺5,6-二-(4-氯-苯基)-3-甲氧基甲基-吡。秦-2-硫代羧酸(2-羟基-环己基)-酰胺5,6-二-(4-氯-苯基)-3-曱氧基甲基-吡。秦-2-硫代羧酸(2-二甲基氨基-环 己基)-酰胺5,6-二-(4-氯-苯基)-3-曱氧基甲基-吡溱-2-硫代羧酸(3-羟基-环己基)-酰胺5,6-二-(4-氯-苯基)-3-甲氧基曱基-吡。秦-2-硫代羧酸(3-氨基-环己基)-酰胺6-(4-氯-苯基)-3-曱氧基曱基-5--吡嗪-2本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　包括其药学可接受的盐，其中ＨＥＴ表示　　　　ａ）式Ａ的基团　　　　＊＊＊　　Ａ　　　　ｂ）式Ｂ的基团　　　　＊＊＊　　Ｂ　　　　ｃ）式Ｃ的基团　　　　＊＊＊　　Ｃ　　　　ｄ）式Ｄ的基团　　　　＊＊＊　　Ｄ　　　　ｅ）式Ｅ的基团　　　　＊＊＊　　Ｅ　　　　ｆ））式Ｆ的基团　　　　＊＊＊　　Ｆ　　　　ｇ）式Ｇ的基团　　　　＊＊＊　　Ｇ　　　　其中　　　　Ｒ↑［１］表示ａ）Ｃ↓［１－１０］烷氧基，任选地被一个或多个氟取代，ｂ）式苯基（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｏ－的基，其中ｐ为１、２或３，苯环任选地被１、２或３个Ｚ表示的基团取代，ｃ）基团Ｒ↑［５］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｏ，其中Ｒ↑［５］表示Ｃ↓［１－１０］烷基，任选地被一个或多个氟取代，或ｄ）卤素或ｅ）Ｃ↓［１－４］烷基；　　　　ｍ为０、１、２或３；　　　　Ｒ↑［２］表示Ｃ↓［１－３］烷基，Ｃ↓［１－３］烷氧基、羟基、硝基、氰基或卤素ｎ为０、１，２或３　　　　Ｒ↑［３］表示ａ）环己基任选地被一个或多个下述基团取代：羟基、氟、氨基、单或二Ｃ↓［１－３］烷基氨基，ｂ）哌啶子基，任选地被一个或多个羟基取代，ｃ）苯基，任选地被一个或多个下述基团取代：羟基、卤素羟基、卤素或Ｃ↓［１－４］烷基，ｄ）吡啶基，任选地被Ｃ↓［１－４］烷基取代，或ｅ）Ｃ↓［４－９］烷基；和　　　　Ｒ↑［４］表示Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基或Ｃ↓［１－６］烷氧基Ｃ↓［１－６］亚烷基，其包含最多６个碳原子，每个基团任选地被一个或多个羟基、氟、氨基、单Ｃ↓［１－４］烷基氨基、二Ｃ↓［１－４］烷基氨基或氰基取代。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J博斯特罗龙，程磊峰，R奥尔森，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]